泼尼松联合环磷酰胺治疗肾病综合征并肾功能不全临床疗效分析
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[摘要] 目的 探究肾病综合征并肾功能不全患者联合采用泼尼松及环磷酰胺治疗的临床疗效。 方法 方便选取该院2016年3月—2019 年3月接收的30例肾病综合征伴肾功能不全患者作为研究样本，按照随机化原则分为参照组和干预组，参照组（n=15）采用泼尼松治疗，干预组（n=15）联合采用泼尼松和环磷酰胺治疗。比较两组治疗效果、临床指标和不良反应发生率。 结果 治疗后，干预组总疗效86.67%高于参照组的53.33%，差异有统计学意义（χ2=3.968，P=0.046）;临床指标优于参照组，不良反应发生率60.00%高于参照组的20.00%，差异有统计学意义（χ2=5.000，P=0.025）。结论 泼尼松、环磷酰胺联用于肾病综合征并肾功能不全患者中疗效显著，但不良反应较多，建议临床使用时加强观察。
[关键词] 肾功能不全;环磷酰胺;治疗效果;泼尼松;不良反应;肾病综合征
[中图分类号] R692 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2020）01（b）-0085-03
Clinical Efficacy of Prednisone Combined with Cyclophosphamide in the Treatment of Nephrotic Syndrome with Renal Insufficiency
WANG Wei
Department of Nephrology， Second People's Hospital of Taizhou City， Taizhou， Jiangsu Province， 225500 China
[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of prednisone and cyclophosphamide in patients with nephrotic syndrome and renal insufficiency. Methods Thirty patients convenient selection with nephrotic syndrome with renal insufficiency received from March 2016 to March 2019 were enrolled in the study. They were divided into reference group and intervention group according to the randomization principle. The reference group （n=15） was adopted prednisone treatment， intervention group （n=15） combined with prednisone and cyclophosphamide. The treatment effects， clinical indicators and incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results After treatment， the total efficacy of the intervention group was 86.67% higher than that of the reference group 53.33% and the difference was statistically significant （χ2=3.968， P=0.046）. The clinical index was superior to the reference group. The incidence of adverse reactions was 60.00% higher than that of the reference group 20.00%， and the difference was statistically significant（χ2=5.000，P=0.025）. Conclusion Prednisone and cyclophosphamide are effective in patients with nephrotic syndrome and renal insufficiency， but there are many adverse reactions. It is recommended to strengthen observation during clinical use.
[Key words] Renal insufficiency; Cyclophosphamide; Therapeutic effect; Prednisone; Adverse reactions; Nephrotic syndrome
肾病综合征属于一种慢性疾病[1]，易反复发作，患者临床表现主要为尿蛋白含量增多、水肿、低蛋白血症[2]和高脂血症等。当下尚未完全明确肾病综合征的发病机制，有资料[3]显示其发生与过敏反应、呼吸道感染等因素相关，若治疗不及时，将会引起肾衰竭[4]，使患者的生命安全受到威胁。临床研究发现，肾病综合征可发生于各个年龄段的人群中，因患者肾小球功能受损，因此常合并并发症，其中最常见的并发症便是肾功能不全。肾病综合征并肾功能不全者，机体代谢出现紊乱[5]，将损伤其他器官。因此尽快采取措施治疗此病意义重大。目前临床对于原发性肾病综合征的治疗已形成共识，且有一套周全的用药方案，但对于伴有肾功能不全的肾病综合征患者的治疗尚无确切方案，大部分患者病情确诊时已出现肾損害，因此如何有效且安全地治疗此病成为了临床研究的热点。该院对2016年3月—2019年3月收治的15例肾病综合征伴肾功能不全患者联合采用环磷酰胺、泼尼松治疗后，取得理想疗效，现报道如下。 1 资料与方法
1.1 一般资料
方便选取的30例患者均确诊为肾病综合征，伴有肾功能不全，将其随机分成两组。干预组男女之比为8：7;年龄29～66岁，平均（49.64±2.74）岁;病程5个月～5年，平均（2.24±1.64）年;病理类型：2例局灶性阶段性肾小球硬化、6例膜型肾病、3例微小病变肾病、4例膜增殖性肾小球肾炎。参照组男女之比为9：6;年龄30～65岁，平均（49.71±2.39）岁;病程6个月～4.5年，平均（2.18±1.20）年;病理类型：1例局灶性阶段性肾小球硬化、8例膜型肾病、3例微小病变肾病、3例膜增殖性肾小球肾炎。两组一般资料差异无统计学意义（P>0.05），可进行对比分析。
1.2 入选和排除标准
入选标准：①所选患者病情均确诊，且病例资料完整;②符合用药治疗指征;③患者自愿签订知情同意书。
排除标准：①继发性或原发性肾病综合征;②严重感染及肝肾功能异常者;③对免疫抑制剂与激素等过敏者;④未签署知情同意书者。
1.3 方法
两组均接受常规治疗，内容包括营养支持、调脂抗凝、利尿消肿、补充白蛋白和限制食盐摄入等，在此治疗前提下：
参照组：给予醋酸泼尼松（国药准字H41021039）口服治疗，30 mg/d。
干预组：在上述治疗基础上加用环磷酰胺（国药准字H20110407）治疗，0.8 g/月，总剂量为8～10 g。
两组均持续治疗1年。
1.4 评价指标
治疗后，水肿症状消失，24 h尿蛋白定量<2.0 g，肾功能稳定为显效;水肿明显减轻且24 h尿蛋白定量减少0.5～1.0 g为有效;水肿有所好转，24 h尿蛋白定量减少0.2～0.5 g为进步;病情无改善或加重为无效[6]。
1.5 观察指标
①观察两组临床指标：TC（总胆固醇）、TG（甘油三酯）、Alb（血清白蛋白）、24UPE（24 h尿蛋白排泄量）、Scr（血清肌酐）和BUN（血尿素氮）。②观察两组用药表现：急性肾衰竭、肺部感染、胃肠道反应、肝功能异常和白细胞减少。
1.6 统计方法
应用SPSS 21.0 统计学软件进行数据分析，其中计量资料以（x±s）表示，组间比较采用 t 检验;计数资料以频数（n）和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 治疗效果
参照组总疗效与干预组对比明显降低，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.2 临床指标
两组治疗后的临床指标与治疗前相比均得到改善，组间对比以干预组整体改善效果更理想，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。
2.3 不良反应
参照组出现1例肝功能异常，1例胃肠道反应，1例肺部感染，不良反应总发生率为20.00%;干预组出现6例肝功能异常，1例胃肠道反应，1例肺部感染，1例白细胞减少，不良反应总发生率为60.00%。干预组不良反应总发生率显著高于参照组，差异有统计学意义（χ2=5.000，P=0.025）。
3 讨论
该次研究提示，干预组总疗效为86.67%，与参照组的53.33%对比存在明显疗效优势，提示干预组治疗方法可行性高，能有效改善病情，使患者获得良好的临床预后，与邵英媛[7]研究中的治疗转归率92.86%接近;同时，治疗后，两组临床指标均出现改善，其中干预组改善的程度更理想，进一步表明联合治疗效果确切，与宋维珊等[8]研究中联合采用环磷酰胺及泼尼松治疗肾病综合征伴肾功能不全患者后得出的结论一致。环磷酰胺属于一种常用细胞毒性药物[9]，能明显抑制细胞DNA合成，还可提高激素的敏感性，经烷化作用而增强疗效;由于环磷酰胺主要经肝脏代谢，对肝脏存在毒害作用[10]，可损害到造血系统、泌尿系统和消化系统等，因此临床使用时应当密切观察，谨防出现严重不良反应，影响治疗进程。在该次研究中，干预组不良反应总发生率为60.00%，显著高于参照组的20.00%，其中干预组肝功能异常发生率为40.00%，而参照组为6.67%，两组其他不良反应接近，说明干预组所用药物可明显损害到肝脏，原因在于环磷酰胺于肝脏组织内代谢，在其代谢时通过氧化反应会产生一定比例的全磷酰胺，可能损伤到肝脏功能。
肾病综合征属于临床常见病，有学者[11]指出，其发病机制在于肾小球功能受损，使肾小球过滤降低，进而增加尿中蛋白含量，促使大量白蛋白经尿液流出体外，肝脏出现代偿性合成，增加肾小球分解，引起低蛋白血症。另外，血浆胶体渗透压降低以及水钠潴留，会引起血液高凝状态、水肿及高脂血症等症状，一旦治疗不及时，将会引起一系列并发症，例如低血容量休克、电解质紊乱、肾功能衰竭等，严重影响患者的身心健康。目前临床治疗肾病综合征伴肾功能不全的方法以抗炎、抑制免疫、对症治疗和防治并发症为主，其中抑制免疫和抗炎治疗时主要采用糖皮质激素，但对于激素抵抗型与激素依赖型患者，常与细胞毒性药物联合使用[12]。波尼松与环磷酰胺结合使用，不仅能使泼尼松的敏感性增加，炎症反应减轻，炎症细胞合成及溶酶体酶释放受到抑制，还能使血管通透性降低，尿蛋白漏出减少，最终增强整体疗效，使患者早日康复。
综上所述，环磷酰胺联合泼尼松治疗肾病综合征伴肾功能不全效果理想，但环磷酰胺肝肾毒性较明显，治疗期间需对患者用药表现仔细观察，以及时作出反应，保证整体疗效。
[參考文献]
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（收稿日期：2019-10-10）
[作者简介] 王玮（1982-），男，江苏姜堰人，本科，主治医师，研究方向：肾病综合征。
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