补肾养血方对薄型子宫内膜不孕患者雌二醇水平与血流阻力指数及子宫内膜形态的影响

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　　[摘要] 目的 探討补肾养血方对薄型子宫内膜不孕患者雌二醇（E2）水平与血流阻力指数（RI）及子宫内膜形态的影响。 方法 选取2016年3月～2018年3月本院收治的薄型子宫内膜不孕患者216例，按照随机数字表法分为观察组与对照组，各108例，对照组采用芬吗通治疗，观察组采用补肾养血方联合芬吗通治疗，比较两组治疗前后子宫内膜厚度、血流阻力指数（RI）、生存质量量表（QOL）评分、子宫内膜形态、E2、黄体生成素（LH）、血清孕酮、1年内妊娠率及妊娠结局的差异。 结果 治疗前，两组患者子宫内膜厚度、RI指数、QOL评分、子宫内膜形态、E2、LH、血清孕酮水平相比，无显著差异（P>0.05）;治疗后，两组患者子宫内膜厚度、E2及血清孕酮水平较治疗前明显升高，RI指数、QOL评分、LH水平较治疗前明显降低（P<0.05）;治疗后，观察组子宫内膜形态A型比例较治疗前明显增加，C型比例较治疗前明显降低（62.96% vs 17.59%）（48.15% vs 13.89%）（P<0.05）;观察组患者1年内妊娠率明显高于对照组（53.70% vs 31.48%）（P<0.05）;观察组有2例流产，对照组有3例流产，余患者均足月分娩。结论 补肾养血方联合芬吗通治疗薄型子宫内膜不孕具有较好疗效，能有效增加子宫内膜厚度，改善雌二醇等内分泌激素水平，降低血流阻力指数，提高妊娠率，值得临床大力推广。
　　[关键词] 补肾养血方;子宫内膜;雌二醇;血流阻力指数;妊娠率
　　[中图分类号] R711.3          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2020）10-0148-04
　　[Abstract] Objective To investigate the effect of Bushen Yangxue recipe on estradiol（E2） level， blood flow resistance index（RI） and endometrial morphology in patients with thin endometrial infertility. Methods A total of 216 patients with thin endometrial infertility admitted to our hospital from March 2016 to March 2018 were randomly divided into observation group and control group according to the digital table method， with 108 cases in each group. The control group was treated with femonston. The observation group was treated with Bushen Yangxue recipe combined with femonston. The differences in endometrial thickness， blood flow resistance index （RI）， quality of life scale （QOL） score， endometrial morphology， E2， luteinizing hormone（LH）， serum progesterone， pregnancy rate within 1 year， and pregnancy outcome were compared before and after treatment. Results Before treatment， there were no significant differences in endometrial thickness， RI index， QOL score， endometrial morphology， E2， LH， and serum progesterone levels between the two groups （P>0.05）. After treatment， the endometrial thickness， E2 and serum progesterone levels in the two groups of patients were significantly higher than those before treatment.The RI index，QOL score and LH level in two groups were significantly lower than those before treatment（P<0.05）. After treatment， the proportion of endometrial morphology A in the observation group was higher than that before treatment （62.96% vs 17.59%），and the proportion of type C was significantly lower than that before treatment（48.15% vs 13.89%）（P<0.05）. The pregnancy rate of the observation group was significantly higher than that of the control group within 1 year（53.70% vs 31.%）（P<0.05）. There were 2 cases of miscarriage in the observation group， 3 cases of abortion in the control group.And the remaining patients were delivered at full term. Conclusion Bushen Yangxue recipe combined with femonston has a good curative effect on thin endometrial infertility， which can effectively increase endometrial thickness， improve endocrine hormone levels such as estradiol， lower blood flow resistance index， and improve pregnancy rate.It is worthy of clinical promotion. 　　[Key words] Bushen Yangxue recipe; Endometrium; Estradiol; Blood flow resistance index; Pregnancy rate
　　不孕症是妇科常見疾病，近年来发病率逐年上升，严重影响患者身心健康及生活质量。该病发病较为复杂，其中子宫内膜过薄为导致不孕症发生的重要因素之一[1]。薄型子宫内膜是指子宫内膜厚度低于获得妊娠的阈厚度，临床通常将卵泡成熟时子宫内膜厚度<7.0 mm定义为薄型子宫内膜[2]。研究认为，雌、孕激素较低及子宫内膜损伤均可引起子宫内膜变薄[3]。目前，该病尚无根治方法，主要采用调节体内雌、孕激素、血液灌注，改善子宫内膜容受性等方式进行治疗[4]。芬吗通是临床治疗薄型子宫内膜不孕的常用药物，包含孕激素及雌激素，口服或外用均可，可作用于雌激素受体，能显著提高雌二醇（Estradiol-2，E2）水平，但有研究显示，芬吗通单独使用效果并不甚理想。近年来，中医药被越来越多的应用于不孕症治疗中，受到广大学者的广泛关注。本研究以近年来本院收治的薄型子宫内膜患者为研究对象，给予补肾养血方、芬吗通联合治疗，对患者E2、血流阻力指数（resistance index，RI）、子宫内膜形态及妊娠率的影响进行探讨，现报道如下。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料
　　选取2016年3月～2018年3月期间在本院薄型子宫内膜不孕患者216例，纳入标准：（1）超过1年未采取任何避孕措施，性生活正常，未成功妊娠者;（2）入院前1个月未接受激素类或其他药物治疗者;（3）配偶精子质量正常;（4）宫腔镜检查提示子宫形态正常，输卵管通畅;（5）彩超检测卵泡正常;（6）子宫内膜厚度≤7 mm。排除标准：（1）其他原因所致的不孕不育患者;（2）严重的心、肝、肾等功能障碍者;（3）合并其他妇科疾病者;（4）依从性较差，不能配合完成研究者。按照随机数字表法分为观察组与对照组，各108例。观察组中，年龄23～39岁，平均（31.5±6.4）岁;病程2～7年，平均（4.5±1.3）年。对照组中，年龄24～41岁，平均（31.2±5.8）岁;病程1～6年，平均（4.2±1.6）年。两组患者年龄、病程等一般资料相比，无显著差异（P>0.05）。本研究经医院伦理委员会批准，患者或家属知情并签署同意书。
　　1.2 方法
　　对照组：月经第5天给予芬吗通片（荷兰Abbott Healthcare Products B.V.，注册证号H20150345）口服，1次/d，每次2 mg;排卵后，给予黄体酮胶丸（浙江爱生药业有限公司，国药准字H20031099）口服，1次/d，每次0.2 g。观察组：在对照组治疗基础上，加用补肾养血方。组方：熟地21 g、淮山药21 g、菟丝子15 g、丹参15 g、枸杞15 g、当归12 g、山萸肉12 g、枳壳9 g。水煎剂，加水煎煮至500 mL，早、晚各服1次，1剂/d。两组均连续治疗3个月。
　　1.3 观察指标及标准
　　1.3.1 两组患者治疗前后子宫内膜厚度、RI指数及生活质量评分水平比较  子宫内膜厚度：行B超检测，获取冻结图像，测量子宫前后壁与内膜交界最厚处内膜厚度;RI指数：行脉冲多普勒超声检测，测定螺旋动脉舒张低值、收缩期峰值流速，计算搏动指数。采用生存质量测定量表（Quality of life，QOL）对两组生活质量进行评估，QOL量表包括症状、生理、性生活、心理四个项目，每个项目1～8分，满分32分，分值越大，代表生活质量越差[5]。
　　1.3.2 两组患者治疗前后E2、黄体生成素（Luteinizing hormone，LH）、血清孕酮水平的差异比较  分别于治疗前及治疗后患者月经第5天，抽取清晨空腹静脉血5 mL，离心，分离血清后，利用全自动化学发光仪对E2、LH及血清孕酮水平进行测定。试剂盒购自上海酶联生物科技有限公司，操作严格按照试剂盒说明书进行。
　　1.3.3 观察两组患者治疗前后子宫内膜形态的变化  经阴道超声对子宫内膜形态进行分类，分为A、B、C三个线型[6]。A型：中央反光线强，2周显示低反光层;B型：中央无明显反光线，周围肌层、内膜呈低回声;C型：均质强回声，无宫腔中线回声。
　　1.3.4 妊娠率及妊娠结局  记录两组治疗后1年内妊娠率及妊娠结局。
　　1.4 统计学方法
　　使用SPSS19.0软件对资料进行分析处理，计量资料采用（x±s）表示，采用两独立样本的t检验;计数资料采用[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 两组患者治疗前后子宫内膜厚度、RI指数及QOL评分比较
　　治疗前，两组患者子宫内膜厚度、RI指数及QOL评分相比，无显著差异（P>0.05）;治疗后，两组患者子宫内膜厚度较治疗前明显增加，RI指数及QOL评分明显降低（P<0.05）;与对照组相比，观察组改善更明显（P<0.05）。见表1。
　　2.2 两组患者治疗前后E2、LH、血清孕酮水平比较
　　治疗前，两组患者E2、LH、血清孕酮相比，无显著差异（P>0.05）;治疗后，两组患者子宫内膜厚度较治疗前明显增加，RI指数明显降低（P<0.05）;与对照组相比，观察组改善更明显（P<0.05）。见表2。
　　2.3 两组患者治疗前后子宫内膜形态比较
　　治疗前，两组患者子宫内形态相比，无显著差异（P>0.05）;治疗后，观察组患者A型比例较治疗前明显增加，C型比例较治疗前明显降低（P<0.05）。见表3。 　　2.4 两组患者1年内妊娠率及妊娠结局比较
　　治疗1年后，观察组妊娠率为53.70%，对照组妊娠率为31.48%，两组相比，观察组明显高于对照组（P<0.05），观察组流产2例，对照组流产3例，余患者均足月分娩。见表4。
　　表4   兩组患者1年内妊娠率及妊娠结局比较[%（n/n）]
　　注：与对照组比较，aP<0.05
　　3 讨论
　　子宫内膜容受性是子宫内膜接受胚胎着床的一种综合状态，主要包括子宫内膜厚度、腔上皮、腺上皮发育状态及子宫内膜血流状态等，与妊娠率密切相关[7]。研究显示，薄型子宫内膜导致的子宫内膜容受性较差是胚胎种植失败的主要原因之一[8]。正常女性子宫内膜厚度为8～14 mm，在这种情况下，受精卵易被种植于子宫内，如果厚度不足6 mm，则几乎无妊娠可能[9]。有研究显示，薄型子宫内膜女性RI指数明显高于正常女性，且腺上皮生长速度较慢，其发病机制可能为血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）高表达造成血管发育受限，降低了子宫内膜血液供应，影响子宫内膜血流循环，进而诱导薄型子宫内膜发生[10]。临床主要采用药物、针灸、电刺激、手术等方式进行对症治疗。如：口服补佳乐、维生素E等药物，可提高患者孕、雌激素，促进子宫腺体增生;针灸治疗可促进血液循环，促进卵泡增殖及子宫内膜形态改变;盆地电刺激可通过刺激内膜神经及肌肉，促进血液循环及内膜增生[11-12]。
　　芬吗通是纯天然的雌激素，在不孕症治疗中应用较多。有研究证实，芬吗通能明显提高薄型子宫内膜不孕患者子宫内膜厚度及妊娠率[13]。本研究中对照组给予芬吗通治疗，结果显示，治疗后患者子宫内膜厚度、RI指数、E2、LH、血清孕酮均明显改善，1年内妊娠率为31.48%，表明芬吗通在一定程度上能提高子宫内膜厚度，降低血流阻力，提高内分泌激素水平。与相关研究结论类似。中医认为，肾藏精，主生殖。肾是先天之本，是精血的摄藏及生殖系统的物质基础。精血同源，二者可相互转化、滋生。女性以血为本，经、孕、产、乳等均可伤及阴血导致肾精亏虚。当机体肾精亏虚、肾气不足时，阴血消尽，加之肝气郁结，导致气机不畅、气血失调，久之影响“肾—天葵—冲任—胞工”的调节功能，冲任之中瘀血停滞，导致薄型子宫内膜不孕的发生[14-15]。因此，治疗之本在于补肾益气、活血化瘀。本研究中补肾养血方由熟地、淮山药、菟丝子、丹参、枸杞子、当归、山萸肉、枳壳等组成，方中熟地、山萸肉、菟丝子为君药，熟地善于补血滋润、益精填髓，山萸肉善于补益肝肾、涩精固脱、生津止渴，菟丝子适用于宫冷不孕、肾虚腰痛者，善于滋补肝肾、固精缩尿，三药合用具有滋阴填精，补肾益气，调和冲任的功效;枸杞子、当归为臣药，枸杞子善于滋补肝肾、固精益气，当归善于养血活血、补肾益精调经，二药合用具有补肝养血活血之效;丹参、淮山药、枳壳为佐药，丹参善于活血调经，养血安神，淮山药善于补肾养肺、固肾益精，枳壳善于理气宽中，行滞消胀;全方合用共奏补肾益气、补肝健脾、活血化瘀之效。现代医学研究表明，枸杞子有助于提升血清性激素水平，对生殖系统有保护作用;丹参有利于组织再生、修复，可改善血循环及组织微循环[16]。
　　本研究中，观察组给予补肾养血方联合芬吗通治疗，结果显示，观察组患者子宫内膜厚度、E2及血清孕酮水平明显升高，RI指数、QOL评分、LH水平明显降低，妊娠率明显提高，各项指标改善均优于对照组，表明补肾养血方能有效改善子宫内膜形态、厚度、血流及妊娠率，生活质量也得到显著提高。分析原因可能为：经补肾养血方治疗后，使经脉疏通、气血通畅，冲任之气下达加快盆腔血流量[17-18]，从而使子宫内膜得以充分的濡养，其形态发生变化，局部血流循环得以改善，而内膜不断增厚。同时，卵巢也得到足够的营养，能够正常分泌E2、血清孕酮等激素[19-20]。
　　综上所述，补肾养血方联合芬吗通治疗薄型子宫内膜不孕患者具有较好疗效，能有效增加子宫内膜厚度，改善雌二醇等内分泌激素水平，降低血流阻力指数，提高妊娠率，值得临床大力推广。
　　[参考文献]
　　[1] 燕海亚，曹小荣，夏松云.阴道摄入戊酸雌二醇在薄型子宫内膜不育症中的临床疗效分析[J].海军医学杂志，2016，37（6）：548-550.
　　[2] 俞凌，王淑芳，叶明侠，等.薄型子宫内膜治疗新进展[J].国际生殖健康/计划生育杂志，2016，35（2）：165-169.
　　[3] 赵小萱，陈璐，姜月蓬，等.薄型子宫内膜的中西医研究进展[J].湖南中医药大学学报，2017，37（12）：1425-1430.
　　[4] 田甜，赵静，李艳萍.薄型子宫内膜治疗的研究进展[J].国际生殖健康/计划生育杂志，2016，35（4）：490-493.
　　[5] 郝元涛，方积乾. 世界卫生组织生存质量测定量表中文版介绍及其使用说明[J]. 现代康复，2000，4（8）：1127-1129.
　　[6] Laura Kuznetsov，Katharina Dworzynski，Melanie Davies，et al.子宫内膜异位症的诊断和管理：NICE指南概要[J].英国医学杂志（中文版），2018，21（3）：161-164.
　　[7] 汤伟伟，马小平，朱利，等.补肾活血汤对子宫内膜异位症相关性不孕患者子宫内膜容受性的影响[J].中国医药导报，2016，13（25）：122-124.
　　[8] 尹晓丹，何军琴，王景尚，等.补肾活血方对肾虚血瘀薄型子宫内膜大鼠子宫内膜容受性的影响研究[J].中国全科医学，2018，21（6）：683-688.
　　[9] 刘桂娟，霍艳芬，焦守凤，等.阿司匹林肠溶片联合雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装改善薄型子宫内膜的临床研究[J].现代药物与临床，2016，31（9）：1491-1494. 　　[10] Guidi AJ，Abu-Jawdeh G，Tognazzi K，et al. Expression of vascular permeability factor（vascular endothelial growth factor） and its receptors in endometrial carcinoma[J].Cancer，2015，78（3）：454-460.
　　[11] 張素伟，于月新.复方玄驹胶囊联合补佳乐治疗薄型子宫内膜的临床疗效研究[J].生殖医学杂志，2017，26（5）：457-463.
　　[12] 杨丽洁，吴节，杨林.基于脾胃升降理论探析安神培土针灸法对薄型子宫内膜患者生殖调控的作用[J].成都中医药大学学报，2018，41（3）：98-100.
　　[13] 赵诗艺，刘英，杨晓葵，等.薄型子宫内膜冻融胚胎移植周期中应用雌二醇/雌二醇地屈孕酮的疗效观察[J].实用妇产科杂志，2015，31（4）：270-273.
　　[14] 王丽旻，白长川，王宝成.中西医结合治疗薄型子宫内膜不孕症子宫内膜血流动力学分析及临床疗效观察[J].中国医师进修杂志，2017，40（9）：845-847.
　　[15] 吴佩蔚，黄亚哲，李莹.复方玄驹胶囊对改善子宫内膜薄型不孕症患者内膜容受性的作用研究[J].陕西中医，2017，38（11）：1572-1573.
　　[16] 史梅莹，赵燕，王天芳，等.基于复杂网络分析现代文献报道的中医周期疗法治疗多囊卵巢综合征的用药规律[J].世界中医药，2015，（3）：443-447.
　　[17] 李燕，海丽亚，王向阳，等.补肾疏肝养血法对不孕症患者卵巢储备功能和子宫内膜容受性的影响[J].中医药导报，2017，23（6）：89-90.
　　[18] 黄晓桃，梁少荣，葛曼.补肾养血活血方治疗子宫内膜发育不良性不孕症临床研究[J].湖北中医药大学学报，2018，20（4）：66-69.
　　[19] 张惠娟，韩宝生，樊桂玲，等.雌孕激素复合制剂对薄型子宫内膜行胚胎移植患者妊娠结局的影响[J].解放军医药杂志，2018，30（5）：107-110.
　　[20] 谢绮，蒋楠，张媛.中药生化汤加减对子宫内膜息肉不孕患者腔镜术后子宫内膜厚度、复发率及妊娠率的影响[J].贵州医药，2017，16（9）：59-61.
　　（收稿日期：2019-06-04）
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