血清25-OH-D、BAP、TRACP-5b与2型糖尿病患者胰岛功能及视网膜病变的相关性探讨

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　　 【摘要】 目的：研究血清25羥维生素D（25-OH-D）、骨特异性碱性磷酸酶（BAP）、抗酒石酸酸性磷酸酶B（TRACP-5b）与2型糖尿病患者胰岛功能及视网膜病变的相关性。方法：收集2018年1月-2019年10月在笔者所在医院住院的116例2型糖尿病患者资料，根据是否合并视网膜病变及病变分期分为无视网膜病变（NDR组）51例，背景期视网膜病变（NPDR组）32例，增殖期视网膜病变（PDR组）33例，选取同期非糖尿病患者30例为对照组，检测25-OH-D、BAP、TRACP-5b及血糖、血脂相关指标，计算体质量（BMI）、C肽的β细胞功能指数（HOMA-β）、C肽抵抗指数（HOMA-CR）。采用Pearson多重线性回归分析相关性。结果：NDR组、NPDR组、PDR组25-OH-D、BAP水平均低于对照组，TRACP-5b水平高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。NDR组、NPDR组、PDR组HOMA-β均低于对照组，HOMA-CR均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。PDR组25-OH-D、BAP水平低于NDR组、NPDR组，TRACP-5b水平高于NDR组、NPDR组，NPDR组25-OH-D、BAP水平低于NDR组，TRACP-5b水平高于NDR组，差异均有统计学意义（P<0.05）;PDR组HOMA-β低于NDR组、NPDR组，HOMA-CR高于NDR组、NPDR组，NPDR组HOMA-β低于NDR组，HOMA-CR高于NDR组，差异均有统计学意义（P<0.05）。HOMA-β与25-OH-D呈正性相关（r=0.781，P=0.000），与TRACP-5b呈负性相关（r=-0.482，P=0.017），HOMA-CR与BAP呈负性相关（r=-0.619，P=0.007）。结论：骨代谢指标与胰岛功能具有相关性，25-OH-D水平与视网膜病变严重程度相关。
　　 【关键词】 血清25羟维生素D 骨特异性碱性磷酸酶 抗酒石酸酸性磷酸酶B 2型糖尿病 胰岛功能 视网膜病变 相关性
　　 doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.12.002 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2020）12-000-03
　　 The Correlation between Serum 25-OH-D， BAP， Tracp-5b and Islet Function and Retinopathy in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus/LI Yuanyuan， LIN Aiping. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（12）： -6
　　 [Abstract] Objective： To study the correlation between serum 25 hydroxyvitamin D （25-OH-D）， bone specific alkaline phosphatase （BAP）， tartrate resistant acid phosphatase B （tracp-5b） and islet function and retinopathy in type 2 diabetic patients. Method： The data of the 116 patients with type 2 diabetes in our hospital from January 2018 to October 2019 were collected. According to whether or not they combined with retinopathy and the stage of retinopathy， they were divided into three groups， 51 patients with no retinopathy （the NDR group）， 32 patients with background retinopathy （the NPDR group）， and 33 patients withproliferative retinopathy （the PDR group）. At the same time， 30 non-diabetic patients were taken as the control group， 25-OH-D， BAP， tracp-5b， blood glucose and lipid related indexes were detected， body mass （BMI）， C-peptide β cell function index （HOMA-β）， C-peptide resistance index （HOMA-CR） were calculated. Pearson multiple linear regression was used to analyze the correlation. Result： The levels of 25- OH-D、BAP in NDR group， NPDR group and PDR group were lower than those in the control group， and the levels of TRACP-5b were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The HOMA-β in NDR group， NPDR group and PDR group were lower than that in the control group， and the HOMA-CR were higher than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The levels of 25-OH-D， BAP in the PDR group were lower than those in NDR group and NPDR group， the level of TRACP-5b was higher than that in NDR group and NPDR group， the levels of 25-OH-D， BAP in the NPDR group were lower than those in the NDR group， the level of TRACP-5b in the NPDR group was higher than that in the NDR group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The HOMA-β in the PDR group was lower than that in NDR group and NPDR group， HOMA-CR was higher than that in NDR group and NPDR group， the HOMA-β in the NPDR group was lower than that in the NDR group， HOMA-CR in the NPDR group was higher than that in the NDR group， the differences were statistically significant （P<0.05）. HOMA-β was positively correlated with 25-OH-D （r=0.781， P=0.000）， was negatively correlated with TRACP-5b （r=-0.482， P=0.017） and HOMA-CR was negatively correlated with BAP （r=-0.619， P=0.007）. Conclusion： There is a correlation between bone metabolism and islet function， and 25-OH-D level is related to the severity of retinopathy. 　　 [Key words] Serum 25-hydroxyvitamin D Bone specific alkaline phosphatase Tartrate resistant acid phosphatase B Type 2 diabetes Islet function Retinopathy Correlation
　　 First-author’s address： The People’s Hospital of Beihai City， Beihai 536000， China
　　 近年来研究显示，骨代谢异常会影响糖代谢[1]，笔者对所在医院2018年1月-2019年10月收治的116例2型合并与不合并视网膜病变的糖尿病患者25-OH-D、BAP、TRACP-5b与胰岛功能指标的相关性进行分析，旨在探讨骨转换生化指标与胰岛功能及视网膜病变的相关性，现报告如下。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料
　　 收集北海市人民医院2018年1月-2019年10月收治的116例2型糖尿病患者，均符合WHO1999年2型糖尿病诊断标准[2]。排除合并代谢性骨病、恶性肿瘤、甲状腺疾病等影响骨代谢的疾病患者。根据是否合并视网膜病变及我国1984年制定的《糖尿病视网膜病变分期标准》分期[3]，其中无视网膜病变组（NDR组）51例，男31例，女20例，平均年龄（56.3±12.8）岁;背景期视网膜病变组（NPDR组）32例，男19例，女13例，平均年龄（58.4±11.6）岁;增殖期视网膜病变组（PDR组）33例，男19例，女14例，平均年龄（57.1±13.0）岁;以年龄、性别构成配对，选择同期内科非糖尿病患者30例作为对照组，其中男19例，女11例，平均年龄（57.3±11.5）岁。各组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
　　1.2 方法
　　 患者禁食≥8 h，于次日清晨抽取空腹外周静脉血送检。采用酶联免疫法检测25羟维生素D（25-OH-D）、骨特异性碱性磷酸酶（BAP）、抗酒石酸酸性磷酸酶B（TRACP-5b）等骨转换指标，同时检测血糖、C肽;并测量身高、体重等，计算C肽的β细胞功能指数（HOMA-β）和C肽抵抗指数（HOMA-CR），比较各组25-OH-D、BAP、TRACP-5b水平及HOMA-β、HOMA-CR。采用Pearson多重线性回归分析骨代谢指标与胰岛素功能的相关性。
　　1.3 统计学处理
　　 应用SPSS 13.0统计软件进行数据分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，方差不齐采用秩和检验，相关性分析采用两变量Pearson分析，以相关系数r>0为正相关，r<0为负相关，r=0为零相关，绝对值r<0.3为弱相关，r≥0.3且<0.5为低度相关，r≥0.5且<0.8为中度相关，r≥0.8为高度相关，r>0.95为显著性相关，r=1或r=-1为完全相关。以P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 各组骨生化指标和胰岛素功能指标比较
　　 NDR组、NPDR组、PDR组25-OH-D、BAP水平均低于对照组，TRACP-5b水平高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。NDR组、NPDR组、PDR组HOMA-β均低于对照组，HOMA-CR均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。PDR组25-OH-D、BAP水平低于NDR组、NPDR组，TRACP-5b水平高于NDR组、NPDR组，NPDR组25-OH-D、BAP水平低于NDR组，TRACP-5b水平高于NDR组，差异均有统计学意义（P<0.05）;PDR组HOMA-β低于NDR组、NPDR组，HOMA-CR高于NDR组、NPDR组，NPDR组HOMA-β低于NDR组，HOMA-CR高于NDR组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。
　　2.2 骨代谢指标与胰岛素功能的相关性分析
　　 HOMA-β与25-OH-D呈正性相关（r=0.781，P=0.000），与TRACP-5b呈负性相关（r=-0.482，P=0.017），HOMA-CR与BAP呈负性相关（r=-0.619，P=0.007），见表2。
　　3 讨论
　　 一直以来的观点均认为骨细胞是代谢不活跃、不敏感的细胞[4]。但近期来研究发现骨细胞的内分泌功能不仅作用于骨，还作用于肌肉、肾脏及其他组织，对能量代谢产生影响[5]。糖尿病可影响骨代谢，动物实验结果证明，敲除骨钙素基因的大鼠模型胰岛素分泌减少，会出现糖耐量受损、血糖升高等糖尿病特征，说明骨代谢异常会影响糖代谢[6]。25-OH-D、BAP、TRACP-5b均是骨转换指标，其中25-OH-D是一种固醇类衍生物，是反应机体维生素D水平及活性的重要指标[7]。BAP是反映骨代謝变化的重要指标，由成骨细胞合成，作用是水解磷酸酯和焦磷酸盐，为羟磷灰石的沉积提供必需的磷酸，同时解除焦磷酸盐对骨形成的抑制作用，正常水平的BAP有利于骨的形成[8]。TRACP-5b是反映破骨细胞活性和骨吸收的标记酶。25-OH-D、BAP、TRACP-5b水平可反应骨代谢情况。
　　 本研究中NDR组、NPDR组、PDR组25-OH-D、BAP水平均低于对照组，TRACP-5b水平高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。说明糖代谢异常会导致骨转换异常，与相关研究相符[9]。同时NDR组、NPDR组、PDR组骨转换指标差异均有统计学意义，随着糖尿病视网膜病变的加重，患者25-OH-D、BAP水平逐渐降低，TRACP-5b水平逐渐升高，与病情严重程度相关。其机制可能是2型糖尿病患者胰岛素分泌不足，而合成维生素D需要胰岛素的参与，胰岛素分泌越少，维生素D合成越少，对胰岛素分泌的促进作用也越低，二者互为因果[9-10]，导致25-OH-D生成减少，成骨细胞活性降低，破骨细胞活性增加，BAP水平下降，引起继发性甲状旁腺功能亢进，钙吸收减少，使最终导致TRACP-5b浓度增加[11]。目前2型糖尿病对骨转换的影响机制尚不明确，可能是长期高血糖损害了患者肾功能，继而影响2α羟化酶活性，减少维生素D的羟化障碍及 　　25（OH）2D3的合成，导致钙吸收障碍。同时由于2型糖尿病患者胰岛素分泌不足，成骨细胞活性受到抑制，成骨和破骨细胞对1，25（OH）2D3的反应降低，骨钙沉积和骨形成减弱[12]。
　　 视网膜病变是糖尿病最常见的微血管并发症之一。相关研究已证实了维生素D水平与糖尿病视网膜病变的病情进展有关。本研究相关性分析显示HOMA-β与25-OH-D呈正性相关，与TRACP-5b呈负性相关，HOMA-CR与BAP呈负性相关。因此骨转换生化指标可作为预测糖尿病视网膜病变及严重程度的参考。
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　　（收稿日期：2020-01-02） （本文编辑：马竹君）
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