虫类药治疗缺血性脑卒中临床研究进展
来源:用户上传
作者:窦维华 陈燕 杨俊威 刘体勤 卢惠卿 杨飘 叶良英
摘要：脑卒中是人类病死率最高的三大疾病之一，具有发病率、致残率、复发率、病死率高的特点，是神经系统常见病和多发病。目前现代医学治疗缺血性脑卒中主要通过溶栓、抗血小板聚集、抗凝、降纤、扩容、扩张血管等疗法改善脑循环、保护神经细胞，但疗效仍不十分满意。虫类药性走窜，活血力强，能除草木难除之瘀滞，搜剔走窜的虫类药临床上常用于治疗中风，且疗效肯定。本文就近年来有关虫类药治疗缺血性脑卒中临床研究进行综述。
关键词：虫类药;缺血性脑卒中;综述
中图分类号：R277.733 文献标识码：A 文章编号：1005-5304（2019）10-0142-03
DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2019.10.034 开放科学（资源服务）标识码（OSID）：
Abstract： Stroke is one of the three diseases with the highest mortality in human beings. It is characterized by high incidence rate， high disability rate， high recurrence rate and high mortality rate. It is a common and frequently occurring disease of the nervous system. At present， the main modern medical treatment of ischemic stroke is thrombolytic therapy， anti-platelet aggregation， anticoagulation， fiber lowering， dilation and vasodilation， which can improve cerebral blood circulation and protect nerve cell. However， the efficacy is still not satisfactory. The insect Chinese materia medica has the strongest blood-activating efficacy and can remove the stasis that is difficult for herbal Chinese materia medica to remove. Insect Chinese materia medica has been widely used and the efficacy is confirmed. This article reviewed insect Chinese materia medica for the treatment of ischemic stroke in recent years.
Keywords： insect Chinese materia medica; ischemic stroke; review
缺血性脑卒中即脑梗死，是指因脑部血液循环障碍，缺血、缺氧所致局限性脑组织缺血性坏死或软化，是脑血管病中最常见的一种类型，约占全部急性脑血管病的70%[1]。脑卒中具有发病率、致残率、复发率、病死率高的特点，是神经系统常见病和多发病。目前现代医学治疗缺血性脑卒中主要通过溶栓、抗血小板聚集、抗凝、降纤、扩张血管、高压氧、亚低温等疗法改善脑循环，保护神经细胞，但疗效仍不十分满意。
缺血性脑卒中属中医学“中风”范畴，以猝然昏仆、不省人事、半身不遂、口舌歪斜、言语不利为主要症状[2]。中风虽为急性起病，而病理因素的产生是一个慢性过程，属“久病入络”。虫类药性走窜，活血力强，能除草木难除之瘀滞，常应用于治疗中风。兹就近年来虫类药治疗缺血性脑卒中临床研究进行概述。
1 对虫类药的认识
虫类入药，历史悠久。《神农本草经》记载虫类药28种，至明代李时珍《本草纲目》已扩展达99种。《伤寒杂病论》为最早记载使用虫类药的医书。许叔微喜用虫药搜剔通络，其《普济本事方》共出现14味虫类药，29首方含有虫类药，《临证指南医案》89门中有9门提到运用虫类药，《医学衷中参西录》和《章次公医案》均对虫类药的运用进行了阐释，当代名家朱良春等对虫类药的运用进行继承与发扬。
虫类药的虫体多含水分、蛋白质、脂肪、碳水化合物、灰分及钙、磷、铁等[3]。此外，现代药理研究显示，虫类药中水蛭、地龙、蜈蚣、全蝎、僵蚕、土鳖虫等均有不同程度抑制体内血栓形成、降脂、抑制血小板聚集的作用，可改善脑血液循环，增加脑部缺血区的血氧供应，减少脑损害，促进神经细胞功能恢复[4-6]。如地龙体内溶栓成分主要是地龙纤维蛋白溶解酶、蚓激酶和蚓胶原酶3种酶系，全蝎提取液可通过促进纤溶、抑制血小板聚集而抑制血栓形成[7]。
2 蟲类药治疗中风的古代研究
中风多由“脑脉痹阻或血溢脉外”引起，中风后风、火、痰、瘀夹杂，瘀血及痰浊内阻脑络，气血运行不畅，蕴结壅积，日久酿生浊毒，败坏脑髓形体，损伤脑络。虫类药的特性是行走攻窜，具有活血化瘀、搜风熄风、通络止痛及化痰散结之功，能显著改善异常的血液流变性，有消除脑络瘀滞痰浊之效，能改善中风引起的肢体不遂、神志不清、头痛、眩晕等症状。早在《杨氏家藏方》就有用牵正散（全蝎、白附子、白僵蚕各等分）治疗中风、口眼歪斜、半身不遂。据《血证论》“离经之血，虽清血鲜血，亦是瘀血”“旧血不去，则新血断然不生”的论述，无论出血性中风还是缺血性中风皆存在脑髓损害，虫类药为血肉有情之品，功于补肾填精以充髓海，通过补肾益气调整脏腑功能，使气血和，血脉通，瘀血去，痰浊消，经络通，则清窍复聪。 3 虫类药治疗缺血性脑卒中的现代研究
3.1 名家臨证经验
现在许多医家致力于虫类药的疗效研究，经多年临证实践，总结出自己的经验。朱良春被誉为虫类药物学家，临证70余载，喜用虫类药，朱老强调应重视运用虫类药，并提出守宫（即壁虎）善于攻散气血凝结，用治中风之偏瘫、手足痿废，可起通络起废之佳效[8]。裘昌林运用补阳还五汤为代表方益气活血基础上，配伍虫类药（全蝎、地龙、蜈蚣、蕲蛇等），运用其抗凝血溶栓双重机制，加强活血化瘀作用，又指出运用虫类药对中风后遗症有营养神经、增加肌力及改善肌张力作用[9]。何世英认为脑病应从肝论治，并破泄其所形成之邪实，运用大剂量虫类药及平肝潜阳之品，创制通脉丹（黄芪、丹参、地龙、僵蚕、全蝎、蜈蚣、天麻、伸筋草、三棱、莪术、豨莶草）治疗中风及中风后遗症之言语不利、半身不遂及口眼歪斜等症状[10]。周绍华治疗脑梗死常在辨证基础上应用虫类药，取其熄风通络、破血逐瘀之功，擅用僵蚕、地龙、水蛭、全蝎、蜈蚣、土鳖虫、乌梢蛇等，取得良好疗效[11]。符为民教授治疗中风后遗症必用水蛭，认为虫类药能通脑窍，血肉有情而补精髓，研制出“通脑灵合剂”治疗脑梗死，疗效显著[12]。王运奇善用虫类药治疗脑梗死，认为虫类药善于搜风通络，又善治痰瘀顽症，故治疗此类疾病临床必用虫类药，其中以蜈蚣、全蝎相须应用最多[13]。陈吉全[14]运用虫类药通络达神法治疗中风后遗症，其运用虫类药疏通血络使神气得养，疏通气络使卫气或神气得通，到达全身发挥功效。
3.2 临床研究
为了证实虫类药治疗中风的作用，学者们进行了临床研究，并得出了一些有益的结论。吴明华等[15]认为中风早期治疗应强调治标，应用虫类药可加强祛风化痰、疏经通络功效，运用辨证论治加虫类药（僵蚕、地龙、全蝎、蜈蚣）治疗缺血性脑梗死急性期104例，总有效率为78.85%。李启荣[16]以虫类药（蜈蚣、全蝎、乌梢蛇等）为主，配合辨证随方加减治疗中风后半身不遂56例，总有效率为89.30%。王俊明等[17]通过观察全蝎蜈蚣散联合补阳还五汤治疗脑腔隙性梗死53例，总有效率为94.3%，认为其疗效可靠，具有临床应用价值。涂燕芬等[18]通过化痰通络汤加虫类药（水蛭、地龙、全蝎、僵蚕）治疗风痰瘀阻型急性脑梗死40例的临床观察，发现虫类药可显著改善患者血液流变学指标，调整血液高凝状态，从而改善脑部循环，减轻神经细胞损伤，其总有效率为90%。温昌明等[19]通过搜剔祛风、化瘀通络论治中风后遗症43例临床观察，观察组总有效率为88.37%，发现虫类药能促进神经缺损功能的恢复，缓解肌肉痉挛，提高患者活动能力和生活自理能力，其作用机制可能与改善患者血液高凝状态，促进脑部血液供应，改善脑循环有关。李伟等[20]运用水蛭胶囊治疗急性分水岭脑梗死患者脑灌注临床观察120例，结果显示2组均能明显降低急性分水岭脑梗死患者临床神经功能缺损评分，增加ADL评分，降低患者血黏度，增加脑灌注水平，且观察组比对照组改善更显著，认为水蛭胶囊能显著改善急性分水岭脑梗死患者的神经功能缺损程度，其可能的作用机制为降低血黏度、增加脑灌注。孙世平等[21]运用蕲蛇酶注射液联合尿激酶治疗急性脑梗死，发现其可有效改善急性脑梗死患者血液流变学指标和生活质量，临床疗效较好，有利于患者神经功能的恢复。
3.3 实验研究
林明宝等[22]研究发现，水蛭多肽对大鼠脑缺血-再灌注损伤具有显著的保护作用，认为其保护机制与其对血-脑屏障损伤的改善有关。徐文强等[23]研究发现，葛根与地龙联合应用可有效预防大鼠脑缺血再灌注损伤，尤以高剂量葛根、地龙联合应用效果更佳，其机制可能与升高血清超氧化物歧化酶活性及降低乳酸脱氢酶活性、丙二醛含量有关。胡跃强等[24]通过观察缺血后处理联合水蛭注射液对脑缺血损伤大鼠磷脂酸肌醇-3激酶（PI3K）的表达和脑梗死体积的影响，认为水蛭注射液对脑缺血后处理具有神经保护作用，其机制可能与其诱导PI3K的表达有关，水蛭注射液可进一步促进其表达而发挥神经保护作用。
4 小结
综上，虫类药治疗缺血性脑卒中大多依据名家临证经验和体会，而临床研究及实验研究较少，且临床观察例数少，应通过查找大量古代医学文献，结合临床及实验研究证实虫类药治疗缺血性脑卒中的确切疗效，并明确其作用机制。此外，应用现代生物医学技术，挖掘疗效更高、安全性更好的虫类药指导临证治疗，不断扩大虫类药的应用。又因缺血性脑卒中为急性病，急性期对病情的预后与转归极为重要，目前大多数医家侧重于研究虫类药治疗缺血性脑卒中后遗症期，笔者希望今后能有更多医家针对缺血性脑卒急性期进行研究，使虫类药在缺血性脑卒中领域得到进一步推广应用。
参考文献：
[1] 吴江，贾建平.神经病学[M].3版.北京：人民卫生出版社，2015：179.
[2] 吴勉华，王新月.中医内科学[M].3版.北京：中国中医药出版社，2012：287.
[3] 叶苓，林美熙.虫类本草[M].北京：中国中医药出版社，2003：11.
[4] 瞿新艳.水蛭的抗凝血作用研究[J].现代中西医结合杂志，2010， 19（13）：1582-1583.
[5] 彭延古，徐爱良，黄莺，等.全蝎纯化液对静脉血栓形成大鼠纤溶和凝血系统的影响[J].中国中医药信息杂志，2011，18（3）：47-48.
[6] 张砾岩，李玲.地龙抗血栓有效部位的提取方法初探[J].中成药， 2010，32（5）：758-760.
[7] 董雯.虫类药在脑病中的应用[J].湖北中医杂志，2015，37（6）：48.
[8] 刘西强，何峰，孙飞虎，等.国医大师朱良春安全应用虫类药之经验[J].广州中医药大学学报，2015，32（4）：759-761. [9] 车烨炯，裘昌林.裘昌林運用虫类药治疗神经内科疑难杂症经验[J].亚太传统医药，2011，7（12）：47-48.
[10] 梁富英.何世英教授应用虫类药治疗脑病的经验[J].陕西中医， 2010，31（9）：1196-1197.
[11] 司维，万毅.周绍华运用虫类药治疗神经系统疾病经验总结[J].北京中医药，2011，30（8）：585-588.
[12] 王永生，李运伦，李正光.符为民运用虫类药治疗神经系统疾病的经验[J].江苏中医药，2012，44（5）：13-14.
[13] 张静，王海峰，阎晓悦，等.王京奇运用虫类药物经验总结[J].中国中医药信息杂志，2014，21（1）：109-110.
[14] 陈吉全.运用虫类药通络达神法治病经验[J].中华中医药杂志， 2018，33（7）：2907-2910.
[15] 吴明华，李雨，王永生，等.辨证论治加虫类药治疗急性脑梗死104例总结[J].湖南中医杂志，2009，25（5）：12-14.
[16] 李启荣.虫类药物治疗脑血栓形成致半身不遂56例[J].实用中医内科杂志，2012，26（11）：38-39.
[17] 王俊明，何学华，董平剑.全蝎蜈蚣散治疗脑梗死53例疗效观察[J].西部医学，2012，24（6）：1090-1091.
[18] 涂燕芬，郭进财，曾凯军.化痰通络汤加虫类药治疗风痰瘀阻型急性脑梗死40例[J].福建中医药，2012，43（3）：16-17.
[19] 温昌明，王新凯，张保朝.搜剔祛风、化瘀通络论治中风后遗症43例[J].中国实验方剂学杂志，2014，20（12）：217-221.
[20] 李伟，吕昌迎，李森林.水蛭胶囊改善急性分水岭脑梗死脑灌注疗效及机制研究[J].世界最新医学信息文摘，2018，18（45）：128-129，131.
[21] 孙世平，黄平，旷海燕，等.蕲蛇酶注射液联合尿激酶治疗急性脑梗死患者的疗效及对神经功能的影响[J].中国老年学杂志，2017，37（7）：1644-1646.
[22] 林明宝，万丽玲，丁亚思，等.水蛭多肽对大鼠脑缺血-再灌注损伤的保护作用及其机制[J].南昌大学学报（医学版），2015，55（3）：23-26.
[23] 徐文强，杨莹，彭井华，等.葛根与地龙联合应用对大鼠脑缺血再灌注损伤的预防作用及其机制探讨[J].山东医药，2016，56（15）：41-43.
[24] 胡跃强，兰鹏，秦红玲，等.缺血后处理联合水蛭注射液对脑缺血损伤大鼠PI3K表达的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2018，16（2）：158-161.
（收稿日期：2018-10-05）
（修回日期：2018-12-06;编辑：华强）
转载注明来源:https://www.xzbu.com/1/view-15041324.htm
