p16和Ki67在宫颈脱落细胞中的表达及临床意义探讨

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　　【摘 要】目的：研究p16和Ki67在宫颈脱落细胞中的表达和临床意义。方法：在本院2019年1月至2019年4月收治的妇科病患者中选出1000例，均取宫颈脱落细胞进行p16/Ki67双染检测。结果：随着宫颈病变程度加重，p16/Ki67双染阳性率明显提高，P<0.05，p16/Ki67单染阳性率变化则无明显规律，P>0.05;其中p16/Ki67在非典型鳞状细胞（不能除外上皮内高度病变）中细胞量少，提示有高度病变可能。结论：p16/Ki67双染具体高度的敏感性和特异性，在宫颈高级别病变中阳性率明显高于低级别病变及正常细胞，二者联合检测可作为宫颈脱落细胞的辅助手段，与宫颈细胞学检查联合应用，早期筛查宫颈癌和癌前病变。
　　【关键词】p16;Ki67;宫颈脱落细胞;阳性率;宫颈癌;癌前病变
　　宫颈癌是发病率较高的女性生殖道肿瘤，严重危害女性的生命安全。特别是近几年发病年龄趋于年轻化，越来越多的女性重视宫颈癌以及癌前病变的筛查，而在宫颈癌的筛查中，金标准的组织病理学检查存在一定损伤，不利于广泛应用，为了及早发现及早治疗，改善预后[1-2]。目前应用最广的便是新柏氏TCT细胞学检测技术，但TCT检测存在一定的误差，灵敏度存在人为误差，为了降低漏诊率，近年来不少文献报道指出抑癌基因（p16）、肿瘤增殖抗原（Ki67）与肿瘤的发生发展密切相关，发现在宫颈癌前病变、鳞癌活检石蜡包埋组织中存在p16、Ki67阳性表达[3]。本研究探索p16和Ki67在宫颈脱落细胞中表达的意义，汇报如下。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料
　　在本院妇产科2019年1月至2019年4月收治的妇科病患者中选出1000例，年龄23～71岁，平均（43.9±10.2）岁。
　　1.2 方法
　　对患者扩阴后将宫颈刷插入阴道，于宫颈鳞柱交界顺时针旋转5圈，将取得的宫颈脱落细胞放入保存液中。然后将宫颈脱落细胞制成液基薄层涂片，配制PBS缓冲液和抗原修复液，然后使用p16/Ki-67检测试剂盒进行双染检测，操作流程为：抗原修复→绘制疏水圈→滴加内源性过氧化物酶阻断剂→滴加p16/ki67一抗→滴加二抗→滴加显色剂A→滴加显色剂B→苏木素复染→PBS返蓝→晾片封片。
　　1.3 判定标准
　　p16/Ki67双染阳性：薄片中见1个或1个以上细胞的细胞質呈红色着色且同一细胞的细胞核呈棕黄色或红褐色着色。p16单染色阳性：细胞质/细胞核均呈红色着色。Ki-67单染色阳性：细胞核呈黄色或棕黄色着色，而细胞质不着色。染色阴性：不着色。
　　1.4 统计学方法
　　使用SPSS 21.0软件检验数据资料，计数数据以率进行描述，行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　见表1所示，随着宫颈病变程度的加重，p16/Ki67双染阳性率也随之提高，P<0.05;其中p16/Ki67在非典型鳞状细胞（不能除外上皮内高度病变）中细胞量少，p16/Ki67双染的表达可以在非典型鳞状细胞（不能除外上皮内高度病变）中起到提示作用，减少漏诊率，大大增加了TCT检测的阳性率。随着宫颈病变程度加重，p16/Ki67单染阳性率的变化不具有显著统计学差异（P>0.05）。
　　p16基因是直接参与到细胞周期调控中的抑癌基因，其对细胞有丝分裂起到负反馈调节作用[4]。在炎症性宫颈病变或正常宫颈细胞中，p16呈阴性或弱阳性，但是随着宫颈病变程度的加重，p16表达也会随之升高，故而p16可作为宫颈癌及癌前病变严重程度的判定依据之一。Ki67抗原早在1983年被发现，是目前较为肯定的核增殖标识，其功能与细胞合成代谢有关，除了细胞G0期和G1早期外，其他各期均有Ki67抗原表达，在恶性肿瘤中呈高表达[5]。已有研究指出Ki67抗原与淋巴瘤、肺癌、乳腺癌、头颈肿瘤、消化系统肿瘤等的发生发展、浸润、转移、复发密切相关，可以作为诊断、疗效预测的标志物。本研究结果显示：随着宫颈病变程度加重，p16/Ki67双染阳性率随之提高，P<0.05，在宫颈高级别病变和低级别病变中，p16/Ki67双染阳性率差异有统计学意义，P<0.05;p16/Ki67双染阳性率与宫颈病变程度密切相关。当p16和Ki67双染色均为阳性者说明可能潜在高级别病变，这可以为临床上患者的筛查项目进行分流，对于双染色阳性者，可要求进一步进行阴道镜检查，以明确诊断。本研究结果显示：随着宫颈病变程度加重，p16/Ki67单染阳性率变化不规律，差异不具有统计学意义，P>0.05;许多研究中，p16、Ki67在宫颈良性反应性增生中也可表达，故而在宫颈病变中不宜单独使用。
　　综上所述，p16、Ki67在宫颈脱落细胞中的表达程度与宫颈鳞状细胞病变严重程度密切相关，呈正相关，p16/Ki67联合检测可作为宫颈脱落细胞的辅助手段，与宫颈细胞学联合应用，在宫颈癌和癌前病变筛查中应用。
　　参考文献
　　[1] 王娇，舒丽莎，陈书玲，等.P16、Ki67联合细胞学检查在宫颈脱落细胞中的诊断意义[J].中国妇幼保健，2016，31（10）：2176-2179.
　　[2] 张婷.P16、Ki67联合细胞学检查用于宫颈脱落细胞中的诊断价值探究[J].现代诊断与治疗，2018，29（18）：2912-2914.
　　[3] 张瑶，袁思梅，朱丹阳，等.宫颈脱落细胞中P16、Ki67联合细胞学检测在意义不明确的非典型鳞状上皮细胞诊断中的意义[J].现代实用医学，2018，30（01）：91-93.
　　[4] 黄平，张雪，陈光元，等.p16、Ki67、PHH3和HPV-L1在宫颈脱落细胞中的表达及临床意义[J].海南医学，2016，27（21）：3464-3466.
　　[5] 雷蕾，叶斌，王西川.p16、p53和Ki67在宫颈癌中的表达及其临床意义[J].实用医院临床杂志，2014，11（04）：123-125.
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