不同喂养和分娩方式对婴儿巨细胞病毒感染的影响及其结局

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　　【摘 要】目的：探討不同喂养和分娩方式对婴儿巨细胞病毒感染（cytomegalovirus infection，CMV）的影响及其结局。方法：选择于2016年9月至2018年1月在本院进行孕检的310例孕妇，其中发现巨细胞病毒感染IgG阳性且IgM阴性的孕妇共266例，均在本院生产，新生儿出生孕周均≥32周，均为单胎，为所有新生儿检测母体与新生儿血清巨细胞病毒感染IgM、lgG抗体。按照是否母乳喂养将婴儿划分为观察组与对照组各133例，其中观察组采用母乳喂养，对照组采用人工喂养与混合喂养，评价两组新生儿出生后不同月龄CMV IgG阳性率、不同分娩方式CMV IgG阳性率、感染结局。结果：观察组患儿不同月龄时CMV IgG阳性率均高于对照组，P>0.05。观察组中不同月龄时CMV IgG阳性婴儿中IgM阳性率均高于对照组，但两组结果比较无统计学意义，P>0.05。观察组133例婴儿中经剖宫产分娩的共62例，其中CMV IgG阳性率41例（66.13%）;71例婴儿经自然分娩，其中CMV IgG阳性率48例（67.61%），结果比较无统计学意义，P>0.05。对照组133例婴儿中经剖宫产分娩的共58例，其中CMV IgG阳性率30例（51.72%），75例婴儿经自然分娩，其中CMV IgG阳性率52例（69.33%），结果比较有统计学意义，P<0.05。观察组与对照组CMV IgG阳性、CMV IgG阴性婴儿9～10个月时身高、体质量值比较无统计学意义，P<0.05。结论：婴儿出生后CMV感染条件与阴道分娩与母乳喂养有关，但对于≥32周的新生儿，感染CMV后对新生儿生长发育未造成严重影响，可继续给予母乳喂养。
　　【关键词】 母乳喂养;分娩;婴儿;巨细胞病毒感染
　　Effect of different feeding and delivery methods on infant cytomegalovirusinfection and its outcomes
　　Ma Tianjun
　　Heze City Hospital， Heze， Shandong  274031
　　[Abstract] Objective：To investigate the effects of different feeding and delivery methods on cytomegalovirus infection （CMV） in infants and its outcomes. Methods： 310 pregnant women who were examined in our hospital from September 2016 to January 2018 were selected. 266 pregnant women with positive cytomegalovirus infection and negative IgM were found. All of them were delivered in our hospital. The gestational weeks of newborns were more than or equal to 32 weeks. All of them were single fetuses. The maternal and neonatal serum cytomegalovirus infection IgM and IgG antibody was detected for all newborns. According to whether breastfeeding or not，infants were divided into observation group and control group，133 cases in each. The observation group was breastfed，while the control group was fed by artificial feeding and mixed feeding. The positive rate of CMV IgG at different months after birth，the positive rate of CMV IgG at different modes of delivery and the infection outcomes of the two groups were evaluated. Results： The positive rate of CMV IgG in the observation group was higher than that in the control group（P>0.05）. The IgM positive rate of CMV IgG positive infants in the observation group was higher than that in the control group at different months of age，but there was no significant difference between the two groups（P>0.05）. Of the 133 infants in the observation group，62 cases were delivered by cesarean section，of which 41 cases were CMV IgG positive（66.13%）. Of 71 infants delivered naturally，48 cases（67.61%） were CMV IgG positive，the results showed no statistical significance（P>0.05）. Of the 133 infants in the control group，58 cases were delivered by cesarean section，of which 30 cases（51.72%） were CMV IgG positive and 75 cases（69.33%） were natural delivery，the results were statistically significant（P<0.05）. There was no significant difference in height and body weight of CMV IgG positive and CMV IgG negative infants between the observation group and the control group at 9～10 months（P>0.05）. Conclusion： The condition of CMV infection after birth is related to vaginal delivery and breastfeeding，but it has no serious effect on the growth and development of newborns who have been infected with CMV for more than 32 weeks，so breastfeeding can be continued. 　　[Key words]Breastfeeding;Delivery;Infants;Cytomegalovirus infection
　　巨细胞病毒感染症（cytomegalovirus infection，CMV）是婴幼儿多发病，病因指CMV引起的先天性、后天性感染，CMV是双链DNA病毒，具有传染性，传播途径包括母婴传播、母乳感染;属疱疹病毒群，CMV是一种细胞内感染，患儿年龄越小病毒易感性越高，感染伴随症状随之加重，且初次感染后CMV难以被完全清除[1-2]。按照临床表现不同可划分为先天性、获得性感染两种，其中先天性感染症状在患儿出生后随即出现，临床表现包括皮肤瘀点、黄疸、肝脾肿大等;症状可单独出现，部分患儿可同时伴随生长缓慢、烦躁表现，但因小部分患儿出生后未出现疾病症状，因此临床确诊难度较大。而获得性感染症状多轻微，多数婴儿为亚临床感染，为自限性疾病[3]。针对CMV临床主张早诊断、早治疗原则，临床治疗手段以用药为主，常用药物以更昔洛韦，但用药后不良反应较多。1～8岁儿童CMV IgG阳性率较高，大部分感染发生在8月龄前，母亲是婴幼儿感染的主要来源，宫内感染率较低，大部分新生儿均在分娩过程中、出生后出现CMV感染，而母乳喂养是导致CMV感染的主要原因，因此临床针对胎龄≥32周的新生儿是否提供母乳喂养依然存在争议[4-5]，研究选择于2016年9月至2018年1月在本院进行孕检发现巨细胞病毒感染IgG阳性且IgM阴性的孕妇共266例，分析不同喂养和分娩方式对婴儿巨细胞病毒感染的影响及其结局，现将结果报道如下。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料
　　选择于2016年9月至2018年1月在本院进行孕检发现巨细胞病毒感染IgG阳性且IgM阴性的孕妇共266例，按照是否母乳喂养将婴儿划分为观察组与对照组各133例，观察组：男79例、女54例;胎龄在35～39周，平均为（37.8±0.4）周;7～8个月35例、9～10个月28例、11～12个月30例、13～26个月40例;观察组133例婴儿中经剖宫产分娩的共62例、自然分娩71例。对照组：男81例、女52例;胎龄在35～39周，平均为（38.2±0.5）周;7～8个月37例、9～10个月27例、11～12个月29例、13～26个月40例;对照组133例婴儿中经剖宫产分娩的共58例、自然分娩75例。两组患儿一般资料结果比较无统计学意义，P>0.05。
　　纳入标准：研究获得所有产妇本人同意;研究获得医院伦理委员会批准;均为单胎产妇;随访月龄在7～26个月;所有孕妇经血清检测显示CMV IgG阳性;需排除孕周<32周的新生儿;排除合并其它先天性疾病的新生儿。
　　1.2 方法
　　检测试剂选择意大利DIA.PRO公司生产的ELISA试剂，定性检测CMV IgM、聚合酶连反应法测定尿CMV-DNA，定量检测CMV IgG;将待测血清按照1：100的比例进行稀释。而CMV IgM阳性：待测样本吸光度值与临界值比较>1.2;CMV IgG检测时采用有已知浓度的标准品參与。对确诊后的患儿提供对症基础治疗，增加更昔洛韦治疗，静滴，每日2次，剂量：5.0mg/kg，维持用药20d左右后可适当调整药物剂量;对于部分临床症状明显，病情严重的患儿可联合丙种球蛋白治疗。
　　1）心理护理：对确诊CMV感染的婴儿家长解释病因、可能引起的后果、治疗方法等，提高家长疾病知识掌握度，安抚其不良情绪，尊重产妇知情权，如实告知婴儿病情现状，介绍治疗计划，与家长保持密切沟通，介绍疾病诊治计划，耐心解答婴儿家长提出的问题，重视病情观察，为患儿提供任何护理操作时均需得到家长的同意[6]。2）提供用药指导：为患儿用药前需向家长解释用药目的、使用方法、可能出现的不良反应等，加强用药观察，根据患儿体质量变化及时调整用药量，调节静脉滴注速度，护士告知家长用药治疗期间护理注意事项，主动增加巡视次数，及时了解注射静脉及周围皮肤表现，一旦发现异常情况及时停止用药。临床用药治疗期间需避免长期使用同一根血管，需及时更换穿刺部位，因更昔洛韦药物刺激性较强，需加强静脉保护干预;治疗期间定时复查患儿血常规，判断患儿治疗效果[7-8]。3）饮食护理：向家长强调饮食原则需坚持摄入易消化、高热量食物，每日对病房内环境进行消毒，护士执行护理操作时严格遵循无菌原则，预防交叉感染。4）皮肤护理：观察CMV感染阳性患儿临床症状，观察患儿皮肤黄疸表现，每日提供温水擦浴，穿着棉质睡衣，日常护理过程中需增加巡视次数，观察患儿指甲长度，及时修剪，避免抓伤皮肤[9]。观察腹泻患儿每日排便情况，及时嘱咐家属为其清洁臀周皮肤，定期为患儿提供检查，提供蓝光照射治疗期间需观察患儿皮肤是否存在出血表现，做好每日护理记录工作，记录患儿出入量[10]。
　　1.3 统计学处理
　　采用SPSS 18.0统计软件，计量资料用（±s）表示，采用t检验，计数资料用百分比表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 评估两组患儿不同月龄时IgG阳性率
　　观察组患儿不同月龄时IgG阳性率均高于对照组，P>0.05。见表1。
　　2.2 评估两组不同月龄CMV IgG阳性婴儿中IgM阳性率
　　观察组不同月龄时CMV IgG阳性婴儿中IgM 阳性率均高于对照组，但两组结果比较无统计学意义，P>0.05。见表2。
　　2.3 评估不同分娩方式患儿CMV IgG阳性率
　　观察组经剖宫产分娩与自然分娩的婴儿CMV IgG阳性率比较无统计学意义，P>0.05。对照组经剖宫产分娩婴儿CMV IgG阳性率低于经自然分娩的CMV IgG阳性率，结果有统计学意义，P<0.05。见表3。
　　2.4 评估两组CMV IgG 阳性、阴性婴儿9～10个月时身长与体质量 　　观察组与对照组CMV IgG阳性、CMV IgG阴性婴儿9～10个月时身高、体质量值比较无统计学意义，P>0.05。见表4。
　　3 讨论
　　CMV属疱疹病毒科，该因子生物学特征为潜伏-活化，感染人类的病毒为HCMV，该因子致病性较弱，对免疫力正常的健康个体毒力较弱，大部分感染者多无症状或出现亚临床症状，该病毒致病的必要条件是免疫抑制个体[11]。文章研究对象为婴儿，因婴幼儿免疫力低下，一旦发生CMV感染
　　会导致临床表现形式多样，感染时间可划分为3个阶段，出生12周以后的生后感染[12];文章研究对象均为生后感染的婴儿。
　　文章表1与表2的研究结果表明观察组患儿不同月龄时IgG阳性率均高于对照组，P>0.05;观察组不同月龄时CMV IgG阳性婴儿中IgM阳性率均高于对照组，但两组结果比较无统计学意义，P>0.05;表明婴儿CMV发生的危险因素包括母乳喂养，但对出生时胎龄≥32周的新生儿而言，分娩过程或出生后感染CMV后对婴儿生长发育影响较小，且病毒感染后引起不良结局的风险较低，因此对胎龄≥32周的新生儿仍应提倡母乳喂养[13]。HCMV病毒在人群中分布广泛，感染后多为隐性分布，而育龄期妇女如感染HCMV后多为隐性感染，但产妇在妊娠期间如产生激素与生理应激变化，可能激活HCMV，导致病毒复制，而母乳是HCMV重要传染源。HCMV感染患儿在出生后吸吮母乳时可能获得HCMV感染，而婴幼儿一旦感染HCMV后可能产生不良后果[14]。但因母乳是婴幼儿的天然食物，其中含有脂肪、丰富的钙磷、维生素、矿物质、免疫球蛋白、牛磺酸、脂肪酸等，具有充足营养，此外喂哺母乳可促进亲子关系建立，促进婴幼儿生长发育[15]。母乳中含有婴幼儿生长发育的大部分营养物质、抗体、脂肪等;但同时母乳也是产妇体液的重要部分，会为HCMV传播创造条件，母乳喂养可增加传染病传播，因此临床主张针对足月成熟的婴幼儿采用母乳喂养方式，因母乳中含有多种免疫物质与营养因素，此外也含有HCMV抗体;但不建议未足月儿采用母乳喂养方式。表3研究结果表明观察组经自然分娩与剖宫产不同分娩方式娩出的婴儿CMV感染率结果比较无意义，P>0.05;观察组71例婴儿经自然分娩，其中CMV IgG 阳性率48例（67.61%）;对照组133例婴儿中75例婴儿经自然分娩，其中CMV IgG阳性率52例（69.33%）。分析发现阴道分娩是新生儿感染CMV的危险因素之一，因生殖道分泌物中存在CMV病毒，增加感染风险，因自然分娩过程中胎儿经产道不断挤压，过程中可能吞咽产道分泌物，导致CMV病毒残留在口腔中，可能影响检测结果准确性;而剖宫产分娩的婴儿虽然在分娩时避免生殖道病毒暴露，但产后接受母乳喂养时亦会感染CMV，因此临床医师应鼓励产妇按照自主意愿自由选择分娩方式[16]。但表4结果表明观察组与对照组CMV IgG阳性、CMV IgG阴性婴儿9～10个月时身高、体质量值比较无统计学意义，P>0.05;表明CMV感染后婴儿机体生长发育状态较好，未产生明显不良结局。临床多采取新生儿唾液检测CMV，但该检测方法结果的准确度在临床存在争议，因此为新生儿提供CMV检测时主张进行尿液检查、血清检测。生后婴儿CMV感染途径较多，以水平传播为主，包括母乳喂养、接触活动性感染母亲的体液、医源性途径等[17]。其中母乳喂养是围生期、生后婴儿CMV感染的共同传播途径，而婴幼儿免疫系统发育水平不同对CMV感染后疾病转归结局亦产生影响，月龄<3个月的婴儿机体免疫功能低下、合并感染后会进一步影响机体免疫力，会导致CMV病毒不断复制，产生相应的症状与体征表现。有研究称2岁以内的婴幼儿感染CMV后与机体CD4+T细胞水平有关，病毒感染后4周内CD4+T细胞h持续上升，到达峰值后逐步下降[18]。目前临床认为免疫功能正常情况下的婴儿感染CMV后对机体影响较小，多无明显症状，感染后近期及远期影响均较小。临床针对确诊后的患儿需提供对症治疗，基础治疗措施包括护肝、积极抗感染，常用药包括更替洛韦、丙种球蛋白等，药物治疗机制指利用磷化酸方式促进三磷酸盐生成，該物质可掺入病毒DNA中，抑制病毒DNA聚合酶，从而抑制病毒复制达到治疗效果。
　　综上所述，婴儿生后CMV感染条件与阴道分娩与母乳喂养有关。
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