不同类型的降压药物对高血压患者脉搏波速度的影响

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　　【摘要】 目的 探讨不同类型的降压药物对高血压患者臂-踝脉搏波速度(brachio-ankle pulse wave velocity,baPWV)的影响。方法 健康体检首次确诊的高血压患者120例随机分为四组,每组30例,A组(苯磺酸左旋氨氯地平组)、B组(培多普利组)、C组(琥珀酸美托洛尔缓释片组)、D组(缬沙坦组),与正常对照组对比分析血压、血糖、血脂和baPWV的变化。分别给予苯磺酸左旋氨氯地平、培多普利、琥珀酸美托洛尔缓释片、缬沙坦治疗12周后重复测量上述指标,前后对比分析血压和baPWV的变化。结果 高血压患者与同期健康体检者对比,收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和baPWV显著高于正常对照组(P<0.05)。前述药物治疗12周后,患者SBP、DBP和baPWV显著下降(P<0.05),苯磺酸左旋氨氯地平收缩压下降幅度(△SBP)(30.6±6.7)mm Hg vs(20.7±5.3)mm Hg、(19.6±6.1)mm Hg、(21.5±4.3 mm Hg)和舒张压下降幅度(△DBP)(20.8±7.1)mm Hgvs(13.97±7.6)mm Hg、(14.1±6.8)mm Hg、(14.9±4.2)mm Hg明显高于其他三种药物(P<0.05)。 结论 常用降压药物可以降低高血压患者的脉搏波速度,改善动脉顺应性。
　　【关键词】高血压; 脉搏波速度;苯磺酸左旋氨氯地平;培多普利;琥珀酸美托洛尔缓释片
　　
　　The effects of various antihypertensive drug treatment on pulse wave velocity in patients with essential hypertension
　　
　　LIU Heng-liang,LIU Yang,LIU Ling-zhi,et al.Department of cardiology,zhengzhou people hospital,Zhengzhou 450002,China
　　【Abstract】 Objective To evaluate the effects of various antihypertensive drug treatment on Brachial-ankle pulse wave velocity(baPWV)in patients with essential hypertension.Methods 120 patients with essential hypertension were randomly divided into four group treated various antihypentive drug.Group A 30 cases(levamlodipine besylate 2.5 mg once daily),group B 30 cases(perindopril 4 mg once daily),group C 30 cases(metoprolol succinate sustained-release tablets 47.5 mg once daily),group D 30 cases(valsartan 80 mg once daily)for twelve weeks and thirty health persons with normal blood pressure as the control group.The levels of serum blood lipid and blood glucose,systolic blood pressures(SBP),diastolic blood pressures(DBP)and baPWV were measured respectively in patients with essential hypertension and healthy persons with normal blood pressure.After twelve weeks treatment respectively,the SDP,DBP and baPWV were measured again and were studied in patients with essential hypertension.Results The level of total blood cholesterol(TC)and low-density lipoprotein cholesterol(LDL-C)and SBP,DBP and baPWV in patients with essential hypertension were higher significantly than that of healthy persons with normal blood pressure(P<0.05).There were no significant difference in levels of blood glucose in patients with essential hypertension and control group(P>0.05).The SBP,DBP and baPWV were decreased significantly in all four groups(P<0.05)after treatment.There were significant difference in reduction of systolic blood pressures(△SBP)(30.6±6.7)mm Hgvs(20.7±5.3)mm Hg、(19.6±6.1)mm Hg、(21.5±4.3)mm Hg and of diastolic blood pressures(△DBP)(20.8±7.1)mm Hgvs(13.97±7.6)mm Hg、(14.1±6.8)mm Hg、(14.9±4.2) mm Hg in levamlodipine besylate group and the other three groups(P<0.05).Conclusion levamlodipine besylate,perindopril,metoprolol succinate sustained-release tablets and valsartan can decreased pulse wave velocity,impore elasticity of large arterise and increase the distensibility of aorta in patients with essential hypertension
　　【Key words】
　　Essential Hypertension; Pulse wave velocity;Evamlodipine besylate; Perindopril; Metoprolol succinate sustained-release tablets

　　
　　高血压是动脉硬化最常见的危险因素之一,也是引起脑卒中、心力衰竭、冠心病、肾功能不全的主要原因[1-3],臂-踝脉搏波速度(brachio-ankle pulse wave velocity,baPWV)是评价动脉僵硬度并预测高血压患者心、脑血管病发生和死亡的重要指标之一[4],高血压早期脉搏波传导是否已经受影响是判断高血压患者大动脉有无硬化的重要依据,临床常用的降压药物对PWV影响是评价药物降压之外对大动脉硬化有无影响的指标之一,钙通道阻滞剂(calcium channel blocker,CCB)、血管紧张素转换酶抑制剂(angiotension-converting enzyme inhibitors,ACEI)、β-受体阻滞剂和血管紧张素受体拮抗剂(angiotensin receptor blocker,ARB)是临床常用的降压药物,本研究旨在观察上述四类常用降压药物对既往未经治疗的初诊高血压患者PWV的影响,以了解常用降压药物在降低血压的同时对大动脉功能的影响。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料 选择2008年6月至2009年6月郑州人民医院健康体检发现且经心血管内科重复检查确诊,根据2005年中国高血压防治指南制订的诊断标准,排除继发性高血压、冠心病、糖尿病、肾脏损害、心力衰竭、脑血管疾病、妊娠及哺乳者、双侧肾动脉狭窄、高血钾、病态窦房结综合征,窦性心动过缓、II度以上的房室传导阻滞,胆道阻塞性疾病和严重肝功能不全者等,所有入选者1~2年内曾在我院体检,有档案可追踪的既往健康首次发现的高血压患者,且从未接受过任何抗高血压药物治疗的的1~2级高血压患者120例,随机分为A、B、C、D四组,每组30例,并随机抽取同时期健康体检者30例进行对比观察。
　　1.2 方法 使用日本Colin公司生产的动脉硬化检测仪(VP-1000,PWV/ABI型)进行检查,心电图为窦性心率,检查前记录患者的年龄、性别、身高、体重,检查时间统一安排在上午9~10点,室温保持在25℃左右进行测定,以臂-踝脉搏波速度(Brachial ankle pulse wave velocity,baPWV)作为评估大动脉弹性指标。患者平卧于检查床安静静息 15 min以上,四肢缚4个示波血压袖带,连接好肢导联和心电图电极,并将1个心音图PCG传感器放置在心电图胸导联V4的位置上,4个袖带同时充放气,并监测心电图和PCG。取左右两侧的baPWV平均值进行统计分析。检查结束后的次日分别给予:A组苯磺酸左旋氨氯地平(施慧达,吉林省天风制药有限公司生产)2.5 mg/d,B组培多普利(雅施达,施维雅公司生产)4 mg/d,C组琥珀酸美托洛尔缓释片(倍他乐克,阿斯利康制药有限公司生产)47.5 mg/d,缬沙坦(代文,诺华制药有限公司生产)80 mg/d,上述药物均为每早6-8点口服,4周内每周门诊测量两次血压,降压达标后每2周测量一次血压,不达标者,原剂量加倍,再不达标者增加氢氯噻嗪12.5~25 mg,每早一次口服。12周后重复检查baPWV,分别计算治疗前后各血压参数的变化值 △SBP、△DBP以及baPWV的变化值(△baPWV),进行对比分析。
　　1.3 统计学处理 采用SPSS12.0统计分析软件进行统计学处理,计量资料以(x±s)表示,多组资料比较用方差分析,两两资料比较用t检验,计数资料用χ2检验,以P<0.05为统计学差异有显著性。
　　2 结果
　　2.1 高血压患者与健康体检者血压、血糖、血脂和baPWV变化高血压患者收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和baPWV显著高于健康体检者(P<0.05)(见表1)。
　　表1
　　
　　高血压患者与健康体检者血压、血糖、血脂和baPWV变化
　　健康体检者A组B组C组D组
　　例数3030303030
　　年龄(岁)54.1±7.453.7±8.353.8±9.649.7±7.352.6±8.7
　　性别(男/女)25/526/426/425/523/7
　　心率(次/min)79.3±6.378.5±7.381.6±6.383.2±4.782.7±7.4
　　SBP(mm Hg)116.3±10.2152.8±6.2*153.2±8.2*156.3±8.6*154.3±9.1*
　　DBP(mm Hg)66.2±7.6104.7±5.9*101.3±7.2*103.6±6.7*103.1±6.9*
　　TC(mmol/L)3.96±0.315.93±0.56*5.86±0.68*5.77±0.72*5.88±0.68*
　　LDL-C(mmol/L)2.49±0.493.67±0.49*3.89±0.58*3.75±0.71*3.85±0.58
　　血糖(mmol/L)4.82±0.395.11±0.525.02±0.635.05±0.525.12±0.45
　　BaPWV(cm/s)1212.8±121.21901.5±137.3*1898.2±178.5*1932.3±168.2*1989.6±198.7*
　　注:与健康体检组对比*P<0.05
　　2.2 高血压治疗12周后血压、血糖、血脂和baPWV变化 高血压患者经治疗12周后,总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇,血糖均无显著变化(P>0.05)。SBP、DBP与治疗前对比均显著下降(P<0.05),其中苯磺酸左旋氨氯地平2.5 mg/d治疗一周达标者18例(60%),2周达标者共26例(86.7%),5 mg达标者3例(13.3%);仅有一例加用利尿剂后3 d达标;培多普利组4 mg/d的剂量一周达标16例(53.3%),8 mg/d剂量2周达标者26例(总达标率86.7%),4例每日加用12.5 mg氢氯噻嗪后一周达标;琥珀酸美托洛尔缓释片组47.5 mg/d,治疗一周达标者18例(60%),不达标者,根据心率变化,如果患者心率大于60次/min,增加剂量至95 mg,增加剂量后2周达标6例(80%),2例95 mg/d仍不达标,4例因心率低于60次/min,均加用氢氯噻嗪12.5 mg/d后达标;缬沙坦组80 mg/d治疗一周达标者19例(63.3%),增加剂量160 mg2周达标者共26例(86.7%),2周不达标的4例加用氢氯噻嗪3 d达标。各组baPWV与用药前自身对比均显著下降(P<0.05)。在降压治疗的幅度上,虽然各种药物通过加量或联合应用氢氯噻嗪都能达标,但苯磺酸左旋氨氯地平收缩压下降幅度(△SBP)和舒张压下降幅度(△SBP)显著高于其他三种药物(P<0.05),虽然各种降压药物降压疗效有一定差别,但是在降低baPWV方面无统计学差异(P>0.05)(见表2)。
　　表2
　　
　　高血压患者治疗12周后血压和baPWV
　　变化值比较(x±s)
　　组别△SBP(mm Hg)△DBP(mm Hg)△baPWV(cm/s)
　　A组-30.6±6.7-20.8±7.1-483.7±132.5
　　B组-20.7±5.3*-13.9±7.6*-456.9±165.3
　　C组-19.6±6.1*-14.1±6.8*-429.7±182.6
　　D组-21.5±4.3*-14.9±4.2*-453.2±176.7

　　注:与A组比较*P<0.05
　　3 讨论
　　PWV 作为早期评价动脉硬化的指标之一已经受到心血管基础和临床工作者的广泛关注,其对高血压预后的评估价值也得到充分肯定[3],欧洲高血压指南将PWV列为评价高血压靶器官损害新的诊断指标,并应用于高血压早期防治、延缓或逆转靶器官损害发生等的临床实践工作[4]。 血压升高、长期吸烟、糖尿病和血脂代谢紊乱等危险因素引起动脉壁脂肪退行性变,导致动脉粥样硬化形成,最终使动脉僵硬度增加,顺应性下降[1,5]。动脉弹性,取决于动脉的僵硬度或可扩张性和动脉腔径的大小。动脉的僵硬度主要取决于管壁中弹性蛋白和胶原蛋白的比例,但也受动脉斑块和动脉血压的影响。此外动脉内压越大,胶原纤维的作用就越大,动脉僵硬度就越高。PWV是脉搏在动脉系统的两点间传导一定距离的速度,是评价动脉僵硬度最常用的无创检测方法[5],在心脏收缩期左心室将血液射入升主动脉,主动脉壁急剧扩张,产生一个以一定速度沿动脉树传播的脉搏波。由于血液是不能压缩的液体,而动脉壁是有弹性的,因此,能量主要沿血管壁传输。脉搏波传导速度越快则表明动脉的僵硬度越高、可扩张性越小或顺应性越差;反之,则动脉的僵硬度越低、可扩张性越大或顺应性越好。国内外大量的研究证明,高血压[5,6]、脑卒中[7-9]、代谢综合征[10]、糖尿病及糖尿病前期[9-11]、血脂代谢紊乱[12]、肾功能不全[13]、冠心病[14,15]、甚至高血压前期[16]患者由于动脉硬化导僵硬度增高,顺应性下降引起PWV明显增快,本研究所收集的对象全部是居住在城市既往健康的中老年人,经体检发现的1~2级高血压患者,可以认为这部分患者受教育的程度,文明生活的素质相对较高,且都是每年来医院体检的健康人,他(她)们高血压的病程肯定是在1~2年之内,且无其他危险因素和合并症,而他们的baPWV已经明显高于正常对照组,说明即使早期高血压患者已同时存在大动脉弹性的下降,姚树勇等[16]观察高血压前期患者与理想血压者对比,baPWV已显著增加,合并其他心血管危险因素时,可通过协同作用使大动脉僵硬度进一步增加,本研究结论进一步证实在血压升高的早期已经存在大动脉顺应性下降,提示早期控制血压对改善大动脉顺应性的重要作用。
　　CCB、ACEI、β受体阻滞剂、ARB是美国、欧洲和中国高血压指南推荐的六大类降压药物中常用的四类,培多普利、苯磺酸左旋氨氯地平、琥珀酸美托洛尔缓释片、缬沙坦是前述四大类药物的常用代表性药物,其降压疗效已被许多循证医学的证据所证实。但其对PWV的影响文献报道不多,Kim等[15]报道CCB和ACEI类降压药物能有效改善心绞痛患者的动脉僵硬度;本研究表明,上述四种药物在降低血压的幅度上,苯磺酸左旋氨氯地平明显优于其他三种药物,在血压降低的同时都能明显降低baPWV,说明在扩血管降压的过程中,明显降低大动脉的僵硬度,改善大动脉的顺应性,对防止高血压的大动脉硬化具有一定的临床意义。但是本研究收集的对象全是既往健康,1~2年新近发现的高血压患者,高血压发病时间短,无其他合并症,动脉硬化可能较那些多重危险因素并存和有并发症的高血压患者轻,因此,baPWV的改变比较明显。对于高血压病程长、危险因素多、合并症多的大动脉硬化者,其baPWV得变化有无这样明显,有待于进一步的研究去证实。
　　
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