沙利度胺联合治疗高危骨髓增生异常综合征临床疗效观察

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　　【摘要】 目的 探讨骨髓增生异常综合征(MDS)高危患者的有效治疗方法。方法 笔者采用联合应用沙利度胺治疗高危MDS 15例。结果 在12例可评价的MDS病例中完全缓解4例(33.3%),部分缓解4例(33.3%),进步2例(16.7%),无效2例(16.7%)。毒副作用小。结论 沙利度胺联合治疗高危MDS有明显的疗效,且毒副作用小,值得扩大病例进一步研究及推广。
　　【关键词】骨髓增生异常综合征;沙利度胺;高危
　　
　　An observation of combined therapy with thalidomide in high risk myelodysplastic syndrome
　　ZHONG Ya ping,XU Chun ling,LIU Nong jun.Department of Hematology,the Centre Hospital of Zhumadian,Zhumadian 46300,China
　　【Abstract】 Objective To investigate the efficacy in treating high risk myelodysplastic syndrome(MDS).Methods 15 cases of high risk MDS were treated by combined therapy with thalidomide.Results Except that 1 cases stopped using thalidomide for suffering from diabetic neuropathy and 2 for allergy.12 cases had been evaluated.4 cases achieved CR(33.3%),4 cases achieved PR(33.3%),2 got better(16.7%)and there were no effect on 2 patients(16.7%).Mild side and toxic effects were observed.Conclusion Combined Therapy with thalidomide has significant effect in high risk of MDS patients.There are mild side or toxic effects.But we need more cases to draw the conclusion.
　　【Key words】 MDS; Thalidomide; High risk
　　
　　骨髓增生异常综合征(MDS)是骨髓干细胞异常克隆性疾病,目前无特效药物治疗,特别是高危型MDS很快发展成为急性白血病,这种治疗更加困难。近两年来,本科先后诊治15例MDS,以沙利度胺联合治疗后近期内获得较明显疗效,现报告如下。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料 本组15例,男9例,女6例,年龄42~70岁,平均54岁,均符合国内的诊断标准[1]。15例高危MDS中1例因伴有糖尿病末梢神经炎加重用药2周后停药,2例过敏出现全身皮疹停药。在12例可评价患者中,其中MDS RAEB T 4例,初治者4例,复治者8例。
　　1.2 治疗方法 沙利度胺(商品名反应停)200 mg/d,分4次口服,全反式维甲酸(ATRA)30 mg/d,分3次口服,促红细胞生成素1次/d,1万u/次肌肉注射,以上30 d为一疗程,间歇5 7 d,再行第2疗程,经2个疗程治疗后评估疗效.
　　1.3 观察指标 用药前后查血常规、肝肾功能、心电图、骨髓涂片及活检。同时观察药物不良反应。
　　1.4 疗效评价标准 疗效评定标准参照文献[1],分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、进步、未缓解(NR)4级。
　　2 结果
　　2.1 疗效 经2个疗程治疗,在12例可评价的高危MDS中,完全缓解(CR)4例(33.3%),其中MDS RAEB 3例,MDS RAEB T 1例;部分缓解(PR)4例(33.3%),MDS RAEB 3例,MDS RAEB T 1例;进步2例(16.7%)均系MDS RAEB;未缓解(NR)2例(16.7%),系MDS RAEB T。总有效率83.3%,在CR的4例中,2例随访CR期达1年,达到CR最短56 d,最长164 d。
　　2.2 毒副反应 服药5~7 d由ATRA所致,患者均出现口唇轻度干裂,其中1例发生舌尖溃疡,而沙利度胺引起的不良反应者,发生嗜睡10例。6例发生便秘,其中2例年龄60岁以上患者由于便秘出现不全肠梗阻,经对症处理后缓解。4例发生下肢水肿。1例发生四肢末梢无力,1例发生一侧下肢静脉血栓形成。上述不良反应经对症处理后缓解。无一例发现肝、肾功能及心电图异常。
　　3 讨论
　　目前对MDS的治疗无特效方法,高危组治疗更加困难,笔者曾经应用三联治疗(康力龙,维甲酸和活性D3)MDS RAEB 7例,有效率仅为30%左右。为此,笔者试用沙利度胺联合治疗,近期疗效明显。文献报道沙利度胺具有抗炎、免疫调节、抗血管生成、促进细胞凋亡的作用[2,3]。Zorat等[3]用沙利度胺治疗30例MDS,治疗前骨髓显示较高的微血管密度(MVD)及TGF beta水平,治疗后明显下降,认为血管生成是MDS一个主要的病理改变,沙利度胺在MDS治疗中有重要的临床和生物学效应。Strupp等[4]用沙利度胺治疗34例MDS,其中19例血常规得到改善,4例RAEB中2例缓解。5例RAEB T中3例CR,1例慢性骨髓单核细胞性白血病(CMML),1例RAEB,1例RAEB T有主要反应,不需依赖输血小板和红细胞。但2例RAEB T在缓解8个月和16个月后复发。Cortes等[5]应用柔红霉素和拓扑替康与沙利度胺联合治疗AML和MDS,结果两者无明显差别。最近研究认为单用沙利度胺治疗MDS有效率仅为30%左右[6]。Thomas等[7]用沙利度胺治疗复发性或难治性MDS(RAEB、RAEB T)10例,1例CR,3例骨髓中原始细胞有短暂性下降。6例CMML中2例血液学明显改变,脾脏缩小。6例CMML中1例获完全血液学缓解。
　　本组以沙利度胺联合治疗MDS高危型15例,经观察对MDS RAEB的疗效显著优于对MDS RAEB T,虽部分患者有嗜睡、疲乏、便秘等不良反应,但无明显心、肝、肾功能损害,患者均能承受,故认为沙利度胺联合治疗高危型MDS不良反应小,用药安全,疗效肯定。但因病例数较少,值得进一步扩大病例研究。
　　
　　参考文献
　　[1] 张之南,沈悌.血液病诊断及疗效标准.科学出版社,1998:263 268.
　　[2] 林凤茹,田彩锁,沙利度胺治疗恶性血液病.白血病•淋巴瘤,2001,10(4):263 268.
　　[3] Zorat F,Shetty V,DuttD,et al.Theclinicalandbislogicaleffectofthalidomide in patients with myelodysplastic syndromes.Br J.Haemafor,2001,115(4):881 894.
　　[4] Struup C,Germing U,Aivado M,et al.Thalidomidefor thetreatmentof patients withmyelodysplasticsyndromes.Leukemia,2002,16:1 6.
　　[5] Corets J,KantarjinH,AlbitarM,et al,A randomized trialof liposomal daunorubicinandcytarabineversus liposomaldaunorubicinandtopotecanwithorwithout thalidomide asinitialtherapyforpatients with poor prognosis acute myelogenous leukemia ormyelodysplasticsyndromes.Cancer,2003,97:1234 1241.
　　[6] Raza A,Meyer P,DuttD,et al.Thalidomidproduces transfusionindependmence inlong standingrefractory anemiasofpatientswithmyelodysplasticsyndromes.Blood,2001,98:958 965.
　　[7] Thomas D A,Kantarjian HM,Current role ofthalidomid incancertreament.CurrOpin Oncol,2000,12:564 573.

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