依托泊苷联合洛铂治疗初始小细胞肺癌合并糖尿病效果观察
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[摘要] 目的 探讨依托泊苷联合洛铂治疗初始小细胞肺癌合并糖尿病的效果。方法 选取2016年6月—2018年6月该科收治的初始小细胞肺癌合并糖尿病36例，随机分为两组，各18例，观察组采用依托泊苷联合洛铂，对照组采用依托泊苷联合顺铂。 结果 观察组有效率为77.8%，不良反应发生率为27.8%，显著优于对照组61.1%、55.6%（P<0.05）;两组FPG、2 hPG比较差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 依托泊苷联合洛铂治疗初始小细胞肺癌合并糖尿病效果显著，不良反应少。
[关键词] 依托泊苷;洛铂;初始小细胞肺癌;糖尿病
[中图分类号] R587.1 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062（2019）04（a）-0079-02
[Abstract] Objective To investigate the effect of etoposide combined with lobaplatin in the treatment of initial small cell lung cancer with diabetes mellitus. Methods From June 2016 to June 2018， 36 patients with initial small cell lung cancer and diabetes were enrolled in our department. They were randomly divided into two groups： 18 patients each. The observation group was treated with etoposide combined with lobaplatin. The control group was treated with etoposide cisplatin. Results The effective rate was 77.8% in the observation group and 27.8% in the control group， which was significantly betterthan that in the control group of 61.1%， 55.6%， （P<0.05）. There was no difference in FPG and 2 hPG between the two groups （P>0.05）. Conclusion Etoposide combined with lobaplatin is effective in the treatment of initial small cell lung cancer with diabetes， with fewer adverse reactions.
[Key words] Etoposide; Lobaplatin; Initial small cell lung cancer; Diabetes
肺癌是我国发生率和病死率极高的恶性肿瘤之一，据统计[1-2]，我国每年新增肺癌患者60万人，年增长率高达26.9%。小细胞肺癌是肺癌的常见类型，占肺癌发病率的20%～25%，恶性程度高，70%以上的患者就诊时已处于广泛期[3]。近年来，糖尿病在我国呈流行趋势不断增长，同时也影响其他合并症的发展、治疗和预后。尤其对合并小细胞肺癌患者，两种疾病相互作用，相互恶化，使病情进一步加重，血糖难以控制。对患者生命造成严重威胁的同时也不利于患者手术。该文对2016年6月—2018年6月间收治的18例小细胞肺癌合并糖尿病患者采用依托泊苷联合洛铂治疗并观察，报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取该科收治的小细胞肺癌合并糖尿病患者36例为观察对象，均经病理学或细胞学检查确诊。随机分为两组，各18例，观察组男13例，女5例，年龄42～81岁，平均（55.4±3.1）岁，糖尿病病程3～13年，平均（6.2±1.4）年;对照组男14例，女4例，年龄44～80岁，平均（57.6±2.9）岁，糖尿病病程3～11年，平均（5.9±1.2）年;预计生存期≥3个月，排除合并心肝肾等器官严重衰竭，患者对治疗知情同意，经伦理委员会批准。两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。
1.2 治疗
患者均控制血糖。觀察组给予依托泊苷联合洛铂治疗。依托泊苷（0.1 g/支，国药准字H32025583）60 mg/m2加入0.9%生理盐水500 mL中静脉滴注，d1～3;洛铂（50 mg/支，国药准字H20050308）50 mg/m2入5%葡萄糖注射液500 mL静脉滴注，d1。3周为1个周期。
对照组给予依托泊苷联合顺铂治疗。依托泊苷治疗同观察组，顺铂（10 mg/支，国药准字H37021358）25 mg/m2加入0.9%氯化钠注射液500 mL中静脉滴注，d1～3。3周为1个周期。
1.3 观察及疗效判定
观察患者临床疗效、血糖变化及不良反应。参照WHO实体瘤标准[3]：根据肿瘤消失或缩小程度分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD）。
1.4 统计方法
采用SPSS 15.0统计学软件分析数据，计量资料（x±s）采用t检验，计数资料[n（%）]采用χ2 检验，P<0.05为差异有统计学意义。 2 结果
2.1 治疗效果
观察组有效率为77.8%，显著优于对照组61.1%（P<0.05）。见表1。
2.2 血糖及不良反应
两组FPG、2 hPG比较差异无统计学意义（P>0.05）;观察组不良反应发生率为27.8%，显著低于对照组55.6%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
3 讨论
近年来，糖尿病和肿瘤成为影响我国人群健康和生命的重要疾病。IDF发布全球第八版糖尿病地图数据显示[4]，我国目前糖尿病人数高达1.21亿人，死亡人数达84万，已超过“癌症第一杀手”。肺癌是恶性肿瘤中发病率最高的疾病，吸烟被认为是肺癌最重要的高危因素，据报道[5]，有吸烟习惯者肺癌发病率比不吸烟者高10倍，吸烟量大者发病率更高，比不吸烟者高20倍。随着对肺癌发病原因的深入研究，大量流行病学研究表明，糖尿病与许多种恶性肿瘤具有关联性，可通过多种生物学机制影响肿瘤发生发展，使患者免疫功能和耐受力降低，加快病情进展。
由于肺癌发病部位和肿瘤类型的不同，在治疗时如何有效提高疗效和患者生存率，减少不良反应是我们临床关注的主要问题。依托泊苷为细胞周期特异性抗肿瘤药物，其主要作用于特异性抗肿瘤药物，形成药物-酶-DNA稳定的可逆性复合物，从而阻碍NDA修复[6]，抑制肿瘤细胞生长，降低细胞毒性;另外，依托泊苷主要作用于细胞周期中持续时间较长的S期及G2期，半衰期较短，需延长药物给药时间而提高抗肿瘤活性。洛铂属于铂剂，其与顺铂抗癌作用相近，通过形成Pt-GG与Pt-AG链内交叉连接[7]，阻止人体DNA复制与转录，从而改变肿瘤细胞运行周期，使肿瘤细胞生长逐渐停滞直至死亡。洛铂在人体48h内由肾脏排出，而对肝脏无影响，稳定性好，对胃肠道、肾毒性、细胞毒性等不良影响较顺铂少。两种药物联合治疗可发挥協同作用，有利于提高治疗效果。治疗时应注意加强血糖调控，减少因高血糖影响患者的治疗和耐受，延缓肿瘤进展。经该组研究结果表明，观察组有效率为77.8%，显著高于对照组61.1%（P<0.05）;两组FPG、2 hPG比较差异无统计学意义（P>0.05）;观察组不良反应发生率为27.8%，显著低于对照组55.6%（P<0.05），与曹芳芳等[8]报道的观察组患者化疗2个周期后临床治疗总有效率为71.43%，对照组为75.00%，组间比较差异无统计学意义，观察组患者恶心呕吐、腹泻发生率及不良反应分度均显著低于对照组等结果相近。
综上所述，依托泊苷联合洛铂治疗初始小细胞肺癌合并糖尿病效果显著，不良反应少，值得应用。
[参考文献]
[1] 展翼翼，李晓琴，朱红革，等.洛铂对比顺铂联合依托泊苷一线治疗小细胞肺癌的临床观察[J].世界最新医学信息文摘，2017，75（5）：457-458.
[2] 刘健，张秋宁，田金徽.局限期小细胞肺癌的治疗研究进展[J].甘肃医药，2017，4（7）：33-34.
[3] 曹齐生.洛铂/顺铂联合依托泊苷治疗初治小细胞肺癌的疗效和安全性比较[J].中国药房，2016，3（11）：251.
[4] 石磊，张一桥.洛铂和顺铂分别联合依托泊苷初治小细胞肺癌的临床应用[J].中国肿瘤临床与康复，2016，10（14）：67.
[5] 陈梦圆，胡晓，金莹，等.局限期小细胞肺癌研究进展[J].医学新知杂志，2017，1（5）：187.
[6] 肖铟，刘沫然，郑广.洛铂联合依托泊苷治疗初治小细胞肺癌的临床评价[J].心理医生，2016，19（3）：77.
[7] 刘艳萍.洛铂、顺铂联合药物治疗晚期肺癌的疗效对比研究[J].实用癌症杂志，2018，1（3）：142.
[8] 曹芳芳，肖菊香.洛铂联合依托泊苷治疗初治小细胞肺癌的临床研究[J].中国医学前沿杂志：电子版，2017，3（14）：286.
（收稿日期：2019-01-05）
[作者简介] 米霞（1978-），女，辽宁建昌人，本科，主治医师研究方向：乳腺癌和肺癌的临床诊治。
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