普拉克索对脑梗死后帕金森病的临床疗效及安全性分析

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　　[摘要] 目的 观察普拉克索对脑梗死后帕金森病的临床治疗效果及不良反应。 方法 将2016年2月～2018年6月期间我院治疗的86例脑梗死后帕金森患者随机分为对照组和观察组，各43例，两组患者均予改善循环、抗凝等基础治疗，对照组在基础治疗上予左旋多巴治疗，观察组患者在基础治疗上加用普拉克索治疗，两组治疗均为8周，比较两组患者临床疗效、治疗前后UPDRSⅡ、Ⅲ评分结果、血清C-反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）等炎性因子水平及用药期间不良反应等。 结果 观察组患者临床总有效率明显高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;两组患者治疗后UPDRS Ⅱ、Ⅲ評分均显著降低（P<0.05），经治疗后观察组患者UPDRS Ⅱ、Ⅲ评分显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;两组患者治疗后血清CRP、IL-6水平均下降，两组患者治疗后血清CRP、IL-6水平差异无统计学意义（P>0.05）;对照组患者用药期间不良反应发生率（11.63%）与观察组（13.95%）相比，差异无统计学意义。 结论 普拉克索治疗脑梗死后帕金森患者疗效显著，可降低患者血清炎症水平，提高患者日常生活能力及运动能力，安全性高，适合临床推广。
　　[关键词] 普拉克索;帕金森;脑梗死;安全性
　　[中图分类号] R743.3;R742.5          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2019）11-0126-03
　　Clinical efficacy and safety of pramipexole in patients with Parkinson's disease after cerebral infarction
　　YU Ying1   ZHANG Xian2
　　1.Department of Pharmacy， Jiamusi Central Hospital， Jiamusi   154000， China; 2.Department of Pharmacy， Chengdu First People's Hospital， Chengdu   610000， China
　　[Abstract] Objective To observe the clinical effect and adverse reactions of pramipexole in patients with Parkinson's disease after cerebral infarction. Methods 86 patients with Parkinson's disease after cerebral infarction treated in our hospital from February 2016 to June 2018 were randomly divided into control group and observation group， with 43 cases in each group. Both groups were treated with basic therapy such as improvement of circulation and anticoagulation. The control group was treated with levodopa on the basis of basic treatment. The patients in the observation group were treated with pramipexole on the basis of basic treatment. Both groups were treated for 8 weeks. The clinical efficacy of the two groups， UPDRSⅡ， Ⅲ scores before and after treatment， serum C-reactive protein（CRP）， interleukin-6 （IL-6） and other inflammatory factors and adverse reactions during the treatment were compared. Results The total clinical effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group（P<0.05）. The UPDRS Ⅱ and Ⅲ scores of the two groups were significantly lower after treatment（P<0.05）. After treatment， the UPDRS Ⅱ and Ⅲ scores of the observation group were significantly lower than those of the control group（P<0.05）. The serum CRP and IL-6 levels decreased after treatment in the two groups， and there was no significant difference between two groups（P>0.05）. The incidence of adverse reactions during the treatment was not significantly different between the control group（11.63%） and the observation group（13.95%）. Conclusion Pramexole treatment of Parkinson's disease after cerebral infarction is effective， which can reduce the level of serum inflammatory factors and improve patients' daily living ability and exercise capacity with high safety， thus it is suitable for clinical promotion. 　　[Key words] Pramipex; Parkinson's; Cerebral infarction; Safety
　　帕金森病属于临床常见的神经系统疾病之一，患者发病后常伴肢颤、痴呆及失语等后遗症，严重影响患者及家庭生活质量。帕金森病具有较高发病率，常发病于60～65岁人群。目前，临床以美多巴治疗为主，通过增加脑多巴胺含量达到治疗目的，但仍有部分患者因不良反应等治疗效果不佳，使用存在局限[1]。普拉克索属于新型多巴胺激动剂，对多巴胺D3、D4 受体有较好的亲和力，可显著改善帕金森患者日常生活能力[2]，其对脑梗死后帕金森患者的治疗亦具有潜在价值[3]。我院帕金森病临床治疗中在抗凝、改善循环等治疗上加用普拉克索，取得良好的治疗效果，现报道如下。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料
　　选取2016年2月～2018年6月期间于我院治疗的86例脑梗死后帕金森患者作为研究对象，以数字表法将研究对象分为对照组和观察组。对照组43例，其中男20例，女23例，年龄48～70岁，平均（56.41±6.84）岁，病程 0.5～2年，平均（0.81±0.42）年;观察组43例，其中男22例，女21例，年龄50～73岁，平均（54.36±7.21）岁，病程0.8～2.3年，平均（0.88±0.46）年。两组患者性别、年龄、病程等基础资料无显著差异（P>0.05）。本次研究通过我院医学伦理委员会审查。
　　纳入标准：①脑梗死诊断符合中华医学会制定的诊断标准[4];帕金森病诊断参照《中国帕金森病治疗指南（第二版）》[5];②年龄45～80岁;③患者未合并严重心血管基础疾病，可配合研究;④一般资料完整，病人或家属签署同意书。
　　1.2方法
　　两组患者均接受抗凝、预防血小板聚集、改善循环等基础治疗，对照组患者在基础治疗上予左旋多巴片（北京斯利安，国药准字H11020244，125 mg/片）治疗，初始剂量为125 mg/d，治疗1周后逐渐提高剂量至500 mg/d;观察组患者在基础治疗上给予盐酸普拉克索片（德国勃林格殷格翰药业有限公司，国药准字H20140918，规格0.25 mg/片），初始0.125 mg/次，2次/d，用药2周增加至0.25 mg/次，2次/d，用药4周后增加至0.5 mg/次，3次/d，直至8周观察结束。两组患者治疗时间均为8周。
　　1.3 观察指标
　　1.3.1 症状改善评价  采用帕金森病综合评估量表Ⅱ[6]（unified parkinson disease rating scale，UPDRS）评价患者治疗前及治疗8周后日常生活能力，UPDRS Ⅲ评价患者运动能力。UPDRS量表评分项目5～31项，每项分5个等级，0分为正常，4分最严重，分值越高，表明症状越严重。
　　1.3.2 临床疗效评价[3]  根据治疗前及治疗8周后患者UPDRS评分改善程度评价治疗临床效果。显效：临床症状基本消失，UPDRS评分下降≥50%;有效：临床症状均有所改善，且UPDRS下降20%～49%;无效：临床症状无明显改善，UPDRS评分下降<20%。临床有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。
　　1.3.3 血清炎性因子水平  于治疗前及治疗8周后采晨起空腹静脉血5 mL，离心并收集上层血清或血浆，低温下保存检测CRP、IL-6水平。CRP采用免疫透射比浊法检测，试剂盒由上海广锐生物科技有限公司提供。IL-6采用酶联免疫吸附试验（Elisa）检测，试剂盒由北京四正柏科技有限公司提供。
　　1.3.4 用药不良反应  观察两组患者用药期间出现体位性低血压、恶心呕吐、嗜睡及头晕等不良反应发生情况。
　　1.4 统计学方法
　　以SPSS 20.0统计软件对数据行统计学分析。计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，计量资料使用（x±s）描述，采用t检验。P<0.05表示差异对比有显著性。
　　2 结果
　　2.1 两组患者治疗前后UPDRS Ⅱ、UPDRS Ⅲ评分比较
　　两组患者治疗后UPDRS Ⅱ、Ⅲ评分均显著降低（P<0.05），经治疗后观察组患者UPDRS Ⅱ、Ⅲ评分显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
　　2.2两组患者临床治疗总有效率情况比较
　　观察组患者临床治疗有效率（90.70%）明顯高于对照组（72.09%），两组差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
　　2.3两组患者治疗前后血清炎性因子水平比较
　　两组患者治疗后血清CRP、IL-6水平均下降，两组患者治疗后血清CRP、IL-6水平差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。
　　2.4 不良反应发生情况比较
　　两组患者不良反应经对症治疗后均消失，其中对照组患者用药期间出现体位性低血压1例、恶心呕吐1例、嗜睡2例及头晕1例，不良反应发生率为11.63%;观察组患者出现体位性低血压1例、恶心呕吐2例、嗜睡1例及头晕2例，不良反应发生率为13.95%。两组患者不良反应发生率无显著差异（t=0.615，P=0.121，P>0.05）。
　　3讨论
　　随着我国人口老龄化进程的趋势，缺血性脑卒中后帕金森患者随之增多，作为独立综合征引起临床重视。研究表明，多巴胺含量随年龄增长而减少是老年人群帕金森的直接原因，而脑梗死后常伴帕金森突发或进展[7]。帕金森病前期表现以静止性震颤为主，随着病情发展，患者逐渐出现运动症状，且药物疗效开始减退，待到患者出现语言障碍、吞咽困难、甚至需长期卧床等影响患者日常生活能力。目前，左旋多巴属于帕金森病治疗的一线药物，主要机制为通过脱羧酶作用转变为多巴胺，提高患者多巴胺水平，缓解病情，初期治疗效果尚可，但晚期治疗有效率不明显，脑卒中后多巴胺系统遭受破坏，外源性多巴胺补充剂无明显效果。因此，有效、安全的药物治疗方案成为神经内科医师、药师研究的热点。 　　普拉克索属于多巴胺受体激动剂，直接作用于多巴胺受体，对多巴胺受体产生长久、稳定刺激，并可保护黑体多巴胺能神经元功能[8]。研究表明，普拉克索能够稳定持久地分泌多巴胺，血药浓度在2 h内达峰，半衰期为8～12 h，生物利用度约为90%，其不仅可改善帕金森症状、恢复神经功能，还能减少运动障碍、开关现象、异动症等并发症发生率[9-10]。王叶冉等[11]研究发现，帕金森病患者可导致血清炎症水平较正常人偏高，特别是继发于脑血管病等疾病，其发生发展与患者血清炎症水平存在关联。也有研究显示普拉克索合用美多芭治疗帕金森病合并睡眠障碍患者的临床疗效好，但仍需要多中心随机对照试验加以证实[12]。在本次研究中，两组患者UPDRS Ⅱ、Ⅲ评分较治疗前均降低，且观察组患者评分降低水平较对照组更显著，说明观察组患者日常生活能力及活动能力提高更显著，与高忠明等[13]的研究结果相符，分析原因，可能是因为脑梗死患者纹状体多巴胺受体受损，而普拉克索持续稳定刺激多巴胺受体，改善患者活动能力[14-15]。研究表明，血清炎症水平升高可能加重脑梗死后帕金森患者多种运动功能障碍[16]，在本次研究中，普拉克索显著降低了观察组患者血清CRP、IL-6水平，说明前者可降低脑梗死后帕金森患者炎症反应，促进预后。赵旭[17]研究发现帕金森患者使用普拉克索治疗后血清炎症因子显著低于对照组，结果与本次研究相符。本次研究证实，两组患者不良反应发生无显著差异，说明普拉克索在改善帕金森症状的同时不会增加不良反应发生。
　　综上所述，普拉克索治疗脑梗死后帕金森患者疗效显著，可降低患者血清炎症水平，提高患者日常生活能力及运动能力，安全性高，适合临床推广。
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　　（收稿日期：2019-01-07）
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