急性脑干梗死采用尤瑞克林辅助治疗的临床疗效与药理分析

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　　【摘要】 目的 探究对急性脑干梗死患者实施尤瑞克林辅助治疗的效果， 并解析其药理作用。 方法 86例急性脑干梗死患者， 根据治疗方法不同分为观察组与对照组， 各43例。观察组应用阿司匹林加尤瑞克林治疗， 对照组应用阿司匹林治疗。对比两组患者疗效、美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分、炎症因子[白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）]水平及不良反應发生情况。结果 治疗前， 对照组患者NIHSS评分为（30.30±2.28）分， 观察组患者NIHSS评分为（30.24±2.25）分， 对比差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后， 对照组患者NIHSS评分为（23.42±2.36）分， 观察组患者NIHSS评分为（21.02±1.02）分， 两组患者NIHSS评分均低于本组治疗前， 且观察组患者NIHSS评分低于对照组， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。观察组总有效率95.35%高于对照组的79.07%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗前， 对照组患者IL-6、TNF-α水平分别为（48.50±12.33）、（62.44±2.59）ng/ml， 观察组患者IL-6、TNF-α水平分别为（48.46±12.30）、（62.36±2.65）ng/ml， 对比差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后， 对照组患者IL-6、TNF-α水平分别为（29.78±2.95）、（30.30±2.15）ng/ml， 观察组患者IL-6、TNF-α水平分别为（20.16±0.42）、（21.42±0.29）ng/ml， 两组患者IL-6、TNF-α水平均低于本组治疗前， 且观察组患者IL-6、TNF-α水平均低于对照组， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。治疗期间， 对照组不良反应发生率为9.30%， 观察组不良反应发生率为2.33%， 对比差异无统计学意义（P>0.05）。发生不良反应的患者均经对症干预治疗后恢复。结论 对急性脑干梗死患者实施尤瑞克林辅助治疗十分可行， 效果较佳。
　　【关键词】 急性脑干梗死;尤瑞克林;阿司匹林;神经功能;炎症因子;不良反应
　　【Abstract】 Objective To investigate the effect and pharmacological effect of urinary kallidinogenase for adjuvant treatment of acute cerebral infarction. Methods A total of 86 patients with acute cerebral infarction were divided by different treatment methods into observation group and control group， with 43 cases in each group. The observation group was treated with aspirin and urinary kallidinogenase， and the control group was treated with aspirin. Comparison were made on efficacy， National Institutes of Health Stroke scale （NIHSS）， levels of inflammatory factors [interleukin-6 （IL-6）， tumor necrosis factor-α （TNF-α）] and occurrence of adverse reactions between the two groups. Results Before treatment， the control group had NIHSS score as （30.30±2.28） points， which was （30.24±2.25） points in the observation group， and the difference was not statistically significant （P>0.05）. After treatment， the control group had NIHSS score as （23.42±2.36） points， which was （21.02±1.02） points in the observation group. Both groups had lower NIHSS score than those before treatment， and the observation group had lower NIHSS score than the control group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. The observation group had higher total effective rate as 95.35% than 79.07% in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， the control group had IL-6 and TNF-α level respectively as （48.50±12.33） and （62.44± 2.59） ng/ml， which were （48.46±12.30） and （62.36±2.65） ng/ml in the observation group. Their difference was not statistically significant （P>0.05）. After treatment， the control group had IL-6 and TNF-α respectively as （29.78±2.95） and （30.30±2.15） ng/ml， which were （20.16±0.42） and （21.42±0.29） ng/ml in the observation group. Both groups had lower IL-6 and TNF-α than those before treatment， and the observation group had lower IL-6 and TNF-α than the control group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. During treatment， the control group had incidence of adverse reactions as 9.30% and the observation group had incidence of adverse reactions as 2.33%. Both groups had no statistically significant difference in incidence of adverse reactions （P>0.05）. All the patients with adverse reactions recovered after symptomatic intervention. Conclusion Urinary kallidinogenase is feasible and effective for patients with acute cerebral infarction. 　　【Key words】 Acute cerebral infarction; Urinary kallidinogenase; Aspirin; Neurological function; Inflammatory factors; Adverse reactions
　　急性脑干梗死属于脑梗死的范畴， 以突发意识障碍、瞳孔异常、眼球运动障碍等为主要症状， 具有起病急、进展迅速、致残率及病死率高等特点， 极大程度威胁了患者的生命安全[1， 2]。导致急性脑干梗死的病因较多， 如血压异常引发的血流动力学改变、动脉粥样硬化、高粘血症、各种类型心脏病、血管炎等[3， 4]， 目前临床治疗上述疾病以药物疗法较常见， 治疗方法和脑梗死的治疗方法相似， 其中阿司匹林是治疗急性脑干梗死的常用药物， 虽然上述药物可在一定程度上缓解患者病情， 但较多研究显示， 由于急性脑干梗死的病情较复杂， 单纯对患者实施上述药物的疗效欠佳， 为增强疗效， 较多学者认为， 可对患者实施其他药物辅助治疗[5， 6]。本院对急性脑干梗死患者分别应用阿司匹林、阿司匹林加尤瑞克林治疗， 以探究急性脑干梗死采用尤瑞克林辅助治疗的临床疗效与药理作用， 现报告如下。
　　1 资料与方法
　　1. 1 一般资料 选择2016年3月～2018年3月本院收治的86例急性脑干梗死患者， 根据治疗方法不同分为观察组和对照组， 各43例。本次研究符合《世界医学协会赫尔辛基宣言》的相关要求。观察组患者中， 男23例（53.49%）， 女20例（46.51%）;年龄43～77岁， 平均年龄（63.36±4.78）岁;病程2～41 h， 平均病程（20.32±6.89）h。对照组患者中， 男24例（55.81%）， 女19例（44.19%）;年龄42～76岁， 平均年龄（63.42±4.80）岁;病程2～40 h， 平均病程（20.28±6.58）h。两组患者一般资料比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。纳入标准：①符合脑干梗死诊断标准者;②年龄≥20岁者;③对研究知情者;④临床信息完整者;⑤发病时间<72 h者。排除标准：①存在脑梗死病史者;②存在全身性疾病、脑肿瘤、脑出血、血液系统疾病者;③精神异常者;④临床资料不全者。
　　1. 2 方法 所有患者均实施常规治疗， 即给予患者改善微循环、抗血小板凝集、营养脑细胞、抗感染等治疗， 同时， 结合患者实际病情对其实施降血糖、降血压等治疗。
　　1. 2. 1 对照组 患者应用阿司匹林[舒泰神（北京）生物制药股份有限公司， 国药准字H43021814， 规格：50 mg/片]治疗， 口服， 50～150 mg/次， 连续治疗14 d。
　　1. 2. 2 观察组 患者应用阿司匹林加尤瑞克林（广东天普生化医药股份有限公司， 国药准字H20052065， 规格：0.15 PNA 单位/瓶）治疗， 阿司匹林的服药方法同对照组;同时， 给予患者静脉滴注0.15 PNA单位尤瑞克林+100 ml的0.9%氯化钠溶液， 1次/d， 在滴注期间应严格控制滴注速度， 以30～ 40滴/min为宜， 连续治疗14 d。
　　1. 3 观察指标及判定标准 对比两组患者的疗效、NIHSS评分、炎症因子（IL-6、TNF-α）水平及不良反应发生情况。选择NIHSS评定患者的神经功能缺损程度， 总分42分， 评分越 高， 则表示神经功能缺损程度越严重[7]。疗效判定标准[8]：基本痊愈：评分较治疗前减少≥91%;显效：评分较治疗前减少46%～90%;有效：评分较治疗前减少18%～45%;无效：未达到有效标准或出现加重现象。总有效率=（基本痊愈+显效+有效）/总例数×100%。
　　1. 4 统计学方法 采用SPSS24.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。
　　2 结果
　　2. 1 两组患者治疗前后NIHSS评分对比 治疗前， 两组患者NIHSS评分对比， 差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后， 两组患者NIHSS评分均低于本组治疗前， 且观察组患者NIHSS评分低于对照组， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。见表1。
　　2. 2 两组患者疗效对比 观察组总有效率95.35%高于对照组的79.07%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2。
　　2. 3 两组患者治疗前后IL-6、TNF-α水平對比 治疗前， 两组患者IL-6、TNF-α水平对比， 差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后， 两组患者IL-6、TNF-α水平均低于本组治疗前， 且观察组患者IL-6、TNF-α水平均低于对照组， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。见表3。
　　2. 4 两组患者不良反应发生情况对比 治疗期间， 对照组出现恶心呕吐2例， 血压下降2例， 不良反应发生率为9.30%（4/43）;观察组出现皮疹1例， 不良反应发生率为2.33%（1/43）。两组不良反应发生率对比， 差异无统计学意义（P>0.05）。发生不良反应的患者均经对症干预治疗后恢复， 其余患者均未见不良反应。
　　3 讨论
　　目前， 临床还尚未完全明确急性脑干梗死的发病机制， 但较多研究显示[9-11]， 上述疾病的发生和脑水肿、血管痉挛等存在一定的相关性。随着近些年人们生活压力增加， 急性脑干梗死患病率呈现逐渐增加的趋势， 对人们的生命安全构成了一定威胁。
　　药物疗法是目前治疗急性脑干梗死的常用手段， 虽然常规疗法可获得一定的疗效， 但上述方法治疗周期较长， 效果较缓慢， 为增强疗效， 较多学者建议， 可对患者实施药物联合治疗[12]。本研究在阿司匹林的基础上对患者联用尤瑞克林取得了较好的效果， 出现该现象主要是由于尤瑞克林属于组织型激肽原酶， 其能够释放具有血管活性的激肽， 有效激活自身激肽原酶-激肽系统， 对扩张脑细小动脉具有较积极的作用， 同时， 该药物还可显著改善缺血脑组织的供氧、供血等现象， 并能促进缺血区域生成新生血管， 对恢复神经功能具有较好的促进作用[13];此外， 该药物可有效抑制血小板聚集， 且药理研究显示， 对患者使用一定剂量尤瑞克林可明显改善缺血区血液灌注现象， 从而有助于缺损的神经功能恢复。另外， 动物试验研究表明， 尤瑞克林可有效缩小脑梗死面积， 促进血管再生， 并可有效阻止神经细胞凋亡， 对改善神经功能具有较积极的影响[14]。 　　此次研究显示， 治疗前， 两组患者NIHSS评分对比， 差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后， 两组患者NIHSS评分均低于本组治疗前， 且观察组患者NIHSS评分低于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。观察组总有效率95.35%高于对照组的79.07%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。这提示对患者在阿司匹林的基础上加用尤瑞克林辅助治疗， 可有效改善患者的神经功能， 对病情恢复具有较积极的意义， 出现该现象主要是由于尤瑞克林可有效激活自身激肽原酶-激肽系统， 扩张脑细小动脉， 对改善缺血脑组织血供及氧供具有较好的促进作用， 并能促进缺血区域神经及血管再生， 从而有助于恢复神经功能。较多研究显示， 急性脑干梗死的发生和炎症反应存在一定的相关性， 一般情况下， 炎症因子水平均较低， 但当机体组织存在损伤现象时， 炎症因子会显著升高， IL-6、TNF-α均属于目前临床常用的评估炎症反应的指标， 而本文数据显示， 治疗前， 两组患者IL-6、TNF-α水平对比， 差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后， 两组患者IL-6、TNF-α水平均低于本组治疗前， 且观察组患者IL-6、TNF-α水平均低于对照组， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。提示对患者加用尤瑞克林辅助治疗后， 可有效减轻机体炎症反应， 对病情进展具有较好的控制作用。此外， 数据显示， 治疗期间， 对照组出现恶心呕吐2例， 血压下降2例， 不良反应发生率为9.30%（4/43）;观察组出现皮疹1例， 不良反应发生率为2.33%（1/43）。两组不良反应发生率对比， 差异无统计学意义（P>0.05）。发生不良反应的患者均经对症干预治疗后恢复， 其余患者均未见不良反应。提示对患者加用尤瑞克林不会显著增加不良反应的几率， 安全性较可靠。
　　郭萍萍[15]在“急性脑干梗死采用尤瑞克林辅助治疗的临床疗效和药理解析”一文中详细分析了尤瑞克林辅助治疗急性脑干梗死的效果， 其以64例患者为观察对象， 通过研究其认为， 实验组治疗后NIHSS评分显著低于对照组， 且治疗总有效率93.8%高于对照组的75.0%， 通过研究其认为， 对急性脑干梗死患者实施尤瑞克林辅助治疗十分可行， 可显著改善神经功能缺损情况。将郭萍萍的研究成果和本研究进行对比发现， 两者较类似， 均认为尤瑞克林辅助治疗急性脑干梗死具有较好的疗效， 对患者病情恢复具有较好的促进作用。
　　综上所述， 对急性脑干梗死患者实施尤瑞克林辅助治疗十分可行， 效果较佳， 可有效增强疗效， 促进病情好转。
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　　[收稿日期：2019-01-21]
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