吉西他滨联合多西他赛方案治疗晚期复发转移性骨肉瘤的有效性及安全性分析
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【摘要】 目的 探索吉西他滨联合多西他赛方案治疗晚期复发转移性骨肉瘤的有效性及安全性。方法 选取25例晚期复发转移性骨肉瘤患者作为研究对象， 均采用吉西他滨与多西他赛联合方案进行治疗， 统计患者治疗期间毒副反应发生情况， 并评估临床治疗效果。结果 25例患者中完全缓解0例、部分缓解5例， 稳定12例， 进展8例， 治疗有效率为20%（5/25）， 疾病控制率为68%（17/25）。随访30个月， 患者疾病无进展生存时間为4～14个月， 平均（8.65±1.98）个月， 总生存时间为7～30个月， 平均总生存时间为（16.55±5.25）个月。治疗期间患者毒副反应主要表现为骨髓抑制、消化道反应、乏力、脱发及肝肾功能损伤， 均程度较轻微， 以Ⅰ～Ⅱ级反应为主。治疗期间未出现因药物毒副反应停药情况， 且无治疗相关性死亡。有1例患者出现Ⅲ级消化道不良反应， 经5-羟色胺受体阻滞剂以及类固醇激素等方式治疗取得较好的止吐效果， 8例患者出现Ⅲ级骨髓抑制反应， 3例患者出现Ⅳ级骨髓抑制反应， 经临床对症的升白细胞治疗， 均达到正常水平。结论 吉西他滨联合多西他赛方案能够作为晚期复发性骨肉瘤的有效二线化疗方案备选， 毒副反应较轻， 耐受性较好。
【关键词】 复发转移性骨肉瘤;吉西他滨;多西他赛
DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.09.072
骨肉瘤是临床原发性骨肿瘤中最为多见的一种肿瘤疾病， 其发病率占原发性骨肿瘤发病率的20%左右。手术切除病灶仍是骨肉瘤的主要治疗方案， 但术后肿瘤极易复发， 且以肺转移、骨转移等情况为主要表现。而传统化疗药物替莫唑胺、伊立替康、拓扑替康等对复发或转移性肿瘤治疗， 在疾病控制率与延长患者生存时间方面效果不尽人意。近年来有研究显示， 将吉西他滨与多西他赛联合用于晚期复发转移性骨肉瘤治疗， 并取得较好的治疗效果[1]。本文作者对2013年1月～2015年12月本院收治的25例晚期复发转移性骨肉瘤进行研究， 探索吉西他滨联合多西他赛方案治疗晚期复发转移性骨肉瘤的有效性及安全性， 现报告如下。
1 资料与方法
1. 1 一般资料 选取2013年1月～2015年12月本院收治的25例晚期复发转移性骨肉瘤患者作为研究对象， 纳入患者经病理组织学检查诊断为骨肉瘤， 一线化疗方案治疗失败， 出现肺转移、骨转移等复发转移患者， 预估生存时间超≥3个月， 治疗前常规检查患者肝肾功能、骨髓功能、心功能正常， 无重要脏器功能障碍者。所有患者均自愿参与此次研究并签署知情同意书。其中男16例， 女9例， 年龄12～64岁， 平均年龄（20.45±15.28）岁;原发病灶：1例肋骨， 1例桡骨远端， 20例股骨远端， 2例胫骨， 1例肩胛骨， 其中单肺单发病灶、单肺多发病灶各6例， 双肺多发病灶13例。
1. 2 方法 所有患者接受吉西他滨与多西他赛联合方案进行治疗， 具体方案：吉西他滨给药剂量为1000 mg/m2， 于治疗第1天、第8天进行静脉滴注;多西他赛：给药剂量为75 mg/m2， 于治疗第1天、第8天进行静脉滴注， 停药休息1周， 21 d为1个治疗周期， 连续治疗2个周期。
1. 3 观察指标及判定标准 统计患者治疗期间毒副反应发生情况， 并评估临床治疗效果。疗效判定标准[2]：参考RECIST1.1版标准根据肿瘤变化情况分为完全缓解、部分缓解、稳定以及进展， 治疗有效率=（完全缓解+部分缓解）/总例数×100%;疾病控制率=（完全缓解+部分缓解+稳定）/总例数×100%。疾病无进展生存时间指化疗开始至疾病进展这一时期， 总生存时间指化疗开始至其死亡或最后一次随访时间。药物毒副反应参考NCI-CTC3.0标准进行评估， 分为Ⅰ～Ⅳ级。毒副反应包括骨髓抑制（红细胞下降、白细胞下降、血小板减少）、消化道反应、乏力、脱发及肝肾功能损伤。
2 结果
2. 1 治疗效果 25例患者中完全缓解0例、部分缓解5例， 稳定12例， 进展8例， 治疗有效率为20%（5/25）， 疾病控制率为68%（17/25）。随访30个月， 患者疾病无进展生存时间为4～14个月， 平均（8.65±1.98）个月， 总生存时间为7～30个月， 平均总生存时间为（16.55±5.25）个月。
2. 2 25例患者治疗期间药物毒副反应发生情况 治疗期间患者毒副反应主要表现为骨髓抑制、消化道反应、乏力、脱发及肝肾功能损伤， 均程度较轻微， 以Ⅰ～Ⅱ级反应为主。治疗期间未出现因药物毒副反应停药情况， 且无治疗相关性死亡。有1例患者出现Ⅲ级消化道不良反应， 经5-羟色胺受体阻滞剂以及类固醇激素等方式治疗取得较好的止吐效果， 8例患者出现Ⅲ级骨髓抑制反应， 3例患者出现Ⅳ级骨髓抑制反应， 经临床对症的升白细胞治疗， 均达到正常水平。见表1。
3 讨论
目前临床针对骨肉瘤的治疗仍处于以异环磷酰胺、铂类、阿霉素等一线化疗方案为主， 但患者普遍存在耐药性差， 不能有效控制肿瘤进展与转移。目前临床针对复发转移性骨肉瘤的治疗仍是亟待解决的难题之一， 迫切需要新型化疗方案提高骨肉瘤患者的生存率， 明确二线化疗方案[3]。现今国内外针对骨肉瘤的二线化疗治疗的报道较少， 且尚无统一的二线化疗方案， 因而目前临床针对骨肉瘤的二线化疗方案的确立仍存在较多争议[4]。
吉西他滨与多西他赛以及拓扑替康、培美曲塞等药物均是二线化疗常用的化疗药物， 临床一项研究报道， 吉西他滨与多西他赛联合用于软组织肉瘤， 可显著延长其无进展期生存期[5-10]。国内学者王云梅等 [11]在一线化疗失败的晚期复发转移性骨肉瘤患者治疗中应用多西他赛与吉西他滨联合方案进行化疗， 发现治疗有效率为13.0%， 疾病控制率达52.2%， 疾病无进展生存时间平均8.5个月， 总生存时间平均达16个月， 两者联用具有较好的协同抗肿瘤作用， 有效延长患者生存时间， 且具有较好耐受性。 本文研究结果显示， 25例患者中完全缓解0例、部分缓解5例， 稳定12例， 进展8例， 治疗有效率为20%（5/25）， 疾病控制率为68%（17/25）。随访30个月， 患者疾病无进展生存时间为4～14个月， 平均（8.65±1.98）個月， 总生存时间为7～30个月， 平均总生存时间为（16.55±5.25）个月。治疗期间患者毒副反应主要表现为骨髓抑制、消化道反应、乏力、脱发及肝肾功能损伤， 均程度较轻微， 以Ⅰ～Ⅱ级反应为主。治疗期间未出现因药物毒副反应停药情况， 且无治疗相关性死亡。有1例患者出现Ⅲ级消化道不良反应， 经5-羟色胺受体阻滞剂以及类固醇激素等方式治疗取得较好的止吐效果， 8例患者出现Ⅲ级骨髓抑制反应， 3例患者出现Ⅳ级骨髓抑制反应， 经临床对症的升白细胞治疗， 均达到正常水平。研究结果与相关学者的研究结论基本相吻合。
综上所述， 吉西他滨联合多西他赛方案能够作为晚期复发性骨肉瘤的有效二线化疗方案备选， 但目前临床针对该治疗方案仍缺乏与其他治疗方案对比数据分析。
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[收稿日期：2018-10-23]
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