多西他赛联合替吉奥治疗晚期胃癌的临床观察

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　　[摘要] 目的 觀察多西他赛联合替吉奥治疗晚期胃癌的应用效果。 方法 选取2017年1月～2018年1月80例胃癌患者为作为研究对象，采取随机数字表法随机分为两组，每组40例。观察组采用多西他赛联合替吉奥治疗，多西他赛75 mg/m2，21 d为1个周期，替吉奥胶囊40～60 mg口服，每天2次，第1～14天后停药1周，21 d为1个周期，至少完成4个周期。对照组予多西他赛75 mg/m2，21 d为1个周期，至少完成4个周期。 结果 观察组患者治疗后SD 13例，PD 4例，有效率57.5%，对照组患者治疗后SD 16例，PD 8例，有效率40.0%，两组临床疗效对比，差异具有显著性（P<0.05）。治疗过程中两组患者的主要不良反应包括骨髓抑制、恶心、呕吐、脱发、腹泻、肝肾功能损伤等。观察组患者的不良反应发生率显著低于对照组，组间比较差异具有显著性（P<0.05）。 结论 多西他赛联合替吉奥治疗晚期胃癌能够显著提高临床疗效，且安全性好，值得临床推广和应用。
　　[关键词] 晚期胃癌;多西他赛;替吉奥;不良反应
　　[中图分类号] R735.2          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2019）11-0092-03
　　Clinical observation of docetaxel combined with tegafur in the treatment of advanced gastric cancer
　　SUN Yongfu
　　Department of Radiotherapy， Zhucheng People's Hospital in Shandong Province， Zhucheng   262200， China
　　[Abstract] Objective To investigate and observe the application effect of docetaxel combined with tegafur in the treatment of advanced gastric cancer. Methods A total of 80 patients with gastric cancer from January 2017 to January 2018 were selected as subjects. They were randomly divided into observation group and control group by random number table， with 40 cases in each group. The observation group was treated with docetaxel and tegafur. The treatment method was docetaxel 75 mg/m2， 21 days for 1 cycle， and the tegafur capsule 40-60 mg orally， 2 times a day， stopping for 1 week after 14 days. 21 days was 1 cycle， and at least 4 cycles were completed. The control group received docetaxel 75 mg/m2 for 21 days and completed at least 4 cycles. Results There were 13 patients with SD and 4 patients with PD in the observation group after treatment， and the effective rate was 57.5%. There were 16 patients with SD and 8 patients with PD in the control group， and the effective rate was 40.0%. There was significant difference in the clinical efficacy of the two groups （P<0.05）. The main adverse reactions in the two groups of patients included bone marrow suppression， nausea， vomiting， alopecia， diarrhea， liver and kidney function damage. The incidence of adverse reactions in the observation group was significantly lower than that in the control group， and the difference between the two groups was significant （P<0.05）. Conclusion Docetaxel combined with tegafur can significantly improve the clinical efficacy of advanced gastric cancer， and it is safe and worthy of clinical promotion and application.
　　[Key words] Advanced gastric cancer; Docetaxel; Tegafur; Adverse reactions 　　胃癌是常见的消化道肿瘤之一，但由于早期临床症状不典型，多数患者确诊时已处于晚期，失去手术机会，因此临床多采用化疗以改善患者预后，延长生存期[1]。研究发现，晚期胃癌一线化疗的有效药物包括氟尿嘧啶类、铂类和紫杉类，均已成为胃癌姑息性一线化疗的药物[2]。其中，多西他赛、替吉奥为近年来临床常用化疗药物，多西他赛是一种半合成的紫杉类抗肿瘤药物，但单一用药疗效欠佳且毒副反应较多[3]，替吉奥（S-1）是近年来口服治疗胃癌的有效药物，使用方便。替吉奥是一种氟尿嘧啶衍生物口服抗癌剂，由替加氟、吉美嘧啶和奥替拉西钾组成，本研究旨在探讨二者联合应用治疗晚期胃癌的化疗效果，现报道如下。
　　1 资料与方法
　　1.1 临床资料
　　选取2017年1月～2018年1月80例胃癌患者为作为研究对象，治疗前均经病理及CT、腹部彩超检查确诊，排除妊娠、哺乳期女性及合并严重肝肾功能不全者。将80例患者采取随机数字表法随机分为观察组和对照组，每组40例。观察组40例患者中男22例、女18例;年龄25～71岁，平均（48.50±7.60）岁;根据2010年国际抗癌联盟-美国癌症联合委员会发布的胃癌第7版TNM标准进行分期：Ⅲ期12例，Ⅳ期28例。对照组40例患者中男22例、女18例;年龄23～70岁，平均（47.50±8.32）岁;TNM分期中Ⅲ期13例，Ⅳ期27例，两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
　　1.2 治疗方法
　　观察组采用多西他赛联合替吉奥治疗，治疗方法为多西他赛75 mg/m2，21 d为1个周期，替吉奥胶囊（齐鲁制药有限公司，国药准字H20100150）40～60 mg口服，每天2次，第1～14天后停药1周，21 d为1个周期，至少完成4个周期。对照组予多西他赛75 mg/m2， 21 d为1个周期，至少完成4个周期。
　　1.3指标评价标准
　　（1）疗效评价[4]：完全缓解（CR）：肿瘤完全消失，持续4周;部分缓解（PR）：肿瘤缩小≥50%，持续4周无新的病变（病灶最大直径及最大垂直直径的乘积缩小50%）;稳定（SD）：肿瘤缩小或增大均未超过50%;进展（PD）：肿瘤增大超过50%，新的病灶出现。CR+PR为有效。
　　（2）不良反应：按WHO抗癌药物急性与亚急性毒性表现和分度标准观察和判断分为0～Ⅳ度[5]。
　　1.4 统计学方法
　　采用SPSS 22.0软件对数据进行分析。计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1两组临床疗效比较
　　观察组患者治疗后SD 13例，PD 4例，有效率57.5%，对照组患者治疗后SD 16例，PD 8例，有效率40.0%，两组有效率对比，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。
　　表1   两组临床疗效比较
　　2.2两种不良反应对比
　　治疗过程中两组患者的主要不良反应包括骨髓抑制、恶心、呕吐、脱发、腹泻、肝肾功能损伤等。观察组患者的不良反应发生率显著低于对照组，组间比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2。
　　3讨论
　　胃癌是消化道常见的恶性肿瘤，发病率和死亡率较高[6]。早期胃癌多可接受手术治疗，但多数患者就诊时已经是晚期，失去了手术治疗的机会。因此，临床多采用化疗以改善患者预后，延长生存期。化疗是治疗晚期胃癌重要的方法，化疗药物可以改善患者的治疗效果及预后。研究表明，两种药物联合化疗比单一药物更能够延长晚期胃癌患者的生存期，并能改善患者的生活质量[7]。
　　DCF方案为多西他赛（TXT）联合顺铂（DDP）和5-氟尿嘧啶（5-FU），其疗效优于其他化疗方案。但该方案耐受性差，DDP的消化道反应大，5-FU静脉使用不方便，使其临床应用受到限制[8-10]。多西他赛（TXT）是一种半合成的紫杉类抗肿瘤药，可单药或联合其他抗肿瘤药进行治疗[12]。有研究表明，替吉奥联合TXT治疗胃癌的有效率为38.8%，高于单一应用替吉奥的有效率26.8%[13];Yoshida K等[15]报道替吉奥联合TXT治疗晚期胃癌的有效率为56.3%，发生率较高的Ⅲ～Ⅳ级毒副反应为中性粒细胞减少（58.3%）和白细胞减少（41.7%）。而替吉奥（S-1）是近年来口服治疗胃癌的有效药物，使用方便。替吉奥是一种氟尿嘧啶衍生物口服抗癌剂，由替加氟、吉美嘧啶和奥替拉西钾组成，其中，替加氟主要在肝微粒体细胞色素P4代谢酶系作用下转变为5-氟尿嘧啶起抗肿瘤作用[1，15]。吉美嘧啶可以抑制二氢嘧啶脱氢酶，利于肿瘤组织中5-FU的深度，奥替拉西在胃肠中有较高的浓度，抑制肠道黏膜细胞内的酶转移，降低5-FU的不良反应。
　　本研究中将上述两种药物联合应用，结果显示，观察组患者治疗有效率为57.5%，显著高于对照组（P<0.05）。且观察组患者治疗的不良反应发生率显著低于对照组，差异具有显著性（P<0.05），与郭志强等[16]报道的观点是一致的。
　　综上所述，替吉奥可有效维持较高血药浓度，抗癌效果持久，可减少药物毒性，口服给药方便，不良反应率少，患者生存期延長[1，17-20]。本研究结果显示，多西他赛联合替吉奥治疗晚期胃癌能够显著提高临床疗效，且安全性好，值得临床推广和应用。
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　　（收稿日期：2019-01-18）
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