普拉克索联合复方左旋多巴对帕金森病患者运动功能及非运动症状的影响

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　　[摘要]目的 探討普拉克索联合复方左旋多巴对帕金森病（PD）患者运动功能及非运动症状的影响。方法 选取2017年6月～2019年5月大连市第三人民医院收治的96例PD患者作为研究对象，按随机数字表法分为观察组和对照组，每组各48例。对照组接受复方左旋多巴治疗，观察组接受复方左旋多巴联合普拉克索治疗，均治疗16周。比较两组的统一帕金森病量表（UPDRS）Ⅲ评分、汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分、非运动症状及不良反应总发生率。结果 治疗前，两组的UPDRSⅢ、HAMD评分及尿频尿急、感觉异常、睡眠障碍、流涎、便秘发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组的UPDRSⅢ、HAMD评分及尿频尿急、感觉异常、睡眠障碍发生率均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组的不良反应总发生率为6.25%，低于对照组的20.83%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 PD患者接受普拉克索联合复方左旋多巴治疗，能缓解患者的焦虑程度，降低患者的非运动症状发生率和不良反应发生率，值得临床推广应用。
　　[关键词]帕金森病;普拉克索;复方左旋多巴;运动功能;非运动症状
　　[中图分类号] R742.5          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-4721（2020）2（c）-0069-04
　　Effect of Pramipexole combined with Compoud Levodopa on motor function and non-motor symptoms in patients with Parkinson′s disease
　　HOU Yu   ZHOU Ying   LOU Wei   YU Min▲
　　Department of Neurology， the Third People′s Hospital of Dalian， Liaoning Province， Dalian   116000， China
　　[Abstract] Objective To investigate the effect of Pramipexole combined with Compoud Levodopa on motor function and non-motor symptoms in patients with Parkinson′s disease （PD）. Methods A total of 96 patients with PD admitted to the Third People′s Hospital of Dalian from June 2017 to May 2019 were selected as the research objects， they were divided into observation group and control group according to the random number table method， with 48 cases in each group. The control group received Compound Levodopa， the observation group received Compound Levodopa combined with Pramipexole， both for 16 weeks. The united Parkinson′s disease scale （UPDRS） Ⅲ， hamilton depression scale （HAMD）， non motor symptoms and the total incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results Before treatment， there were no significant differences in UPDRSⅢ， HAMD scores， frequency of urination， urgency of urination， abnormal sensation， sleep disorder， salivation and constipation between the two groups （P>0.05）. After treatment， the scores of UPDRSⅢ， HAMD， frequency of urination， urgency of urination， abnormal sensation and sleep disorder in the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total incidence of adverse reactions in the observation group was 6.25%， which was lower than 20.83% in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Pramipexole combined with Compound Levodopa can relieve anxiety of PD patients， reduce the incidence of non motor symptoms and adverse reactions， which is worthy of clinical application. 　　[Key words] Parkinson′s disease; Pramipexole; Compound levodopa; Motor function; Non-motor symptoms
　　帕金森病（Parkinson′s disease，PD）属于常见的神经系统疾病，好发于老年人群，多以运动症状（肢体僵直、肌肉震颤、姿势平衡障碍、运动迟缓等）和非运动症状（睡眠障碍、便秘、嗅觉减退及抑郁等）表现为主[1-2]。PD发病与患者年龄、氧化应激及遗传等因素有关，目前药物疗法为PD治疗的首选，其中以复方左旋多巴使用最为普遍，有利于控制患者的症状与病情，但随着复方左旋多巴的普及，虽然复方左旋多巴治疗效果确切，长期服用易出现“开关现象”、剂末效应，增加药物耐受性等[3-4]。普拉克索作为新型多巴胺受体激动剂，对多巴胺D2、D3受体亲和力良好，利于改善患者症状，同时将其与复方左旋多巴联合使用在保障治疗效果的基础上，改善患者耐受情况[5-6]。本研究旨在探讨普拉克索联合复方左旋多巴对PD患者运动功能及非运动症状的影响，现报道如下。
　　1资料与方法
　　1.1一般资料
　　选取2017年6月～2019年5月大连市第三人民医院收治的96例PD患者作为研究对象，按随机数字表法分为观察组和对照组，每组各48例。观察组中，男27例，女21例;年龄54～78岁，平均（65.87±2.72）岁;病程2～11年，平均（5.46±1.21）年;Hoehn-Yahr分级[7]：Ⅰ级11例，Ⅱ级16例、Ⅲ级21例。对照组中，男25例，女23例;年龄55～78岁，平均（65.91±2.75）岁;病程2～11年，平均（5.49±1.18）年;Hoehn-Yahr分级：Ⅰ级11例，Ⅱ级18例，Ⅲ级19例。两组的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究已经医院医学伦理委员会审核批准。
　　1.2纳入及排除标准
　　纳入标准：①依据《中国帕金森病治疗指南》[7]中标准诊断PD者;②汉密尔顿抑郁量表（hamilton depression scale，HAMD）评分>8分者;③签署知情同意书者;④可耐受普拉克索、复方左旋多巴治疗者。排除标准：①PD叠加综合征、继发性PD者;②肝、肾功能损伤者;③合并心脑血管疾病者;④存在头部创伤或脑积水者;⑤近2个月内服用抗抑郁药治疗者。
　　1.3方法
　　对照组接受复方左旋多巴（上海罗氏制药有限公司，批号：20160307）250～750 mg/d治疗，依据小剂量开始治疗原则，逐渐增加使用剂量，平均用量（457.47±23.81）mg/d。
　　观察组则在复方左旋多巴基础上加用普拉克索（上海勃林格殷格翰药业有限公司，批号：20170211）治疗，0.375 mg/d设为起始剂量，随后每5～7 d增加剂量1次，若患者可耐受增加剂量，平均用量（1.21±0.13）mg/d。复方左旋多巴依据小剂量开始治疗原则，逐渐增加使用剂量，最大用量250 mg/d。两组患者均治疗16周。
　　1.4观察指标及评价标准
　　比较两组的统一帕金森病量表（unified Parkins on disease rating scale，UPDRS）Ⅲ评分、HAMD评分、非运动症状及不良反应总发生率。①治疗前、治疗16周后采用UPDRSⅢ评估运动功能，主要包括肌肉僵直、面部表情、禁止性震颤、手足运动能力、姿势等内容，总分92分，得分越高则患者病情越严重。②治疗前、治疗16周后采用HAMD量表评估患者的抑郁程度，从睡眠抑制、绝望感、日夜变化、认知能力、体重、躯体化、阻滞等方面进行评估，评分0～64分，得分越高则抑郁症状越严重。③非运动症状包括尿频尿急、感觉异常、睡眠障碍、流涎及便秘。④不良反应包括头晕、视觉异常、心动过速、腹部不适及恶心呕吐。
　　1.5统计学方法
　　采用统计学软件SPSS 22.0分析数据，符合正态分布的计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验;不符合正态分布者，转换为正态分布后进行统计学分析;计数资料以率表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
　　2结果
　　2.1两组患者治疗前后UPDRSⅢ、HAMD评分的比较
　　治疗前，两组患者的UPDRSⅢ、HAMD评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组患者的UPDRSⅢ、HAMD评分低于治疗前，对照组患者的UPDRSⅢ评分低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）;对照组治疗后的HAMD评分与治疗前比较，差异无统计学意义（P>0.05）;观察组患者的UPDRSⅢ、HAMD评分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。
　　2.2两组患者治疗前后非运动症状的比较
　　治疗前，两组患者的尿频尿急、感觉异常、睡眠障碍、流涎、便秘发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组患者的尿频尿急、感觉异常、睡眠障碍发生率低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）;对照组治疗后的尿频尿急、感觉异常、睡眠障碍、流涎、便秘发生率与治疗前比较，差异无统计学意义（P>0.05）;观察组患者治疗后的流涎和便秘发生率比較，差异无统计学意义（P>0.05）;观察组患者疗后的尿频尿急、感觉异常和睡眠障碍发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;两组患者治疗后的流涎和便秘发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表2）。
　　2.3两组患者不良反应总发生率的比较
　　观察组患者的不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。
　　3讨论
　　PD作为一种神经系统变性疾病，多由多巴胺神经元变性、坏死，乙酰胆碱、多巴胺失衡，纹状体多巴胺水平降低所致[8]。PD患者日常生活能力及运动能力降低，严重者丧失自理能力，对患者生活质量影响较大。目前PD仍以药物治疗为主，多通过改善脑内多巴胺水平以缓解患者的病情，控制运动症状，抑制病情进展[9]。 　　复方左旋多巴由苄丝肼、左旋多巴组成，其中前者进入人体后代谢为去甲肾上腺素、苯丙胺，利于缓解运动迟缓、肌强直等症状，后者经血脑屏障进行中枢，转化为多巴胺受体，发挥治疗的目的[10-11]。普拉克索为非麦角型多巴胺受体激动剂，可作用于D2、D3受体，改善患者的运动症状及非运动症状，且该药物血液浓度稳定、半衰期较长，利于长时间激活纹状体多巴胺受体，抑制中脑黑质部位损伤，保护神经元[12-13]。研究显示，PD主要表现为运动迟缓等运动症状，但PD患者抑郁等非运动症状对生活质量的影响较大，增加社会、家庭负担;同时非运动症状复杂且个体差异大，抑郁障碍作为PD常见非运动症状，多数PD患者伴有抑郁[14]。本研究结果显示，治疗后，观察组的UPDRSⅢ、HAMD评分及尿频尿急、感觉异常、睡眠障碍发生率均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。提示普拉克索联合复方左旋多巴治疗PD在改善患者运动功能及抑郁等非运动症状方面效果更佳。分析原因可能为普拉克索通过对D2、D3受体发挥激动作用，进而直接缓解患者的运动症状及抑郁情绪等非运动症状，同时随着运动症状的改善将间接改变非运动症状。PD患者的治疗疗程长，左旋多巴长期服用将诱发中枢神经系统、消化系统及运动障碍等不良反应，加重病情，影响预后。本研究结果显示，观察组患者的不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），提示于复方左旋多巴基础上，辅以普拉克索治疗不良反应较少，利于提高患者的治疗耐受性及安全性。陈敏[15]研究显示，联合美多芭、盐酸普拉克索治疗PD有助于改善非运动症状及认知功能，减少副作用，与本研究结果较为相似。但本研究也存在一定局限性，诸如纳入样本量较少且未进行长时间随访观察，需通过后续扩大纳入样本量、延长随访时间对普拉克索联合复方左旋多巴治疗PD安全性及有效性进行进一步探讨，进而可为临床治疗方案的选取提供参考。
　　综上所述，PD患者接受普拉克索联合复方左旋多巴治疗，能缓解患者的焦虑程度，降低患者的非运动症状发生率和不良反应发生率，值得临床推广应用。
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　　（收稿日期：2019-12-11  本文编辑：刘克明）
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