呼出气一氧化氮水平与诱导痰嗜酸性粒细胞联合检测对哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征、哮喘、慢性阻塞性肺疾病患者的诊断价值

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　　[摘要]目的 探讨呼出气一氧化氮（FeNO）水平与诱导痰嗜酸性粒细胞（EOS）联合检测对哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征（ACOS）、哮喘、慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者的诊断价值。方法 选取2017年1月～2019年1月我院呼吸内科诊治的120例患者作为研究对象，根据疾病类型将其分为ACOS组、哮喘组、COPD组，每组各40例，再选择同期、同性别、同年龄健康体检人群40例作为对照组。观察受试人群FeNO与诱导痰EOS变化情况，比较FeNO、诱导痰EOS与两者联合检测ACOS、哮喘、COPD的受试者工作特征（ROC）曲线及诊断效能。结果 ACOS组、哮喘组、COPD组的FeNO水平、诱导痰EOS均高于对照组，且三组间两两比较，差异有统计学意义（P<0.05）。ROC曲线分析显示，FeNO水平联合诱导痰EOS检测ACOS、哮喘、COPD的准确性、特异性均高于FeNO水平、EOS检测，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 FeNO与诱导痰EOS联合检测可提升对ACOS、哮喘、COPD的诊断价值。
　　[关键词]呼出气一氧化氮;诱导痰嗜酸性粒细胞;哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征;哮喘;慢性阻塞性肺疾病
　　[中图分类号] R563          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-4721（2020）2（b）-0012-04
　　[Abstract] Objective To explore the diagnostic value of combined detection with fractional exhaled nitric oxide （FeNO） level and induced sputum eosinophils （EOS） in patients with asthma-chronic obstructive pulmonary disease overlap syndrome （ACOS）， asthma， chronic obstructive pulmonary disease （COPD）. Methods A total of 120 patients who were diagnosed and treated in respiratory medicine department of our hospital from January 2017 to January 2019 were enrolled as study objects. According to disease types， they were divided into ACOS group， asthma group and COPD group， 40 cases in each group. Another 40 healthy people with the same gender and age who underwent physical examination at the same period were enrolled as control group. The changes in FeNO and induced sputum EOS were observed. Receiver operating characteristic （ROC） curve and diagnostic efficiency of FeNO， induced sputum EOS and their combination for detecting ACOS， asthma and COPD were compared. Results The level of FeNO and induced sputum EOS in ACOS group， asthma group and COPD group were higher than those in control group， and there were statistically significant differences between any two of the three groups （P<0.05）. ROC curve analysis showed that accuracy and specificity of FeNO combined with induced sputum EOS for detecting ACOS， asthma， and COPD were higher than those of their single detection， with statistically significant differences （P<0.05）. Conclusion The combined detection of FeNO and induced sputum EOS can increase diagnostic value in ACOS， asthma and COPD.
　　[Key words] Fractional exhaled nitric oxide; Induced sputum eosinophils; Asthma-chronic obstructive pulmonary disease overlap syndrome; Asthma; Chronic obstructive pulmonary disease
　　哮喘全稱为支气管哮喘，是临床常见且高发疾病之一，临床主要表现为广泛而多变的可逆性呼气气流受限;慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）作为常见可治疗、可预防的慢性呼吸道疾病，临床主要表现为持续性不完全可逆气流受限[1]。近年有研究发现，部分患者会出现哮喘和COPD重叠现象，该疾病被称为哮喘-COPD重叠综合征（asthma-COPD overlap syndrome，ACOS），高发于老年人，且与单纯疾病不同，ACOS临床症状更为复杂，治疗费用相对更高，预后更差[2]。因此，如何有效鉴别三种疾病对疾病诊治显得尤为重要。呼出气一氧化氮（fractional exhaled nitric oxide，FeNO）作为气道炎症生物标志物之一，是由气道细胞产生，被广泛应用于呼吸道疾病的诊断与监控中，且在高气道反应中应用较广[3]。诱导痰嗜酸性粒细胞（eosinophil，EOS）来源于骨髓造血干细胞，具有杀伤细菌、寄生虫的功能，可通过释放颗粒中的内容物引起组织损伤、促进炎症进展，是免疫反应和过敏反应过程中极为重要的细胞[4]。因此，本研究探讨FeNO水平与诱导痰EOS联合检测对ACOS、哮喘、COPD患者的诊断价值，现报道如下。 　　1资料与方法
　　1.1一般资料
　　选择2017年1月～2019年1月我院呼吸内科诊治的120例患者作为研究对象，根据疾病类型将其分为ACOS组、哮喘组、COPD组，每组各40例。纳入标准：①入组研究对象均参照相关诊断标准[5-7]确诊为ACOS、哮喘、COPD;②神志清楚，无交流障碍;③胸部影像学检查（X线、CT等）未见明显异常;④存在慢性咳嗽、咳痰、胸闷、气短等症状;⑤患者均签署知情同意书。排除标准：①入组前1个月内合并上呼吸道急性感染、肺部感染史;②入组前48 h内使用过支气管扩张剂、糖皮质激素等;③合并呼吸系统疾病（支气管扩张、肺结核、肺间质纤维化等）;④合并冠心病、糖尿病、脑血管疾病、各系统肿瘤等;⑤合并特殊疾病（气胸、活动性肺结核等）;⑥病情危重无法完成与实验相关的检查项目。本研究经医院医学伦理委员会批准。再选择同期、同性别、同年龄健康体检人群40例作为对照组。各组受试人群的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表1），具有可比性。
　　1.2方法
　　1.2.1 FeNO檢查  受试人群均采用纳库仑NO分析仪（无锡尚沃医疗电子股份有限公司，型号：Sv-BSDE/V03）进行FeNO水平检测，且呼其流速为50 ml/s。检测过程中受试人群需尽可能排空肺部气体，含紧测定仪器后进行深吸气，并保持平稳呼气，呼气时间在10 s左右，均进行3次测量取平均值作为最终检测结果。
　　1.2.2诱导痰及痰液处理  受试者先吸入200 μg沙丁胺醇（黑龙江省福乐康药业有限公司，国药准字H23020333，每瓶14 g含沙丁胺醇20 mg），15 min后室温下使用超声雾化器机械雾化吸入3%高渗盐水2 min，收集受试者痰液。取受试者无唾液痰液加入4倍体积0.1%二硫苏糖醇孵育（震荡15 min）后离心20 min（3500 r/min），在血细胞仪上记录细胞总数及分类。
　　1.3观察指标
　　观察受试人群的FeNO与诱导痰EOS水平变化情况，并探讨FeNO、EOS水平诊断ACOS、哮喘、COPD的价值。FeNO采用电化学法测定，EOS采用酶联免疫吸附实验测量。
　　1.4统计学方法
　　采用SPSS 21.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用F检验;计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验;受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线分析FeNO与EOS水平联合检测为参考指标评估对ACOS、哮喘、COPD患者的诊断价值，以P<0.05为差异有统计学意义。
　　2结果
　　2.1各组受试人群FeNO水平及诱导痰EOS的比较
　　ACOS组、哮喘组、COPD组的FeNO水平、诱导痰EOS均高于对照组，且三组间两两比较，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。
　　2.2 FeNO水平、诱导痰EOS与两者联合检测对ACOS患者的诊断价值
　　ROC曲线结果显示，FeNO水平、诱导痰EOS与两者联合检测ACOS的准确性分别为0.841、0.884、0.939，特异性分别为0.752、0.800、0.875，联合检测的准确性、特异性均高于单一指标检测，差异有统计学意义（P<0.05）;三种检测方式的敏感性比较，差异无统计学意义（P>0.05）（图1、表3）。
　　2.3 FeNO水平、诱导痰EOS与两者联合检测对哮喘患者的诊断价值
　　ROC曲线结果显示，FeNO水平、诱导痰EOS与两者联合检测哮喘的准确性分别为0.830、0.868、0.911，特异性分别为0.725、0.775、0.850，联合检测的准确性、特异性均高于单一指标检测，差异有统计学意义（P<0.05）;三种检测方式的敏感性比较，差异无统计学意义（P>0.05）（图2、表4）。
　　2.4 FeNO水平、诱导痰EOS与两者联合检测对COPD患者的诊断价值
　　 ROC曲线结果显示，FeNO水平、诱导痰EOS与两者联合检验COPD的准确性分别为0.892、0.835、0.930，特异性分别为0.765、0.785、0.855，联合检测的准确性、特异性均高于单一指标检测，差异有统计学意义（P<0.05）;三种检测方式的敏感性比较，差异无统计学意义（P>0.05）（图3、表5）。
　　3讨论
　　哮喘是一种具有慢性气道炎症特点的特异质疾病，是由多种细胞（嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞等）和细胞组分参与疾病，多数患者可自行或经治疗后缓解[8]。COPD是一种可被预防和治疗的慢性疾病，主要特征为气流持续性受限，且呈进行性发展，与气道、肺部对有害颗粒物质或气体增强慢性严重反应有关，多根据患者病情严重程度进行治疗[9]。ACOS作为一种临床疾病，主要特征为持续性气流受限，同时合并哮喘和COPD相关临床特征，但其较单纯疾病急其加重更为频繁，患者肺功能下降更快，且生活质量较差，死亡率相对较高，对卫生医疗资源占用率较高[10]。目前治疗ACOS的药物与哮喘和COPD相同，但治疗原则不尽相同，故对三种疾病进行鉴别诊断对临床诊断及治疗有一定指导意义。
　　NO作为气体信号分子之一，主要透过生物膜进行扩散，同时通过细胞内信号传导影响EOS、T淋巴细胞等多种炎性物质，且在气道炎症反应及免疫应答中起到一定调控作用[11]。近年大量临床研究发现，FeNO可作为气流受限检查客观指标可区分ACOS、哮喘、COPD[12-13]。FeNO水平测定是目前最具有应用和研究前景的气道炎症标志物之一，也是一种便于监测的无创性生物标志物，有助于发现和明确哮喘患者气道过敏性/嗜酸性炎症，其浓度与炎症细胞数量密切相关[14]。EOS水平是ACOS、哮喘、COPD加重的危险因素，故通过检测EOS水平有利于疾病诊断。 　　邓玎玎等[15]研究发现，ACOS具有哮喘的气道炎症反应，高于COPD患者但轻于哮喘患者。本研究中ACOS组、哮喘组、COPD组的FeNO水平与诱导痰EOS均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），提示诱导痰EOS在一定程度上反映了ACOS、哮喘、COPD患者气道炎症的水平，可以作为诊断相关疾病的辅助检查之一，指导个体化的治疗。同时，ACOS和COPD均存在气流受限，且受限情况相当，而ACOS患者肺通气功能较其他两组下降更明显，其阻塞程度更严重。本研究中ROC曲线分析结果显示，FeNO水平联合诱导痰EOS检测ACOS、哮喘、COPD的准确性、特异性均高于FeNO水平、诱导痰EOS单独检测，差异有统计学意义（P<0.05），提示FeNO水平联合诱导痰EOS可作為诊断ACOS、哮喘、COPD的参考指标，当患者FeNO水平、诱导痰EOS异常升高时，应考虑患者可能出现ACOS、哮喘、COPD等疾病。原因与其活化并分泌炎症介质介导免疫损伤有关;另外肺泡巨噬细胞对EOS的吞噬功能减弱，使巨噬细胞对凋亡细胞的清除能力下降，导致细胞坏死后释放前炎症介质，从而加重病情。故联合检测FeNO与EOS有利于疾病诊断。
　　综上所述，ACOS具有哮喘患者气道炎症反应，且通过FeNO测定能有效反映ACOS患者气道炎症反应，联合检测FeNO与EOS能提供更多临床诊断信息，有助于鉴别诊断。
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　　（收稿日期：2019-09-02  本文编辑：任秀兰）
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