多囊卵巢综合征患者发生妊娠期糖尿病危险因素分析

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　　[摘要] 目的 了解多囊卵巢综合征（PCOS）患者发生妊娠期糖尿病（GDM）的危险因素。 方法 选取2016年2月～2018年8月于我院就诊的PCOS合并GDM患者54例（GDM组）及未合并GDM的PCOS孕妇60例（非GDM组），收集受试者年龄、孕周、孕前BMI、孕前空腹胰岛素、孕前睾酮、孕期增加体重、糖尿病家族史，比较两组间相关指标差异。 结果 GDM组孕前BMI、孕前空腹胰岛素、孕前睾酮、孕期增加体重均高于非GDM组（均P<0.05）。两组间糖尿病家族史差异缺乏统计学意义（P>0.05）。Logistic回归分析提示较高的孕前BMI、孕前空腹胰岛素、孕期增加体重为PCOS患者发生GDM的独立危险因素。 结论 PCOS女性孕前适当减重，控制高胰岛素血症，孕期合理控制体重增加，对于预防GDM的发生可能有益。
　　[关键词] 多囊卵巢综合征;妊娠期糖尿病;危险因素;高胰岛素血症
　　[中图分类号] R714.256;R711.75          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2020）04-0057-03
　　Analysis of risk factors for gestational diabetes mellitus in patients with polycystic ovary syndrome
　　SUN Congcong1   JIANG Peng2
　　1.Department of Obstetrics and Gynecology， University-town Hospital of Chongqing Medical University， Chongqing 401331， China; 2.Nephrology and Urology Center， University-town Hospital of Chongqing Medical University， Chongqing   401331， China
　　[Abstract] Objective To understand the risk factors of gestational diabetes mellitus（GDM） in patients with polycystic ovary syndrome（PCOS）. Methods A total of 54 PCOS patients with GDM（GDM group） and 60 PCOS pregnant women without GDM（non-GDM group） were enrolled in our hospital from February 2016 to August 2018. The age and pregnancy week， pre-pregnancy BMI， pre-pregnancy fasting insulin， pre-pregnancy testosterone， weight gain during pregnancy， and family history of diabetes of the subjects were collected. The difference in related indicators between two groups was compared. Results The pre-pregnancy BMI， pre-pregnancy fasting insulin， pre-pregnancy testosterone， and weight gain during pregnancy in GDM group were higher than those in non-GDM group（P<0.05）. There was no statistically significant difference in family history of diabetes between the two groups（P>0.05）. Logistic regression analysis indicated that higher pre-pregnancy BMI， pre-pregnancy fasting insulin， and weight gain during pregnancy were independent risk factors for GDM in patients with PCOS. Conclusion Appropriate weight loss before pregnancy， control of hyperinsulinemia， and reasonable control of weight gain during pregnancy may be beneficial for preventing the occurrence of GDM.
　　[Key words] Polycystic ovary syndrome; Gestational diabetes mellitus; Risk factors; Hyperinsulinemia
　　多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是一种原因不明的复杂异质性遗传性状异常，是引起女性排卵和月经不规则、生育力低下和不孕、临床显著性雄激素过多症及代谢功能障碍的重要原因[1]。PCOS患者妊娠后易发生妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）。有报道PCOS患者的自然流产率较一般人群高20%～40%[2]，同时易出现妊娠期高血压疾病、早产等情况[3]。而GDM亦可导致流产、早产、胎儿窘迫、胎儿畸形等妊娠并发症，且GDM的发生预示着母儿远期发生代谢性疾病及心脑血管疾病风险增加[4]。PCOS合并GDM患者无疑是发生不良妊娠结局的高危人群，需引起产科医师重视。本研究通过比较PCOS合并GDM孕妇及未合并GDM的PCOS孕妇相关资料，识别PCOS患者发生GDM的危险因素，以期通过孕前及孕中干预减少PCOS患者GDM发生风险，进而改善妊娠结局。 　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料
　　选取2016年2月～2018年8月于我院妇产科及内分泌科就诊的PCOS合并妊娠孕妇114例为研究对象，其中PCOS合并GDM患者54例（以下简称GDM组），未合并GDM的PCOS孕妇60例（以下简称非GDM组）。纳入标准：（1）孕前依据《多囊卵巢综合征诊断中华人民共和国卫生行业标准》[5]诊断标准明确诊断为PCOS：月经稀发或闭经或不规则子宫出血为诊断必须条件，另外再具有高雄激素表现（或高雄激素血症）、卵巢多囊改变之一，同时排除其他类似疾病;（2）孕周≥24周。排除标准：（1）孕前存在糖代谢异常（包括空腹血糖受损、糖耐量异常及糖尿病[4]）;（2）既往异常分娩史或GDM史（GDM诊断标准参考《妊娠合并糖尿病诊治指南（2014）》[6]，即妊娠≥24周行75 g口服葡萄糖耐量试验，服糖前及服糖后1 h、2 h血糖值应分别低于5.1、10.0、8.5 mmol/L，任何一项血糖值达到或超过该标准诊断GDM;（3）妊娠24周及以后未行口服葡萄糖耐量试验。
　　1.2 方法
　　1.2.1 基本信息  通过问诊的方式收集研究对象的基本信息，包括年龄、孕周、孕前体重、孕前身高及糖尿病家族史，清晨空腹并排空大小便后测量孕期体重，通过孕期体重减去孕前体重计算出孕期增加体重，通过孕前体重、孕前身高计算孕前BMI[BMI=体重（kg）/身高（m2）]。
　　1.2.2 实验室指标  受试者空腹8～10 h后采集静脉全血3～5 mL，静置30 min后进行离心分离出血清标本（转速3000 r/min，离心10 min），使用罗氏试剂盒及仪器采用化学发光免疫分析法测定受试者孕前空腹胰岛素、孕前睾酮水平。
　　1.3 统计学处理
　　采用SPSS 19.0统计学软件进行统计学处理。计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用两样本t检验。计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验。将GDM组与非GDM组比较有统计学差异的指标进一步纳入多因素Logistic回归分析。以P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 PCOS患者GDM发生的危险因素的单变量分析
　　GDM组平均年龄（29.9±5.8）岁、平均孕周（26.8±2.4）周，非GDM组年龄（28.3±4.5）岁、孕周（27.2±2.4）周，组间比较均无显著差异。GDM组孕前BMI、孕前空腹胰岛素、孕前睾酮、孕期增加体重均高于非GDM组，差异有统计学意义（P<0.05）。GDM组存在糖尿病家族史情况多于非GDM组，但差异无统计学意义。见表1。
　　2.2 PCOS患者GDM发生的危险因素的多变量分析（变量赋值：GDM=1，非GDM=0）
　　将两组孕前BMI、孕前空腹胰岛素、孕前睾酮、孕期增加体重纳入多因素Logistic回归分析。Logistic回归分析提示较高的孕前BMI、孕前空腹胰岛素、孕期增加体重为PCOS患者发生GDM的独立危险因素。而孕前睾酮不是PCOS患者GDM的独立危险因素。见表2。
　　3 讨论
　　PCOS是绝经前女性最常见的内分泌代谢性疾病之一，国外研究提示在育龄期女性中患病率5%～10%[7]，国内研究显示育龄女性的患病率高达5.6%[8]。其病因尚不明确，可能与遗传、环境因素相关[9]。PCOS孕妇为GDM高危人群，如何通过科学的孕前干预及孕期指导减少PCOS孕妇发生GDM风险，成为亟待解决的热点问题。
　　胰岛素抵抗可能在PCOS发生中起重要作用[10]，约50% PCOS患者存在高胰岛素血症及胰岛素抵抗[11]，妊娠期胎盘生乳素、孕酮、雌激素等胰岛素拮抗物质分泌增加可进一步增加胰岛素抵抗[12]，而胰岛素抵抗与糖尿病的发生密切相关。本研究显示GDM组人群孕前具有更高的空腹胰岛素，胰岛素抵抗较对照组重，同时证实孕前空腹胰岛素升高是PCOS女性GDM发生的独立危险因素，这与张海灵等[13]的研究结论相符。提示PCOS患者需加强空腹胰岛素监测，妊娠前积极控制高胰岛素血症，改善胰岛素抵抗，可能减少GDM的发生。
　　既往研究显示PCOS女性中肥胖的发生率为30%～60%，且以发生代谢综合征危险性较大的中心性肥胖为主[14，15]。肥胖患者体内脂肪过甚蓄积，脂肪细胞变大、数量增多，同时脂肪组织被吞噬细胞等免疫细胞浸润出现炎性改变，分泌细胞因子增多，导致胰岛素抵抗和全身低度炎性反应[16]。故肥胖可能导致PCOS患者胰岛素抵抗进一步加重，糖尿病发生风险增加。本研究显示GDM组孕妇具有更高的孕前BMI、孕期增加体重更多，进一步的Logistic回归分析亦证实孕前BMI高、孕期增加体重多为PCOS患者发生GDM的独立危险因素，这与陈军等[17]的研究结果相符。提示PCOS女性孕前肥胖、妊娠期体重增长过快，可能增加GDM发生风险，需引起重视。
　　PCOS患者由于胰岛素抵抗出现代偿性胰岛素升高，而胰岛素可作用于垂体的胰岛素受体，促进肾上腺和卵巢分泌睾酮，导致睾酮水平升高[11]。本研究显示GDM组孕妇孕前睾酮较对照组高，但Logistic回归分析提示其不是PCOS患者GDM发生的独立危险因素，考虑GDM组孕妇孕前睪酮水平高与其胰岛素抵抗更重、孕前胰岛素水平高相关，故并非独立危险因素。糖尿病家族史作为包括GDM在内的糖尿病的传统危险因素，已被大家所熟知，本研究显示GDM组孕妇糖尿病家族史的发生率高于对照组，但差异尚缺乏统计学意义，考虑本研究纳入样本量偏小，导致糖尿病家族史对糖尿病发生的效应未能完全显现，后期需加大样本量进一步评估。
　　综上所述，PCOS合并GDM患者具有更高的孕前BMI、孕前空腹胰岛素，孕期增加体重更多，该类人群更易发生GDM考虑与胰岛素抵抗相关。PCOS女性孕前适当减重，控制高胰岛素血症，孕期合理控制体重增加，对于预防GDM的发生可能有益。本研究为小样本回顾性分析，存在一定局限性。大样本量的回顾性分析甚至前瞻性干预性研究对进一步证实PCOS患者发生GDM的危险因素及评估相关干预措施的预防效价十分必要。 　　[参考文献]
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　　（收稿日期：2019-09-25）
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