鼻窦内镜术辅助低剂量克拉霉素治疗慢性鼻-鼻窦炎的效果及对血清TIgE、ECP、炎性因子的影响

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　　 【摘要】 目的：觀察鼻窦内镜术辅助低剂量克拉霉素治疗慢性鼻-鼻窦炎的效果及对血清TIgE、ECP、炎性因子的影响。方法：选择2015年9月-2017年9月在笔者所在医院进行慢性鼻-鼻窦炎治疗的50例患者为研究对象，按照随机数字表法分成对照组和观察组，每组25例。对照组予以鼻窦内镜术联合抗菌药物常规治疗，观察组在对照组基础上予以低剂量克拉霉素治疗。对比两组疗效和对炎性因子、嗜酸性粒细胞阳离子蛋白（ECP）、血清总免疫球蛋白E（TIgE）的影响。结果：治疗前两组血清ECP、TIgE及Lund-kennedy评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后观察组ECP、TIgE及Lund-kennedy评分均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后观察组临床总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前两组IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-8比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后观察组各炎性因子水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗前两组嗅觉减弱、鼻塞、头痛、流涕、面部疼痛评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后观察组各证候积分均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：鼻窦内镜术辅助低剂量克拉霉素治疗慢性鼻-鼻窦炎效果显著，可有效降低血清TIgE、ECP、炎性因子指标水平，值得临床推广。
　　 【关键词】 克拉霉素; 慢性鼻-鼻窦炎; 鼻窦内镜术; 疗效; 炎性因子
　　 doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.25.002 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2019）25-000-03
　　 Effect of Endoscopic Sinus Surgery with Low-dosage Clarithromycin in the Treatment of Chronic Rhino-sinusitis and Its Effect on Serum TIgE，ECP and Inflammatory Factors/LIN Yunqi.//Chinese and Foreign Medical Research，2019，17（25）：-6
　　 【Abstract】 Objective：To study the effect of endoscopic sinus surgery with low-dosage Clarithromycin in the treatment of chronic rhino-sinusitis（CRS） and its effect on serum TIgE（total immunoglobulin E），ECP（eosinophil cationic protein） and inflammatory factors.Method：A total of 50 CRS patients treated from September 2015 to September 2017 in our hospital were selected as research objects.According to random number table method，patients were divided into the control group and the observation group，25 cases in each group.The control group took the endoscopic sinus surgery and routine antibacterial therapy，and on the basis of the control group，the observation group took the low-dosage of Clarithromycin.The therapeutic effect，inflammatory factors，ECP and TIgE contents were compared.Result：Before treatment，serum ECP and TIgE contents as well as Lund-kennedy scores were compared between the two groups，and the differences were not statistically significant（P>0.05）.After treatment，serum ECP and TIgE contents as well as Lund-kennedy scores in the observation group were better than those of the control group，and the differences were statistically significant（P<0.05）.The total effective rate in the observation group was higher than that of the control group，and the difference was statistically significant（P<0.05）.Before treatment，the values of IL-1β（interleukin-1β），TNF-α（tumor necrosis factor-α），IL-6（interleukin-6） and IL-8（interleukin-8） were compared between the two groups，and the differences were not statistically significant（P>0.05）.After treatment，the levels of inflammatory factors in the observation group were lower than those of the control group，and the differences were statistically significant（P<0.05）.Before treatment，the symptom scores of decreased smell sense，rhinobyon，headache，running nose and facial pain were compared between two groups，and the differences were not statistically significant（P>0.05）.After treatment，the symptom scores in the observation group were lower than those of the control group，and the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：The endoscopic sinus surgery with low-dosage Clarithromycin is clinically proven to be effective，which can reduce the serum TIgE，ECP and the levels of inflammatory factors.It is worthy of clinical promotion. 　　 【Key words】 Clarithromycin; Chronic rhino-sinusitis; Endoscopic sinus surgery; Effect; Inflammatory factors
　　 First-author’s address：Fujian Provincial Clinical College of Fujian Medical University，Fuzhou 350001，China
　　 慢性鼻-鼻窦炎是鼻窦组织的化脓性慢性炎症[1]。临床常见急性发作者，患者同时伴有多个鼻窦受累。慢性鼻-鼻竇炎可使患者呼吸道感染的临床表现加重，严重者可出现肺、颅、眼并发症，进而导致视力下降，甚至会因感染加重导致患者死亡[2]。临床表现主要为轻重不等的鼻塞、黏脓性或脓性鼻涕、嗅觉障碍、头痛、咽干痛、耳鸣等。目前，临床常 手术治疗方式的新型鼻窦内镜术逐渐诞生，可在彻底清除病变的同时扩大鼻窦开口，维持鼻窦功能正常，且创伤较小，有利于患者康复[3-4]。目前，大部分患者依靠手术及药物治疗可基本治愈，但部分伴有其他并发症的患者病情容易反复。炎症因子为导致慢性鼻-鼻窦炎及复发的重要影响因素，故降低炎症因子水平对鼻窦炎的治疗尤为重要[5-6]。本研究对观察组25例患者采用鼻窦内镜术辅助低剂量克拉霉素治疗方式，效果显著，汇报如下。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料
　　 选择2015年9月-2017年9月笔者所在医院五官科收治的50例慢性鼻-鼻窦炎患者为研究对象。纳入标准：（1）年龄20～70岁;（2）影像学检查示鼻窦组织高密度且黏膜厚;（3）无精神障碍，可正常进行语言沟通;（4）记忆力减退、疲倦、自觉头部沉重;（5）内镜检查示鼻腔阻塞，黏膜水肿;（6）具备慢性鼻-鼻窦炎临床症状：嗅觉减退、脓涕、鼻痒、鼻塞等。排除标准：（1）伴有其他器官功能严重障碍;（2）近期进行激素类药物治疗;（3）恶性肿瘤;（4）3个月内进行手术治疗;（5）妊娠期妇女;（6）不配合研究。随机分成对照组和观察组，每组25例。对照组男20例，女5例;年龄30～65岁，平均（45.26±10.89）岁;病程5～15年，平均（10.45±4.12）年;合并鼻息肉15例，无合并症10例;分期：Ⅰ期9例，Ⅱ期11例，Ⅲ期5例。观察组男19例，女6例;年龄35～62岁，平均（42.66±5.28）岁;病程6～19年，平均（13.58±4.23）年;合并鼻息肉16例，无合并症9例;分期，Ⅰ期8例，Ⅱ期14例，Ⅲ期3例。两组年龄、病程、性别等一般资料对比，差异均无统计学意义（P>0.05），有可比性。患者对本次研究知情同意并签署知情同意书。
　　1.2 方法
　　 对照组给予鼻窦内镜术联合抗菌药物常规治疗。手术在全麻下进行，切除病变组织，开放鼻窦，保留鼻窦正常黏膜，使鼻腔通畅引流。术后予以头孢克洛缓释片（生产厂家：礼来苏州制药有限公司，批准文号：国药准字H20020571，0.375 g/片）口服治疗，2次/d，1片/次，连续服用5 d。术后3 d嘱患者进行鼻腔冲洗，7、15、30 d随访时清除鼻腔分泌物及血痂，改善鼻腔引流及黏膜系统功能。
　　 观察组在对照组治疗基础上于术后第1天开始低剂量
　　250 mg克拉霉素（商品名称：克拉仙，生产厂家：上海雅培制药有限公司，批准文号：国药准字H20033044，规格：0.25 g/粒）
　　口服治疗，1次/d，1片/次，连续治疗12周为1个疗程。治疗期间禁止服用其他相同类型药物，避免劳累，注意休息，尽量避免去人群密集场所，若必须前去，则需要佩戴口罩，防止接触病原体，导致上呼吸道感染。
　　1.3 观察指标及评价标准
　　 分别于治疗前及治疗12周后对患者进行指标测定。（1）使用Lund-kennedy评分法对患者鼻漏、水肿、息肉三方面进行评定，各方面重度为2分，轻度为1分，无异常为0分[7]。得分越低代表患者病情越轻。（2）疗效判定：临床症状消失，且恢复良好为痊愈;临床症状显著改善为显效;鼻窦黏膜分泌物减少，临床症状局部改善为有效;患者无临床症状变化，且有加重趋势为无效。总有效=痊愈+显效+有效。（3）分别采集两组空腹清晨静脉血2 ml，使用3 000 r/min的离心机离心5 min。使用酶联吸附试验测量患者ECP、TIgE、白细胞介素（IL）-1β、IL-6、IL-8、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。
　　（4）采用证候积分法对两组嗅觉减弱、鼻塞、头痛、流涕、面部疼痛等症状进行评定，重度为3分，中度为2分，轻度为1分，无症状为0分。
　　1.4 统计学处理
　　 数据采用SPSS 20.0进行分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 治疗前后两组血清ECP、TIgE及Lund-kennedy评分比较
　　 治疗前两组血清ECP、TIgE及Lund-kennedy评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后两组血清ECP、TIgE及Lund-kennedy评分均较治疗前下降，且对照组各项指标均高于观察组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。
　　2.2 治疗后两组临床疗效比较
　　 治疗后对照组临床总有效率为64.00%，观察组临床总有效率为96.00%，观察组临床总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。
　　2.3 治疗前后两组炎症因子水平变化情况比较
　　 治疗前两组IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-8比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-8水平均较治疗前下降，且观察组各项指标水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。 　　2.4 治疗前后两组证候积分比较
　　 治疗前两组嗅觉减弱、鼻塞、头痛、流涕、面部疼痛评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后两组嗅觉减弱、鼻塞、头痛、流涕、面部疼痛评分均较治疗前下降，且观察组各指标评分均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表4。
　　3 讨论
　　 慢性鼻-鼻窦炎为临床常见慢性疾病之一。据相关报道，慢性鼻-鼻窦炎发病率为8%～15%，并且以0.3%的增长速度不断上升[8-9]。科学技术的不断进步带动了医疗水平的發展，新型的鼻窦内窥镜术创伤性小、操作简单及可视性强。鼻窦内镜术在清除病变组织的同时，还可维持正常的组织及黏膜结构，保证鼻腔正常的通气功能。大多数患者在鼻内镜术后常出现严重的变态反应，影响手术治疗效果，且手术不能全部清除患者鼻黏膜表面的天然细菌生物膜[10]。大量研究表示，部分患者使用常规抗菌消炎药物治疗效果不佳，主要是因为长期使用抗生素导致机体细菌产生耐药性。因此，选用合适的抗生素进行抗菌治疗对提高鼻内镜术治疗效果尤为重要。
　　 克拉霉素为大环内脂类抗菌药物，选择性强、起效快、消炎强度高、副作用少，可阻碍或破坏形成的细菌生物膜、抑制炎性因子及炎性细胞，可减轻鼻窦炎临床症状[11]。本研究中，观察组临床总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组治疗后Lund-kennedy评分明显下降，且嗅觉减弱、鼻塞、头痛、流涕、面部疼痛评分也显著下降（P<0.05）。研究结果表明，克拉霉素费用低、安全性高，在治疗慢性鼻窦炎方面效果突出，在发挥抗菌消炎的同时也可抵抗细菌生物膜，减轻患者鼻漏、水肿及息肉等症状。IL-8主要通过趋化激活中性粒细胞及嗜酸性粒细胞的溶酶体释放，并聚集于正常组织中引起损伤，因此IL-8水平升高表明存在炎性细胞浸润[12]。克拉霉素可有效抑制中性粒细胞浸润和IL-8分泌，进而起到阻碍炎症反应的作用。TNF-α在激活中性粒细胞浸润、引起炎症反应方面机制同IL-8类似。IL-1β通过介导炎症反应，调节免疫细胞，从而发挥重要作用。TNF-α指标水平升高，刺激淋巴细胞生成IL-6、IL-8因子，使炎症反应加剧。本研究中，观察组治疗后上述指标均有明显下降，主要由于鼻内镜手术可维持鼻窦正常功能结构，克拉霉素发挥抗菌消炎作用降低炎症因子水平，从而阻碍炎症反应，达到良好的治疗效果。
　　 综上所述，鼻窦内镜术辅助低剂量克拉霉素治疗慢性鼻-鼻窦炎效果显著，可有效降低血清TIgE、ECP、炎性因子指标水平，在治疗鼻窦炎的同时可起到很好地抗菌消炎作用，有利于减少术后并发症的出现，促进患者早日康复，提高生活质量。
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　　（收稿日期：2019-04-19） （本文编辑：李盈）
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