弥漫大B细胞淋巴瘤患者Ki-67蛋白表达检测的预后意义

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　　【摘要】 目的：研究弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者Ki-67蛋白表达检测的预后意义。方法：选取笔者所在医院2017年6月-2018年6月收治的60例弥漫大B细胞淋巴瘤患者为研究对象，均予以免疫组织化学检测法，同时检测Ki-67蛋白的表达，并予以CHOP治疗方案，观察分析Ki-67蛋白表达对患者预后的影响。结果：经检测，Ki-67蛋白低表达患者22例，Ki-67蛋白高表达患者38例。Ki-67蛋白低表达患者与Ki-67蛋白高表达患者年龄、性别、结外病变、IPL评分、LDH值、临床分期对比差异无统计学意义（P>0.05）。经过治疗后Ki-67蛋白低表达组生存时间长于Ki-67蛋白高表达组，治疗总有效率高于Ki-67蛋白高表达组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：针对DLBCL可依据Ki-67蛋白表达情况评价患者的预后情况，Ki-67蛋白表达越高说明患者预后越差，故在临床上具有应用价值。
　　【关键词】 弥漫大B细胞淋巴瘤 蛋白表达检测 预后情况
　　[Abstract] Objective： To investigate the prognostic significance of Ki-67 protein expression in patients with diffuse large B-cell lymphoma. Method： Sixty patients with diffuse large B-cell lymphoma （DLBCL） admitted to our hospital from June 2017 to June 2018 were enrolled in the study. Immunohistochemistry was performed to detect the expression of Ki-67 protein. The CHOP treatment protocol was also used to observe the effect of Ki-67 protein expression on the prognosis of patients. Result： After test， there were 22 patients with low expression of ki-67 protein and 38 patients with high expression of ki-67 protein. There was no significant difference in age， sex， extranodular lesion， IPL score， LDH value， clinical stage in patients with low expression of Ki-67 protein and patients with high expression of Ki-67 protein （P>0.05）. After treatment， the survival time of Ki-67 protein low expression group was longer than that of Ki-67 protein high expression group， and the total effective rate of treatment was higher than that of Ki-67 protein high expression group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The prognosis of patients with DLBCL can be evaluated according to the expression of Ki-67 protein. The higher the expression of Ki-67 protein， the worse the prognosis of patients， so it has clinical application value.
　　 弥漫大B细胞淋巴瘤作为临床上常见的恶性肿瘤之一，在非霍金淋巴瘤组织学类型中最为常见，且占据新诊断的病例约为32.0%[1]。DLBCL在临床表现、免疫表型、形态学等方面均具有一定的特异性，临床常用治疗多数采用蒽环类药物与利托普单抗等免疫化学疗法，尽管能够达到65%的治愈率[2]，但在治疗反应和预后效果上差异较大，一些患者在治疗后易反复发作，发生肿瘤转移情况，导致治疗效果欠佳。有研究显示，Ki-67蛋白表达与DLBCL预后存在密切关系[3]。鉴于此，本次研究对DLBCL患者的Ki-67蛋白表达情况展开相应的分析，具体报道如下。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料
　　 回顾性分析笔者所在医院2017年6月-2018年6月收治的60例DLBCL患者。纳入标准：接受腹部与胸部CT检查。排除标准：在活检前均接受过相关治疗。其中男38例，女22例，年龄18～79岁，平均（52.14±3.15）岁。临床分期依据Ann Arbor分期标准原则分为Ⅰ～Ⅳ期，Ⅰ期8例，Ⅱ期26例，Ⅲ期20例，Ⅳ期6例。国际预后指数IPI评分根据NCCN标准分为Ⅰ～Ⅳ期，Ⅰ期（低危）10例，Ⅱ期（低中危）18例，Ⅲ期（高中危）20例，Ⅳ期12例（高危）。本次研究患者自愿参与且签署知情同意书，研究通过医院伦理委员会批准。
　　1.2 方法
　　 入选患者均在治疗前对淋巴瘤标本进行活检，应用中性甲醛（10%）固定且包埋石蜡，应用多聚赖氨酸打胶进行免疫组织化学切片检查，厚度3 ?m，应用链霉菌抗生物素蛋白过氧化酶连结法（SP）进行免疫组化染色，实际操作依据试剂盒进行，Ki-67需先使用柠檬酸缓冲剂（ph=6.0）高压高温加热进行抗原修复处理[4-6]，使用S-P法进行染色法处理。若Ki-67呈现为阳性，则表现为细胞核棕褐或棕黄色，使用×400高倍镜进行检测，并随机抽取每张切片目的视野区域5个，对阳性肿瘤細胞进行计算去平均值则为阳性占比，按照淋巴组织Ki-67蛋白阳性占比分为高表达组（占比达到40%及以上）与低表达组（占比达到40%以下）。 　　 治疗方式：入院患者均予以CHOP治疗方案，给予患者静脉注射阿霉素（50 mg/m2，d 1）、环磷酰胺[750 mg/（m2·d），d1]、长春新碱（1.4 mg/m2，d 1）及口服泼尼松[100 mg/（m2·d）]每日，治疗期间严密监测患者血常规，每3天1次，维持白细胞>1.5×109/L[7-8]。
　　1.3 观察指标及疗效判定标准
　　 疗效判定标准：依据血液病疗效评价标准划分为CR（完全缓解，病灶完全消失，肿瘤标志物恢复正常）、PR（部分缓解，病灶减小≥30%，且肿瘤标志物恢复正常维持4周）、SD（稳定，病灶减小<30%，肿瘤标志物无明显变化）、PD（进展，病灶未减小，甚至有所增大），治疗总有效率（RR）=（CR+PR）/总例数×100%，并对患者进行随访，直到随访至死亡为止，记录诊治时间到死亡间隔时间。
　　1.4 统计学处理
　　 数据纳入SPSS 22.0软件分析，计量资料以（x±s）表示，t检验;计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 Ki-67蛋白表达和DLBCL临床特征的关系
　　 经检测，Ki-67蛋白低表达患者22例，Ki-67蛋白高表达患者38例。Ki-67蛋白低表达患者与Ki-67蛋白高表达患者年龄、性别、结外病变、IPI评分、LDH值、临床分期对比差异无统计学意义（P>0.05），见表1。
　　2.2 Ki-67蛋白表达与DLBCL预后之间的关系
　　 经过治疗后Ki-67蛋白低表达组生存时间长于Ki-67蛋白高表达组，治疗总有效率高于Ki-67蛋白高表达组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。
　　3 讨论
　　 Ki-67蛋白是细胞核抗原，其表达会直接影响到细胞增殖，同时也会存在细胞周期S、G1、G2及M期中，由此可見Ki-67蛋白能够作为特定细胞群增殖指数检测的有效指标之一，并且Ki-67蛋白表达的高低也与临床许多常见肿瘤浸润、分化、转移及预后存在密切联系[9]，临床上也将此用在各类恶性肿瘤增殖状态检测标志物中。本次研究结果显示，Ki-67蛋白表达的高低和DLBCL患者年龄、性别、LDH、临床分期等方面关系不大，这与俞文娟等[10]报道结果趋于一致。目前临床上治疗DLBCL常采用CHOP方案，但在治疗后Ki-67蛋白表达高低在治疗效果与生存期上差异较大，其中Ki-67蛋白表达为阳性时，也就表示该细胞正处于增殖状态良好，活性较高，肿瘤负荷量大，容易使得癌细胞分化及转移，导致疾病进展加快，导致患者预后效果欠佳。车江雁等[11]报道中提到，MUM1与DLBCL患者预后有关，并且在阳性和阴性上对比OS与PFS有相关性，阴性预后比阳性预后效果更好，MUM1作为骨髓瘤相关基因，能够在免疫系统发育中提示淋巴细胞活化剂B细胞分化程度[12]。由此说明在DLBCL预后评估中依据Ki-67蛋白表达水平能够了解患者的预后情况，但同时也可结合如MUM1基因，更为准确全面的评价预后，进而来合理调整DLBCL患者的治疗方案，尽可能地延长生存时间与质量。
　　 综上所述，对于DLBCL可依据Ki-67蛋白表达情况评价患者的预后情况，值得临床应用推广。
　　参考文献
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　　（收稿日期：2019-09-10） （本文编辑：马竹君）
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