奥司它韦治疗流行性感冒疗效观察

来源:用户上传      作者: 贺振河 李斌 熊泽香

　　【摘要】目的：观察奥司它韦治疗流行性感冒的临床疗效。方法：将152例流行性感冒患者随机分为2组：对照组76例口服利巴韦林，一次0.15g，一日3次，疗程7天；治疗组76例口服奥司它韦，每天2次，每次75mg。疗程为5天。结果：病毒病原学检查：治疗组分离出甲型h1n1流感病毒6例，甲3型流感病毒14例，乙型流感病毒15例。对照组分离出甲型h1n1流感病毒3例，甲3型流感病毒16例，乙型流感病毒16例。奥司他韦(达菲)治疗组退热平均时间为(1.4±l.21)d，咳嗽消失平均时间为(3．92±1．21)d，鼻卡他／鼻塞消失平均时间为(2．79±0．91)d。与对照组相比，经统计学处理有显著性差异。～24h、24。48h、48h以上治愈例数，退热时间及用药前后血常规、CRP、血ALT、BUN的变化。结果：治疗组两日治愈率54例(71％)，对照组15例(19.7％)，两组比较P<0．05。两日退热例数治疗组60例(78.9％)，对照组40例(52.6％)。两组间血常规、血ALT、BUN用药前后无统计学差异。结论：奥司他韦可用于治疗各种流行性感冒。未做病原学的拟诊流感患者用奥司他韦(达菲)治疗，与分离出病原学的同样有较好的疗效。
　　【关键词】流行性感冒；奥斯他韦；利巴韦林；甲型h1n1；流感病毒
　　【中图分类号】R473.5【文献标识码】A【文章编号】1044-5511（2011）10-0367-02
　　
　　流行性感冒病毒，简称流感病毒，是一种造成人类及动物患流行性感冒的RNA病毒，在分类学上，流感病毒属于正黏液病毒科，它会造成急性上呼吸道感染，并借由空气迅速的传播，在世界各地常会有周期性的大流行。据统计．流感每年的发病率为10％～30％．而我国又是流感的高发区。由于症状重，起病急，传染性强，发病率高，受到人们广泛关注。我院感染科分别于2007年12月―2009年2月采用上海罗氏制药有限公司提供的奥斯他韦(达菲)与利巴韦林对照治疗经临床拟诊为流行性感冒的门诊患者152例。并对部分患者进行病原学检测和临床疗效、安全性观察。现报告如下。
　　1资料和方法
　　1．1资料
　　2007年12月一2009年2月我院感染科门诊18岁以上临床拟诊流行性感冒，病程在2 d以内的门诊患者为研究对象。年龄最小18岁，最大74岁。排除：肺炎型、中毒型、胃肠型流行性感冒患者；妊娠、哺乳期妇女；精神病患者；合并有心血管、脑血管、肝、肾、造血系统严重发病者；严重过敏体质者；支气管哮喘患者；慢性阻塞性肺病患者。男78例，占51．3％，女74例，占48．7％。按1：1随机分为治疗组和对照组，每组76例。每组随机分为病毒分离组和拟诊组，治疗组和对照组各抽38例，做咽拭子病毒分离，进行病原学诊断。所有入选的病例其诊断标准符合2005年中华医学会呼吸病学分会(流行性感冒临床诊断和治疗指南)的诊断标准[1]具体如下：(1)有感冒患者接触史；(2)出现急性发热、畏寒、
　　咽喉部干痒疼痛，可伴有咳嗽、鼻塞流涕等卡他症状或消化道症状；(3)检查咽部明显充血或扁桃体肿大、充血；(4)血象示白细胞计数正常或偏低，淋巴细胞比例升高；(5)排除其它部位的感染；(6)鼻咽分泌物中分离到病毒。符合(1)、(2)、(3)、(4)、(5)项的为临床拟诊病例；符合全部上述六项者为确诊病例。
　　1．2方法
　　1．2．1两组各随机抽38例患者取咽拭子病毒分离，均于首诊时采集咽拭子标本，置4℃冰壶，送山东省传染病院病毒室进行病毒分离。
　　1．2．2给药方法：治疗组用上海罗氏制药有限公司提供的奥斯他韦(达菲) 75mg，每日2次口服，疗程5 d。对照组用江西汇仁药业有限公司生产的利巴韦林片0.15，每日3次口服，疗程5 d。所有观察的病例均未用其他抗生素。记录入选病例的临床症状和实验室检查血常规、CRP、血ALT、BUN的变化，分别于发病第1、2、4、6、8天复诊，了解发热、咳嗽、鼻卡他／鼻塞等症状变化。
　　1．2．3疗效判定标准
　　显效：治疗后1 d内体温降至正常、咳嗽、鼻卡他／鼻塞、全身酸痛3项症状减轻；有效：治疗后1-2 d体温降至正常，咳嗽、鼻卡他／鼻塞、全身酸痛减轻；无效：治疗2 d后发热、咳嗽、鼻卡他／鼻塞消失、全身酸痛4项症状无好转甚至恶化。
　　2结果
　　2．1病毒病原学检测
　　
　　经咽拭子病毒分离，治疗组38例中有35例阳性，阳性率92％。分离出甲型h1n1流感病毒6例，甲3型流感病毒14例，乙型流感病毒15例。对照组38例中有35例阳性，阳性率89％。甲型h1n1流感病毒3例，甲3型流感病毒16例，乙型流感病毒16例。
　　2．2临床资料
　　2．2．1临床表现所观察的拟诊流行性感冒的发病时间，均在48h以内。症状及体征见表1。所观察的病例均进行了白细胞检查，白细胞总数在(2．0×109～9．6×109)／L之间。分类中性核细胞均小于65％。CRP均小于8mg／L。
　　表1症状与体征
　　
　　2．3疗效
　　治疗组中48 h内退热60例(病毒分离组32例，拟诊组28例)，占78.9％。退热平均时间1.97d。5 d之内咳嗽消失35例(病毒分离组21例，拟诊组21例)，占83.3％。咳嗽消失平均时间4．32d。鼻卡他／鼻塞在5 d内消失45例(病毒分离组23例，拟诊组22例)，占100％。鼻卡他／鼻塞消失平均时间3.08 d。
　　对照组48 h内退热40例(病毒分离组21例，拟诊组19例)，占52.6％。退热平均时间2．7 d。5 d之内咳嗽消失18例(病毒分离组10例，拟诊组8例)，占47.3％。咳嗽消失平均时间5．55d。鼻卡他／鼻塞在5 d内消失26例(病毒分离组14例，拟诊组12例)，占56.5％。鼻卡他／鼻塞消失平均时间5 d。两组经统计学处理有显著性差异。而病毒分离组与拟诊组在退热平均时间、咳嗽消失平均时间和鼻塞消失平均时间。经统计学处理无显著性差异。
　　另外，试验组中6例甲型h1n1患者均为显效，对照组中3例为无效，对照组3例5天后改用奥司他韦治疗症状迅速缓解并痊愈。两组疗效比较见表2。
　　 表2
　　
　　2．4副作用 两组在用药过程中治疗期间．治疗组有3例在治疗初期出现有消化道的反应(恶心、呕吐、腹痛及腹泻)，未见其他不良反应。对照组4例出现腹部不适、恶心。未见其它不良反应。治疗组3／76(3.9％)，对照组4／76(5.26％)，均能耐受，完成疗程后症状消失。治疗后复查血常规、CRP、血ALT、BUN均正常。
　　3讨论
　　流行性感冒是一种由流感病毒引起的急性发热性呼吸道感染。流感病毒属于正黏病毒科。该病毒分为3种类型。即A、B和C型流感病毒。A型和B型流感的临床特点是突然出现发热、头痛、肌痛和咳嗽。严重病例可发生下呼吸道合并症。如气管炎和支气管肺炎。常见的肺外并发症有心肌炎、肾功能衰竭、心包炎、脑膜炎和Reye综合征等[2]。因此，对这种易感人群进行预防和及时治疗对控制流感的蔓延是非常重要的。对易感人群接种流感疫苗是控制流感的主要方法[3]．由于接种流感疫苗后不能获得持久免疫，目前接种人群尚不普及。
　　利巴韦林为一种强的单磷酸次黄嘌呤核苷（IMP）脱氢酶抑制剂，抑制IMP，从而阻碍病毒核酸的合成。对RNA病毒有效，具广谱抗病毒性能，对多种病毒如呼吸道合胞病毒、流感病毒、单纯疱疹病毒等有抑制作用。对流感（由流感病毒A和B引起）、腺病毒肺炎、甲型肝炎、疱疹、麻疹等有防治作用，但临床评价不一。国内临床已证实对流行性出血热有效，对早期患者疗效明显，有降低病死率，减轻肾损害，降低出血倾向，改善全身症状等作用。但是有关文献记载抗流感病毒作用并不强[4]。

　　M2受体抑制剂(金刚烷胺、金刚乙胺)可阻止病毒的脱壳过程，降低病毒的感染力，但只对甲型流感病毒有效，乙型流感病毒因缺乏M2表面蛋白而无效。近年来，有报道流感病毒对金刚烷胺和金刚乙胺产生耐药性[5]。
　　奥司他韦(达菲)是口服有效的特异性流感病毒神经氨酸酶抑制剂，神经氨酸苷酶抑制剂对甲型流感病毒和乙型流感病毒均有效，并不受抗原变异的影响。目前认为其作用机制在于通过抑制流感病毒的神经氨酸苷酶从而影响病毒正常凝集和释放功能，减少甲型和乙型流感病毒的脱落，打断了病毒的复制循环，从而阻断了流行性感冒的传播。用于治疗甲、乙型流行性感冒时，能减轻症状，缩短病程，减少流行性感冒的并发症，因此减少相关抗生素的应用。而且服用方便，耐受性好。
　　本组观察病例中的病毒病原学检查：经咽拭子病毒分离，治疗组38例中有35例阳性，阳性率92％。分离出甲型h1n1流感病毒6例，甲3型流感病毒14例，乙型流感病毒15例。对照组38例中有35例阳性，阳性率89％。甲型h1n1流感病毒3例，甲3型流感病毒16例，乙型流感病毒16例。奥司他韦治疗效果经统计分析明显优于利巴韦林。观察发现未做病原学的拟诊流感患者用奥斯他韦(达菲)治疗，与分离出病原学的疗效无明显差异。这表明按照中华医学会（流行性感冒诊断和治疗指南)中临床诊断标准[1]，对拟诊流行性感冒患者用奥司他韦(达菲)治疗同样有效好的疗效，该药适用于目前尚无病原学检测设备的基层医院。治疗组76例患者中有3例有不同程度的消化道反应，如恶心、呕吐、腹痛、腹泻，在完成疗程后症状自行消退。未发现其他毒副作用，不排除疾病本身引起的消化道症状。奥斯他韦治疗各种流感均疗效明确，安全可靠。
　　
　　参考文献
　　[1]中华医学会呼吸病学分会．流行性感冒临床诊断和治疗指南【S】．中华结核和呼吸杂志。2005，28(1)：5．9 .
　　[2]Duchini A，Viermes ME，Nyberg LM，et a1．Hepatic decompensa-tion npatients with cirrhosis during inection with influenza[J]．Arch Intern Med．2000，160(1)：113．115．
　　[3]苏楠，林江涛抗流行性感冒病毒药物的应用进展[J]．中华结核和呼吸杂志，2002。25(2)：108．111．
　　[4]王孙尧，颜伟朝奥司他韦治疗流感疑似病例疗效观察[J]．儿科药学杂志.2006,12(2)：24.25.
　　[5]Treanor JJ．Hayden FG，Vrooman PS，et a1．Efficacy andsafety the oral neuraminidase ihibitor Osdtamivir in reating acute influen[J]．JAMA，2000，283：1016．1024．

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