纳洛酮联合亚低温疗法基础治疗脑出血的临床效果观察
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摘要：目的 觀察纳洛酮联合亚低温疗法对脑出血进行基础治疗的临床效果，以及血清氧化应激产物在治疗前后的变化。方法 选取2015年12月～2016年10月我院收治的脑出血患者80例，随机分为亚低温疗法组和联合组，每组40例。亚低温疗法组采用亚低温疗法治疗，联合组采用纳洛酮联合亚低温疗法治疗。比较两组的临床治疗效果、治疗前后血清氧化应激产物水平和美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分的变化。结果 联合组的临床总有效率为90.00%，高于亚低温治疗组的77.50%，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组患者血清SOD、MDA水平均较治疗前降低，且联合组的SOD和MDA水平均低于亚低温治疗组，差异有统计学意义（P<0.05）。经治疗后，两组患者NIHSS评分均降低，且联合组低于亚低温治疗组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 纳洛酮联合亚低温疗法治疗急性脑出血，临床疗效显著，可有效降低患者血清氧化应激产物水平，改善患者神经功能状态。
关键词：纳洛酮;亚低温疗法;急性脑出血;氧化应激产物
中图分类号：R743.34 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.07.047
文章编号：1006-1959（2019）07-0153-03
Abstract：Objective To observe the clinical effect of naloxone combined with mild hypothermia on basic treatment of cerebral hemorrhage and the changes of serum oxidative stress products before and after treatment. Methods 80 patients with cerebral hemorrhage admitted to our hospital from December 2015 to October 2016 were randomly divided into the hypothermia therapy group and the combination group， with 40 patients in each group. The hypothermia group was treated with mild hypothermia and the combination group was treated with naloxone in combination with hypothermia. The clinical effects of the two groups， serum oxidative stress levels before and after treatment， and changes in the National Institutes of Health Stroke Scale （NIHSS） scores were compared. Results The total clinical effective rate was 90.00% in the combined group， which was higher than 77.50% in the hypothermia treatment group，the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of serum SOD and MDA in the two groups were lower than those before treatment， and the SOD and MDA levels in the combined group were lower than those in the hypothermia group （P<0.05）. After treatment， the NIHSS scores of the two groups were lower， and the combined group was lower than the hypothermia treatment group， the difference was statistically significant （P<0.05）.Conclusion Naloxone combined with mild hypothermia therapy for acute cerebral hemorrhage has a significant clinical effect， which can effectively reduce the level of serum oxidative stress and improve the neurological status of patients.
Key words：Naloxone;Hypothermia therapy;Acute cerebral hemorrhage;Oxidative stress product 随着社会发展和生活方式的改变，脑血管疾病的发病人数呈逐年上升的趋势。脑出血（cerebral hemorrhage）是临床上较为严重的脑血管疾病，致残率和致死率均较高，如未及时进行治疗干预则会影响患者的生命健康及治疗后的生活质量[1]。现有研究结果表明，急性脑出血的发生与全身性血管病变有密切联系，临床上一般采用降低颅内压、利尿等治疗方法，且能获得较好的近期临床效果，但远期疗效欠佳[2]。纳洛酮是阿片受体拮抗剂，可以促进神经功能和血流恢复[3]。亚低温疗法也对脑细胞有重要保护作用[4]。本次研究旨在探讨纳洛酮联合亚低温疗法对急性脑出血患者的疗效及血清氧化应激产物水平的影响，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料 选取2015年12月～2016年10月佳木斯市中医院收治的脑出血患者80例，按照随机数字表法分为亚低温疗法组和联合组，每组40例。亚低温疗法组中，男26例，女14例，年龄55～78岁，平均年龄（68.71±3.13）岁;病情程度：轻度10例，中度15例，重度15例。联合组中，男28例，女12例，年龄56～78岁，平均年龄（69.34±8.12）岁;病情程度：轻度8例，中度15例，中度13例。两组患者性别、年龄、病情程度等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具可比性。本研究经医院伦理会批准，患者及其家属对本研究知情同意并签署知情同意书。
1.2纳入排除标准 纳入标准：①符合脑血管诊断标准中患者的临床症状和相关检查标准[5];②出血量在15 ml以上;③所有研究对象均未初次发病，前期未接受过相关治疗。排除标准：①外伤性脑出血、脑肿瘤和蛛网膜下腔出血;②相关疾病史者;③合并有其他严重疾病者;④有过敏史者及对本研究过敏者。
1.3方法
1.3.1亚低温疗法组 采用亚低温疗法治疗，同时给予脑保护、降颅内压和吸氧等常规治疗。患者使用医用半导体亚低温治疗仪（河南華氏YBY-Ⅰ型）进行降温合并冬眠肌松合剂进行亚低温治疗。患者全身覆盖冰毯，头枕冰帽，将肛温降至32～34℃，降温速度为0.5～1.0℃/h，2 h/次的频率监测肛温，待温度稳定24 h后，在根据患者的具体情况维持亚低温状态5 d左右后以0.1℃/h速率复温，直至恢复正常体温。
1.3.2联合组 采用纳洛酮联合亚低温疗法治疗，同时给予脑保护、降颅内压和吸氧等常规治疗。静脉注射0.8 mg盐酸纳洛酮注射液[金尔伦，康哲（湖南）制药有限公司，国药准字H20033437，规格：1 ml∶4 mg]，使用微量泵持续泵入纳洛酮，剂量为0.4 mg/h，治疗时间为3 d;随后静脉滴注2.0 mg/d（使用5%葡萄糖注射液250 ml混匀），1次/d，治疗时间为5 d。
1.4观察指标
1.4.1临床疗效 对所有患者进行NIHSS评分下降情况和临床症状体征变化情况评价以判定临床疗效。①治愈：NIHSS评分下降在90%以上，临床症状消失;②显效：NIHSS评分下降在45%～90%，临床症状减轻;③有效：NIHSS评分在18%～45%，临床症状轻微改善;④无效：NIHSS评分减少在18%以下、不变或增加，临床症状无改善或加重。总有效率=（总例数-无效）/总例数×100%。
1.4.2比较治疗前后两组患者血清丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平变化。
1.4.3比较治疗前后两组患者NIHSS评分的变化以评价患者神经功能改善情况。主要对患者意识状态、肢体运动能力和脑神经功能3个方面进行评价，分数越高，表明神经功能状态越差。
1.5统计学处理 本研究数据分析均采用SPSS 21.0统计软件，计量资料以（x±s）表示，采用配对t检验，计数资料以（%）表示，应用？字2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。
2结果
2.1两组患者临床疗效比较 联合组患者治疗总有效率高于亚低温治疗组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.2两组患者治疗前后血清氧化应激产物水平比较 两组患者治疗前SOD、MDA水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组患者SOD、MDA和SOD均较治疗前改善显著，且联合组的MDA低于亚低温治疗组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。
2.3两组患者NIHSS评分比较 两组患者治疗前NIHSS评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组患者NIHSS评分均较治疗前下降，且联合组低于亚低温治疗组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。
3讨论
脑出血指脑内实质原发性非外伤性出血，临床因出血部位不同，症状表现也不同。主要病理改变为血肿的占位效应、周围脑组织的缺血缺氧以及细胞毒性水肿。脑出血所致的脑损伤机制主要包括出血后的炎症反应和氧化应激反应导致的脑组织损伤加重[6]。血肿分解而形成的产物能使脑血管收缩，脑血液灌注进一步下降。同时，缺血、缺氧状态也使脑细胞发生脂质过氧化反应，加重脑损伤。但以往的控制脑血压、清除颅内血肿及抗感染等一般治疗，并不能够有效控制炎症反应和氧化应激反应。本次研究旨在探讨纳洛酮联合亚低温疗法对急性脑出血患者的疗效及血清氧化应激产物水平的影响。
本次研究结果显示，联合组的临床总有效率高于亚低温治疗组，这证实纳洛酮联合亚低温治疗脑出血疾病的临床疗效，说明此联合方案在临床上是可行的。联合组的氧化应激产物低于亚低温治疗组，这可能是纳洛酮联合压低温治疗能够通过抑制脂质氧化改善局部病灶的血流量的作用。
纳洛酮是阿片受体拮抗剂，可加快患者的呼吸，改善患者脑组织血流灌注，加快心率，能够发挥降低颅内压等作用。此外，改善脑组织血液循环后能够有效降低血清氧化应激产物水平，能够进一步降低自由基的生成。亚低温对脑细胞保护作用机制：①降低儿茶酚胺的水平，减少因儿茶酚胺分泌过多导致的全身循环状态的改变及脑低血氧症、脑内热潴留的发生;②抑制钙离子浓度的增加，降低脑内氧和糖的代谢，提高脑细胞的氧耐受性;③降低脑温，降低脑内耗氧量;④抑制自由基对脑细胞的损伤;⑤抑制神经元凋亡等;以上结果与患者的神经功能状态也密切相关。通过NIHSS 评分也证明这一推测的可靠性，本研究显示，联合组的NIHSS评分低于亚低温治疗组，表明二者联合用药能改善患者神经功能缺损程度。
综上所述，纳洛酮联合亚低温疗法对脑出血疗效显著，可有效降低患者血清氧化应激产物水平，改善患者神经功能缺损。
参考文献：
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[3]张义琴，周波，王新波，等.纳洛酮在脑出血意识障碍患者治疗中应用效果观察[J].陕西医学杂志，2016，45（11）：1550-1551.
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[6]李晓峰.脑出血后继发性脑损伤机制研究进展[J].内科，2015，10（3）：383-385.
收稿日期：2018-12-19;修回日期：2018-12-28
编辑/王海静
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