S100β蛋白在前循环大血管闭塞患者血管内治疗的预测价值

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　　摘要：目的  探讨血清S100β蛋白在前循环急性大血管闭塞（AIS-LVO）患者血管内治疗（EVT）预后中的应用价值。方法  选择2018年12月～2019年12月聊城市脑科医院卒中绿色通道接受治疗的AIS-LVO患者76例，检测外周血S100β浓度，并评估基线NIHSS评分和12周mRS评分，根据mRS评分分为功能良好组和预后不良組，比较两组临床资料、S100β浓度，并根据S100β与12周mRS评分的关系评估S100β预测患者预后的效能。结果  两组性别、合并高血压、糖尿病、心房颤动及IV rt-PA比较，差异无统计学意义（P>0.05）;两组年龄、NIHSS评分、再通时间及mTICI≥2b患者比较，差异有统计学意义（P<0.05）;两组术后24、72h的S100β水平比较，差异有统计学意义（P<0.05）。ROC曲线分析显示，术后24 h患者S100β截断值为122.50 pg/ml时评估患者预后的灵敏度和特异度分别为68.41%、91.15%，曲线下面积为 0.813（95%CI：0.691～0.935，P<0.05）。结论  S100β可作为前循环AIS-LVO患者EVT后12周功能结局的预测指标，在临床中应予以重视。
　　关键词：前循环大血管闭塞;血管内治疗;S100β蛋白
　　中图分类号：R743.3                                文献标识码：A                                  DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.09.025
　　文章编号：1006-1959（2020）09-0087-03
　　The Predictive Value of S100β in Endovascular Treatment of Patients
　　with Anterior Circulation Vascular Occlusion
　　WEN Zhi-lu1，HAO Ji-heng2，LIN Kai2，WANG Pei-jian2，ZHANG Meng2，WANG Ji-yue2，ZHANG Li-yong2
　　（1.Graduate Department，Shandong First Medical University，Tai'an 271000，Shandong，China;
　　2.Department of Vascular Neurosurgery，Liaocheng Brain Hospital，Liaocheng 252000，Shandong，China）
　　Abstract：Objective  To investigate the application value of serum S100β protein in the prognosis of patients with anterior circulation acute large vessel occlusion （AIS-LVO） endovascular therapy （EVT）.Methods  76 AIS-LVO patients treated with stroke green channels in Liaocheng Brain Hospital from December 2018 to December 2019 were selected to detect the peripheral blood S100β concentration， and to evaluate the baseline NIHSS score and 12-week mRS score， according to the mRS score In the group with good function and the group with poor prognosis， the clinical data and S100β concentration of the two groups were compared， and the ability of S100β to predict the prognosis of patients was evaluated based on the relationship between S100β and the 12-week mRS score.Results  There was no statistically significant difference between the two groups in terms of gender， combined hypertension， diabetes， atrial fibrillation and IV rt-PA （P>0.05）; the difference in age， NIHSS score， recanalization time and mTICI≥2b between the two groups was statistically significant（P<0.05）; The difference in S100β levels between the two groups at 24 and 72 h after operation was statistically significant（P<0.05）.ROC curve analysis showed that the sensitivity and specificity of the patient ’s prognosis when the S100β cutoff value was 122.50 pg/ml at 24 h after surgery were 68.41% and 91.15%， respectively， and the area under the curve was 0.813 （95%CI： 0.691～0.935，P<0.05）.Conclusion  S100β can be used as a predictor of functional outcome in patients with AIS-LVO anterior circulation 12 weeks after EVT， and should be paid attention to in clinical practice. 　　Key words：Anterior circulation occlusion of large vessels;Intravascular therapy;S100β protein
　　前循环急性大血管闭塞（anterior circulation occlusion of large vessels，AIS-LVO）患者具有高發病率、高致残率的特点，救治水平影响着我国居民的健康[1]。血管内治疗（EVT）是治疗AIS-LVO患者的有效手段，但有部分患者在恢复血流灌注后预后不良。主要因为患者脑组织缺血时间太长，及即使恢复血流也无法恢复缺血区的神经功能[2]，因此早期评估缺血对该病治疗具有重要价值。EVT主要是抢救“缺血半暗带”，影像检查脑灌注区的不匹配可以评估缺血半暗带的大小[3]。研究表明，影像学表现时间落后于脑损伤血清标记物表达，可通过检测血清学标记物来评估EVT患者的预后，而S100β是近年来被发现有预测价值的血清生物标志物之一。基于此，本研究选择我院76例AIS-LVO患者进行分析，旨在评估S100β和AIS-LVO患者预后的关系，现报道如下。
　　1资料与方法
　　1.1一般资料  选择2018年12月～2019年12月聊城市脑科医院卒中绿色通道接受治疗的AIS-LVO患者76例。纳入标准：年龄>18岁，明确的大血管闭塞，前循环发病到股动脉穿刺时间<6 h;排除标准：①颅内出血;②卒中前mRS>3分;③造影剂过敏;④顽固性高血压;⑤血糖<2.8 mmol/L或>22.0 mmol/L;⑥妊娠患者;⑦预期生存寿命<3个月;⑧后循环取栓的患者;⑨同一部位机械取栓次数>3次。收集患者性别、年龄、卒中危险因素、桥接治疗、基线NIHSS评分、再灌注开始时间（ORT）和术后血流等级等基线资料。
　　1.2 NIHSS评分、mRS评分和S100β检测  收集基线NIHSS评分和术后12周mRS评分。NIHSS评分总分42分，评分越高表示患者神经功能缺损越严重。改良mRS评分共7个等级（0～6分，6代表死亡）。收集患者入院时、术后24、72 h外周血送检。S100β使用酶联免疫吸附测定法（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）检测，S100β ELISA试剂盒由美国BPB公司提供。根据mRS评分结果将mRS≥3分纳入预后不良组;mRS<3分纳入功能良好组。比较预后不良组和功能良好组基本临床资料的差异;分析两组基线、术后术后24、72 h S100β水平。根据S100β和NIHSS评分与12周mRS评分做ROC曲线，分析S100β和NIHSS评分与患者预后的关系。
　　1.3统计学分析  数据采用SPSS 20.0进行处理，符合正态分布的计量资料用（x±s）表述，组间比较用两独立样本t检验，不符合正态分布的计量资料用中位数表示，行非参数检验;计数资料用频率描述，行？字2检验;用受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线确定S100β曲线下面积、敏感性、特异度，并计算最佳截距点。P<0.05 表示差异有统计学意义。
　　2结果
　　2.1两组基线资料比较  两组性别、合并高血压、糖尿病、心房颤动及IV rt-PA比较，差异无统计学意义（P>0.05）;两组年龄、NIHSS评分、再通时间及mTICI≥2b患者比较，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
　　2.2两组血清 S100β蛋白比较  两组基线S100β水平均较正常值轻度升高，功能良好组S100β浓度自入院后呈下降趋势，预后不良组24 h内血清S100β浓度逐渐升高，24～72 h下降，两组术后24、72 h的S100β水平比较，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。
　　2.3血清S100β和NIHSS与患者预后的关系  ROC 曲线显示，当血清S100β蛋白为122.50 pg/ml 时，曲线下面积为 0.813（95%CI：0.691～0.935，P<0.05），其灵敏度68.41%和特异度91.15%;当NIHSS评分为18时，曲线下面积为0.787（95%CI：0.658～0.915，P<0.05），其灵敏度和特异度为84.23%和64.45%，见图1。
　　3讨论
　　中风是全球功能障碍的主要原因之一。在急性卒中的情况下，早期诊断至关重要，并及时行EVT，以减轻功能障碍[5]。卒中在治疗同时需要评估治疗效果。使用特定的功能评估量表是传统策略[6]。最近几项研究试图找出卒中后功能恢复的早期预测因子。这些预测指标对于指导卒中进一步治疗具有非常高的价值。S100β是一种富含于星形胶质细胞的钙结合蛋白。在健康的大脑中，S100β参与细胞内钙运输，信号转导和神经胶质细胞分化。然而S100β在高表达时通过激活促凋亡级联反应变得有毒性，在脑损伤后，星形胶质细胞坏死，随后S100β表达增加并释放到细胞外，最终进入脑脊液和血流[7]。S100β已成为血脑屏障通透性和脑损伤的外周生物标志物的候选物[8]。S100β在诊断和治疗中枢神经系统病症中，应用最广泛研究的标志物[9]。
　　本研究中预后不良的患者基线NIHSS评分较高，术后24 h S100β水平较高，这两个因素与预后较差有关。此外，预后不良组的S100β均值较入院增高，与重要的神经系统持续损害相关。研究报道，急性缺血性卒中治疗后S100β蛋白较前下降可以预测良好的功能结局，包括EVT后S100β的模型呈现下降趋势[10]。此外，EVT后S100β比NIHSS评分更准确地估计12周的预后，这可能是因为其能够区分临床上的有效与无效的血运重建。然而，本研究中，通过对比三个时间点的S100β和NIHSS评分，结果显示EVT后24 hS100β预测12周时患者功能恢复最强，通过对比三个时间点的S100β与预后的关系，发现随着卒中过程进展，各时间点S100β对最终神经功能恢复的预测价值有所差异。Wirtz MM等[11]研究报道，NIHSS评分的预测作用随着时间越来越强，但随着时间预测价值变小，随着患者恢复临床症状的改善是预后最直观因素。术后血清S100β检测可以消除镇静和评估的误差，展现出了评估12周时功能预后的优越性。因此术后24 h S100β对预后的预测优于NIHSS评分。本研究结果显示，术后24 h血清S100β为122.50 pg/ml 时，其灵敏度68.41%和特异度91.15%。总的来说，本研究认为联合使用 NIHSS评分和S100β水平，以更准确地预测患者恢复情况。需要说明的是，本研究存在一定的局限性，作为一项回顾性研究，以前瞻性方式记录NIHSS评分、mRS评分和血清S100β，可能会因为缺少某些数据而造成一定的偏倚。 　　综上所述，S100β可作为AIS-LVO患者EVT后功能性结局的预测指标，其作为缺血中风后功能恢复的预测指标应在临床实践中予以重视，且应进行大规模、长期随访研究以进一步验证该生物标志物的作用。
　　参考文献：
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　　[11]Wirtz MM，Hendrix P，Goren O，et al.Predictor of 90-day functional outcome after mechanical thrombectomy for large vessel occlusion stroke：NIHSS score of 10 or less at 24 hours[J].J Neurosurg，2019：1-7.
　　收稿日期：2020-03-18;修回日期：2020-03-31
　　編辑/王朵梅
　　基金项目：山东省医药卫生科技发展计划项目（编号：2017WS220）
　　作者简介：温志鲁（1993.11-），男，山东省聊城人，硕士研究生，主要从事神经外科相关研究
　　通讯作者：张利勇（1975.11-），男，山东省聊城人，博士，主任医师，主要从事神经外科相关研究
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