激素联合来氟米特治疗狼疮性肾炎疗效观察

来源:用户上传      作者:

　　【摘要】 目的 了解来氟米特(LEF) 治疗Ⅳ型狼疮性肾炎的临床效果、安全性和副作用。方法 59例狼疮性肾炎(LN) 患者,肾活检显示为狼疮性肾炎,应用来氟米特联合糖皮质激素治疗6个月。用药期间监测血常规、尿常规、24 h 尿蛋白定量、肝肾功能、抗核抗体及抗双链抗体滴度、红细胞沉降率和补体C3等,6个月后行疗效和安全性的评价。结果 来氟米特治疗LN尿蛋白缓解率为72.4%,高于环磷酰胺冲击治疗缓解率(57%),LN活动性指标缓解率也高于后者。结论 来氟米特联合糖皮质激素治疗能有效控制狼疮活动且副作用轻,耐受性好。
　　【关键词】 狼疮性肾炎;来氟米特;免疫抑制剂
　　
　　Leflunomide combined hormone treating the lupus nephritis
　　
　　WANG Jun-tao.The People’ Hospital of Shangqiu City.Henan,Shangqiu 476100,China
　　【Abstract】 Objective leflunomide (LEF) treatment of lupus nephritis Ⅳ clinical results,safety and side effects.Methods 59 patients with lupus nephritis (LN) patients,renal biopsy showed lupus nephritis as the application of leflunomide combined with glucocorticoids for 6 months.During the monitoring of medication blood,urine,24 h urinary protein,liver and kidney function,antinuclear antibody and anti-double stranded antibodies titer,erythrocyte sedimentation rate,C3,etc.,6 month after assessment of the efficacy and safety.Results of leflunomide treatment of LN remission urine protein was 72.4%,higher than the remission rate cyclophosphamide pulse therapy (57%),LN activity index remission rate than the latter.Conclusion leflunomide therapy combined with glucocorticoids to control disease activity and side effects of light and well tolerated.
　　【Key words】Lupus nephritis;Leflunomide ;Immunosuppressant
　　
　　狼疮性肾炎(1upup nephritis,LN)的治疗包括诱导治疗和维持治疗,经诱导治疗后需要维持治疗。通常应用环磷酰胺(myclophenolate,CTX)较多,但因CTX的不良反应较大,其长期应用受到限制。
　　近年来,有文献报道用骁悉(mycophenolate,mofetil)治疗IV型和V型LN,但因价格昂贵,难以坚持长期应用。近3年来我院采用来氟米特加强的松治疗,效果令人满意,现报告如下。
　　1 资料与方法
　　1.1 研究对象 2004年1月至2008年12月本院收治的LN共59例,均符合1997年美国风湿病协会关于系统性红斑狼疮(SLE)、LN的诊断标准。年龄20~50岁,血肌酐<106 mmol/L,尿蛋白定量>2.0/24 h,血浆蛋白≥35 g/L,系统性红斑狼疮疾病活动指数(SLEDAI)>9,无并发症,血象、肝功能正常。25例狼疮性肾炎患者均系我科住院患者,女56例、男3例,狼疮性肾炎病史8个月~5年,年龄22~37岁。所有患者均经肾活检证实为狼疮性肾炎,病理:IV型LN48例、IV+V型LN11例。
　　1.2 治疗方法 59例被随机选人观察组(n=30)与对照组(n=29),两组在性别构成、LN病理分型及程度、年龄、SLEDAI方面的差异无统计学意义(P>0.05)。观察组:强的松0.5 mg/(kg•d) 早晨顿服;来氟米特50 mg/d (中美苏州长征欣凯制药公司,每片10 mg)早晨顿服,连续3 d,第4天开始改为20 mg/d。疗程为6个月。对照组:强的松0.5 mg/(kg•d),早晨顿服;将CTX 12 mg/(kg•d) 加入0.9%的生理盐水500 ml中,快速(约1 h内滴完)静脉滴注,一次为一个疗程,每两周一个疗程。CTX总累积量<150 mg/kg。
　　1.3 检测指标和方法 A:SLEDAI积分:根据1992年“SLE预后研讨会”颁布标准; B:常规实验室检查::分别比较两组病例治疗前、治疗后第1、2、3、6个月尿蛋白、血肌酐、尿素氮、血白蛋白;C:免疫学指标: ANA、ds-DNA滴度、C3滴度。
　　1.4 疗效判定 ①完全缓解:24 h尿蛋白定量<0.15 g,无活动性尿沉渣(尿红细胞<105/L)或血白蛋白>35 g/L;scr基本正常;②部分缓解:尿蛋白较治疗前减少,24 h尿蛋白定量0.16~2.9 g。ALB有所增加,肾功能维持正常;③治疗失败:24 h尿蛋白定量不变或>3 g,ALB<30 g/L,血肌酐增高>50 umoL/L。
　　1.5 统计学方法 一般资料数据以均数±标准差(x±s)表示,计量资料采用自身前后对照t检验,P<0.05为有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 疗效判定 ①完全缓解:共8例,占26.7%;②部分缓解:21例,占70%;③ 治疗失败: 1例,总有效率96.7% 。
　　2.2 临床症状及实验室指示变化 治疗1~2周后,发热、关节痛、精神异常等症状基本控制,2周左右浮肿开始减轻,2~8周尿蛋白减少,血浆蛋白,补体C3回升,肝功能、肾功能、血常规趋于正常,血沉下降,ANA滴度降低,见表1,2。
　　2.3 不良反应 开始治疗1~2周时,ALT升高5例,上腹不适,食欲下降2例,但反应轻微,给予一般处理后,症状减轻,未中断治疗,维持治疗期未见加重和新的不良反应发生。
　　3 讨论
　　SLE是一种涉及多系统、多器官具有多种抗体的自身免疫性疾病,肾脏是常见受累器官[1],由于诊断及治疗方法的改进,如大剂量激素及与环磷酰胺冲击,环孢素A等细胞毒药的联合应用,预后明显改观,来氟米特具有抑制二氢乳酸脱氢酶的活性,同时抑制络氨酸磷酸化和抑制嘧啶核苷酸合成,从而抑制IL-2、rGF-2的产生,阻断活化淋巴细胞的增生,减少抗体生成的作用[2]。来氟米特良好的免疫调节作用和较好的安全性,相对低廉的价格及独特的免疫机制,较适合应用于治疗SLE、LN。本文应用LEF治疗LN,虽然例数尚少,观察时间尚短,但初步结果显示,LEF联合糖皮质激素治疗对于控制狼疮活动,缓解病情有一定效果,有效率为57%。LN尤其是Ⅳ型LN的治疗一直是棘手的问题,传统甲基泼尼松龙冲击联合间断CTX冲击疗法,大大改善了LN患者的远期预后,5年肾存活率由不到50%提高到78%~97%。尽管如此,仍存在许多难以解决的问题,如部分患者仍不能获得缓解,CTX有肝毒性,骨髓、性腺抑制等不良反应。长期应用大剂量糖皮质激素引起股骨头坏死、继发感染及糖尿病等亦多见。LEF治疗患者无明显肝肾毒性和骨髓抑制,无高血压、骨质疏松、性腺抑制等不良反应,感染发生率低,无明显近期并发症一。本文应用该药治疗3O例Ⅳ型LN患者,取得较好疗效,治疗后24 h尿蛋白定量明显下降,血清清蛋白显著上升,血尿减少,肾功能明显改善,特别是免疫指标的改善尤为明显,表现为治疗后3个月,自身抗体(ANA,抗-dsDNA)转阴和补体C3上升。副作用少见且轻,29例中仅5例出现胃肠道反应,2例出现皮疹,3例一过性白细胞下降,无1例因不能耐受的不良反应而退出治疗[3]。综上所述,应用LEF联合糖皮质激素治疗Ⅳ型LN取得了较好的近期临床疗效,且本治疗方案可减少糖皮质激素剂量,减轻长期应用糖皮质激素的副作用,且价格相对低廉,短期观察无严重不良反应。
　　参考文献
　　[1] 叶任高,沈清瑞. 肾脏病诊断与治疗学.人民卫生出版社,1994:290.
　　[2] Breed FC,Dayer JM.Lefunomide:mode of action in the treatment of rheumatoid.Ann Rheum Dis,2000,59:841-849.
　　[3] 鲍春德,黄文群,陈顺乐,等.来氟米特治疗类风湿关节炎双盲随机对照研究.中华风湿病学杂志,2000,4:44-46.

转载注明来源:https://www.xzbu.com/2/view-646992.htm