治疗术后认知功能障碍的药物作用机制

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　　摘 要：术后认知功能障碍（POCD）是手术麻醉后出现的一种中枢神经系统并发症，主要有焦虑、情绪不稳定、记忆力下降和人格的改变的表现。POCD的发生不仅降低患者生存质量、延长住院时间，而且会加重家庭经济负担。随着医疗保健的发展，接受麻醉和手术的患者越来越多，对POCD的治疗备受关注。目前关于治疗POCD的药物也多种多样。本文阐述了现阶段可能治疗POCD的药物及其作用机制。
　　关键词：术后认知功能障碍 药物治疗 药物作用机制
　　中图分类号：R749 文献标识码：A 文章编号：1003-9082（2019）08-0-01
　　前言
　　随着医学的进步，接受手术麻醉患者数增加，POCD的发生率会随之上升。POCD的发病机制尚未完全统一，药物治疗POCD的作用机制也多种多样，同一种药物可能会有不同的作用方式和作用机制。本综述总结了目前国内外报道可能治疗POCD药物及其机制，希望根据药物不同的作用机制进行联合用药，为POCD的治疗提供新思路。
　　一、治疗术后认知功能障碍的药物
　　1.右美托咪定
　　右美托咪定是一种高选择性α2肾上腺素受体激动剂，具有镇静、镇痛、阻滞交感神经作用和减轻应激反应的作用，通过降低缺血区的儿茶酚胺水平增加缺血区的血流灌注以改善脑缺氧，有神经保护作用[1]。已知保持海马结构的完整性对于空间学习记忆至关重要[2]，海马结构完整性的破坏易引发POCD。右旋美托咪定对POCD的治疗作用机制目前有多种。1）根据Zhu等人研究说明[3]，手术引起的氧化应激反应产生大量的氧自由基导致海马中神经细胞线粒体功能障碍甚至神经元凋亡;右美托咪定可通过抑制应激反应减少神经元的损伤;同时发现，右美托咪定可通过抑制γ-氨基丁酸β受体（GABAβR）和上调cAMP-PKACREB信号通路减轻手术引起的海马炎症反应。2）Zhang等人发现[4]，海马和前额叶皮质Aβ蛋白、Tau蛋白表达上调和PSD95表达下调与POCD的出现有关，右美托咪定可调节海马和前额叶皮质Aβ蛋白、Tau蛋白和PSD95的表达改善POCD。总的来说国内外对于右美托咪定抑制POCD有多种机制，但是其治疗POCD的效果是肯定的，更多的机制有待于进一步研究。
　　2.帕瑞昔布
　　帕瑞昔布为非甾体抗炎药，其抗炎镇痛作用是通过特异性抑制COX-2减少前列腺素的生成发挥作用。帕瑞昔布因其安全性高广泛应用于术后镇痛[5]。关于帕瑞昔布对POCD中的作用机制可能通过以下方面：1）通过Huang等人分析发现[6]，S100β（S100钙结合蛋白β）是由星形胶质细胞表达的一种认知功能障碍的生物标记物，S100β可通过RAGE途径增加COX-2的表达，帕瑞昔布可特异性抑制COX-2减少S100β的生成从而达到治疗POCD的作用。2）POCD的发生可能是与中枢神经系统炎症有关，术后海马中TNF-α、IL-1β等暂时性增加，帕瑞昔布可通过抑制COX-2减少TNF-α、IL-1β等炎性介质治疗POCD。总之，帕瑞昔布可通过抑制COX-2减少TNF-α、IL-1β和S100β达到治疗POCD的作用。
　　3.加兰他敏
　　加兰他敏是一种易通过血脑屏障的胆碱酯酶抑制剂。胆碱能系统与海马神经元突触可塑性、学习记忆相关[7]，加兰他敏增强胆碱能传导系统和提高脑内Ach的浓度。根据Wang等人研究[8]，加兰他敏对治疗POCD的作用机制可能是以下方面：1）加兰他敏可抑制海马中小胶质细胞的激活减轻炎症介质的释放。2）手术可使海马神经元突触传递受损，加兰他敏可修复突触后膜AMPAR受体引起神经元的突触后电位去极化产生细胞兴奋作用。
　　4.甲烷
　　甲烷是地球上最丰富的有机化合物，也是人体肠道产生的最常见的细菌代谢产物[9]。甲烷对POCD的治疗作用是由Zhang等人首次提出[10]， 研究表明应用甲烷的动物海马中炎性因子TNF-α和IL-6降低，而抗炎因子IL-10通过P13K/AKT/GSK-3β通路表达增多。由于POCD的发病可能是与中枢神经系统炎症因子的增多有关，所以外源性甲烷可能通过其抗炎作用和降低促炎因子的表达成为治疗POCD的一种新的药物。
　　二、小结
　　综上所述，目前的研究显示药物在治疗POCD的作用机制主要是通过降低中枢神经的炎性因子的释放、促进抗炎因子的表达或者防止保持突触结构完整性的突触蛋白的丢失。随着医学的发展，治療POCD的药物机制会逐步明确。希望对POCD能达到精准的治疗，给患者提供更好的帮助。
　　参考文献
　　[1]邝鹰，肖暨艳.右美托咪定应用于手术麻醉和镇痛的研究进展[J].医学综述，2016，22（14）：2822-2824.
　　[2] McAuliffe John J，Miles Lili，Vorhees Charles V，Adult neurological function following neonatal hypoxia-ischemia in a mouse model of the term neonate： water maze performance is dependent on separable cognitive and motor components.[J] .Brain Res.， 2006， 1118： 208-211.
　　[3] Zhu Yun-Sheng，Xiong Ying-Fen，Luo Fo-Quan et al. Dexmedetomidine protects rats from postoperative cognitive dysfunction via regulating the GABAR-mediated cAMP-PKA-CREB   signaling pathway.[J] .Neuropathology  ， 2019， 39： 30-38. 　　[4] Zhang Ying，Lin Yong，Liu Qing et al. The Effect of Dexmedetomidine on Cognitive Function and Protein Expression of A， p-Tau， and PSD95 after Extracorporeal Circulation Operation in Aged Rats.[J] .Biomed Res Int， 2018， 2018： 4014021.
　　[5] 陳志强，刘克猛，李大喜，等.不同镇痛模式在老年患者髋部手术术后的应用效果[J].中国当代医药，2019，26（03）：61-63.
　　[6] Huang Song，Hu Haijun，Cai Yue-Hong et al. Effect of parecoxib in the treatment of postoperative cognitive dysfunction： A systematic review and meta-analysis.[J] .Medicine （Baltimore）， 2019， 98： e13812.
　　[7] Al-Onaizi Mohammed A，Parfitt Gustavo M，Kolisnyk Benjamin et al. Regulation of Cognitive Processing by Hippocampal Cholinergic Tone.[J] .Cereb. Cortex， 2017， 27： 1615-1628.
　　[8] Wang Tianhai，Zhu Hongge，Hou Yanshen et al. Galantamine reversed early postoperative cognitive deficit via alleviating inflammation and enhancing synaptic transmission in mouse hippocampus.[J] .Eur. J. Pharmacol.， 2019， 846： 63-72.
　　[9] Fan D F， Hu H J， Sun Q， et al. Neuroprotective effects of exogenous methane in a rat model of acute carbon monoxide poisoning. Brain Res. 2016; 62–72.
　　[10] Zhang Dan，Li Na，Wang Yuanyuan et al. Methane ameliorates post-operative cognitive dysfunction by inhibiting microglia NF-κB/MAPKs pathway and promoting IL-10 expression in aged mice.[J] .Int. Immunopharmacol.， 2019， 71： 52-60.
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