维生素D联合屈螺酮炔雌醇片治疗多囊卵巢综合征的临床效果
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[摘要]目的 探討维生素D联合屈螺酮炔雌醇片治疗多囊卵巢综合征（PCOS）的临床效果。方法 选取2017年10月～2018年10月我院收治的98例PCOS患者，随机分为对照组和研究组，每组各49例。对照组用屈螺酮炔雌醇片治疗，研究组在对照组基础上用维生素D。比较两组治疗前后的激素水平和糖、脂代谢指标，并比较两组的治疗效果。结果 两组治疗后的血清黄体生成素（LH）、睾酮（T）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、空腹胰岛素水平均低于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）;两组治疗后的血清卵泡生成激素（FSH）水平高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）;研究组治疗后的血清LH、T、LDL-C、空腹胰岛素低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;研究组治疗后的血清FSH水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;研究组的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 在PCOS患者治疗中用维生素D联合屈螺酮炔雌醇片更利于改善其激素水平，并能改善糖、脂代谢，提高治疗效果。
[关键词]多囊卵巢综合征;维生素D;屈螺酮炔雌醇片
[中图分类号] R711.75 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2020）2（a）-0121-04
Clinical effect of Vitamin D combined with Drospirone Ethinylestradiol Tablets in the treatment of polycystic ovary syndrome
LIU Ting CAI Yu-feng ZENG Xiao-zhen
Department of Obstetrics and Gynecology， the First Affiliated Hospital of Gannan Medical University， Jiangxi Province， Ganzhou 341000， China
[Abstract] Objective To explore the clinical effect of Vitamin D combined with Drospirone Ethinylestradiol Tablets in the treatment of polycystic ovary syndrome （PCOS）. Methods A total of 98 patients with PCOS admitted in our hospital from October 2017 to October 2018 were selected and randomly divided into control group and research group， 49 cases in each group. The control group was treated with Drospirone Ethinylestradiol Tablets， while the research group was treated with Vitamin D on the basis of the control group. The hormone levels and glucose and lipid metabolism indexes before and after treatment were compared between the two groups， and the therapeutic effects of the two groups were compared. Results The levels of serum luteinizing hormone （LH）， testosterone （T）， low density lipoprotein cholesterol （LDL-C） and fasting insulin in the two groups after treatment were lower than those before treatment， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The levels of serum follicle-forming hormone （FSH） in the two groups after treatment were higher than those before treatment， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The levels of serum LH， T， LDL-C and fasting insulin in the research group were higher than those in the control group after treatment， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The level of serum FSH in the research group was lower than that in the control group after treatment， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The treatment efficiency rate of the research group was higher than that of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Vitamin D combined with Drospirone Ethinylestradiol Tablets in the treatment of PCOS patients is more conducive to the improvement of hormone levels， the improvement of glucose and lipid metabolism， and the improvement of therapeutic effect. [Key words] Polycystic ovary syndrome; Vitamin D; Drospirone Ethinylestradiol Tablets
多囊卵巢综合征（PCOS）是一组以无排卵和高雄激素血症为特征的内分泌及代谢异常综合征，是育龄期女性常见内分泌代谢性疾病[1-2]。目前，临床上对本病的治疗主要采用激素类药物，调节高雄激素状态，虽可一定程度改善患者症状，但效果不稳定，长期治疗可产生较多的不良反应[3-4]。近年来有研究表明[5-6]，PCOS患者的代谢紊乱与维生素D缺乏有关，因此维生素D开始用于PCOS的辅助治疗中，并获得临床医师和患者的一致认可。本研究探讨维生素D联合屈螺酮炔雌醇片治疗PCOS患者的效果，为PCOS的治疗提供参考，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选取2017年10月～2018年10月我院收治的98例PCOS患者，随机将其分为对照组和研究组，每组各49例。对照组中，年龄20～38岁，平均（31.05±6.25）岁;病程6个月～9年，平均（3.50±1.01）年;体重55～95 kg，平均（68.03±6.50）kg。研究组中，年龄20～39岁，平均（31.25±6.50）岁;病程7个月～8年，平均（3.50±1.10）年。两组的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究实施前已向患者及家属说明，均同意加入，研究已经医院医学伦理委员会批准。纳入标准：有不同程度的无排卵、闭经、多毛、肥胖等症状，超声及激素检查确诊为PCOS，符合《多囊卵巢综合征的诊断和治疗专家共识》的诊断标准[7];精神神志正常，且愿意配合治疗。排除标准：先天性肾上腺皮质增生、分泌雄激素肿瘤、皮质醇增多症、卵巢早衰、下丘脑或垂体性闭经等其他原因导致激素紊乱者;合并严重肝肾功能障碍者。
1.2方法
对照组采用屈螺酮炔雌醇片（商品名：优思悦，拜耳医药保健有限公司广州分公司，国药准字J20140119，生产批号：624A，每片含炔雌醇0.02 mg、屈螺酮3.00 mg），于月经周期第1天口服，1片/次，连续服用28 d不停药，继续服用下1盒，连续服用6个月，月经来潮发生在服用白色安慰剂时。
研究组在对照组基础上采用维生素D滴剂（青岛双鲸药业股份有限公司，国药准字H20113033，生产批号：1903091，每粒400 IU）口服400 IU/次，1次/d，用药时间同对照组。研究期对照组和研究组均调整生活方式。
1.3观察指标及评价标准
①比较两组激素水平。于治疗前和治疗结束后下一个月经周期第2～5天抽取晨空腹静脉血5 ml，离心分离血清，用化学发光免疫法检测促黄体生成素（LH）、卵泡生成激素（FSH）、睾酮（T）水平。②比较两组糖、脂代谢指标。以固相酶联免疫吸附法测量血清空腹胰岛素水平，并以酶联免疫吸附法检测血清总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，试剂盒由罗氏公司提供。③比较两组治疗效果。显效：月经紊乱、闭经、肥胖等症状减轻或消失，性激素及糖、脂代谢水平基本恢复正常;有效：症状明显改善，性激素及糖、脂代谢水平有所恢复;无效：症状体征、实验室指标与治疗前比较差异无变化甚至加重。治疗总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。
1.4統计学方法
采用SPSS 26.0统计学软件分析数据，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组治疗前后激素水平的比较
治疗前，两组的血清LH、FSH、T水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组的血清LH、T水平均低于治疗前，血清FSH水平高于治疗前（P<0.05）;研究组的血清LH、T水平低于对照组，血清FSH水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。
2.2两组治疗前后糖、脂代谢指标的比较
治疗前，两组的血清空腹胰岛素、TC、LDL-C水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组的血清空腹胰岛素、TC、LDL-C水平均低于治疗前，研究组的血清空腹胰岛素、TC、LDL-C水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。
2.3两组治疗效果的比较
研究组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。
3讨论
PCOS的具体病因尚未明确，已知其发病机制是因内分泌轴功能紊乱，导致下丘脑垂体性腺轴（GnRH-GnH）释放节律紊乱，而下丘脑中多巴胺能和阿片肽能神经对促性腺激素（GnRH）神经元控制作用失控，则LH分泌水平增加，刺激卵泡细胞增生，导致T水平升高，雄激素无法正常转变为雌激素，引发排卵障碍，并抑制雌激素的分泌，使FSH降低[8-9]。激素紊乱不仅引起无排卵、闭经、月经紊乱、多毛等症状，还可导致胰岛素抵抗，血糖及脂肪代谢紊乱，对患者健康造成严重影响[10]。
本研究结果显示，治疗后两组血清LH、T水平均降低，FSH水平均升高，与对照组比较，研究组LH、T水平更低，FSH水平更高，提示维生素D联合屈螺酮炔雌醇片更利于改善PCOS的激素水平;治疗后两组血清空腹胰岛素、TC、LDL-C水平均降低，研究组均低于对照组（P<0.05），提示维生素D联合屈螺酮炔雌醇片对改善糖、脂代谢有显著作用。屈螺酮炔雌醇片是一种新型口服避孕药，每片中有炔雌醇0.02 mg和屈螺酮3.00 mg，屈螺酮有天然孕酮的孕激素作用，可通过抗雄激素，抑制LH和T的释放，减少卵巢和肾上腺激素释雄激素，且无水钠潴留副作用，炔雌醇可直接补充雌激素，因此屈螺酮炔雌醇片可改善高雄激素血症，调节激素紊乱造成的高胰岛素血症及脂肪代谢紊乱的状态[11-13]。PCOS患者多伴有维生素D缺乏情况，单以激素类药物治疗无法取得满意的效果[14]。维生素D是类固醇类衍生物，除参与磷钙代谢外，还可参与机体免疫功能、生殖功能及胰岛素分泌调节[15]。研究证实[16-17]，维生素D可通过影响催乳素的表达影响生殖功能，且维生素D缺乏与钙失调密切相关，可影响卵巢类固醇激素生成，导致激素代谢紊乱，通过补充维生素D能纠正患者内分泌代谢，改善PCOS相关症状。因此以上两种药物同时应用，对纠正激素代谢水平，改善糖、脂代谢指标有显著的作用。 本研究还显示，观察组治疗有效率高于对照组（P<0.05），提示在PCOS的治疗中将维生素D与屈螺酮炔雌醇片联合应用可提高治疗效果。分析原因是屈螺酮炔雌醇片与维生素D联合应用，可在外源性调节激素的同时，通过补充维生素D，内源性调节机体内分泌的代谢，达到协同作用，获得更好的治疗效果[18]。
综上所述，维生素D联合屈螺酮炔雌醇片治疗PCOS，对于调节激素水平、改善糖代谢、提高治疗效果有显著作用。
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（收稿日期：2019-06-21 本文编辑：崔建中）
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