生物标志物在冠心病诊断中的临床应用
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[摘要]目的探讨联合检测低密度脂蛋白（LDL）、血清铁蛋白（SF）、C反应蛋白（CRP）对冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）的诊断价值。方法125例确诊为冠心病的患者作为冠心病组，100例非冠心病患者作为对照组。比较两组患者的SF、CRP、LDL水平，SF、CRP、LDL单项检测与三项联合检测冠心病的敏感性。结果冠心病组SF（275.30±80.31）ug/L、CRP（7.63±2.21）mg/L、LDL（3.79±0.82）mmol/L均高于对照组的（158.60±51.20）μg/L、（2.78±1.25）mg/L、（3.05±0.93）mmol/L，差异有统计学意义（P<0.05）。SF、CRP、LDL单项检测冠心病的敏感性分别为65%、77%、65%，低于三项联合检测的90%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论血清LDL、SF、CRP联合检测有助于初筛冠心病。
[关键词]冠心病;血清铁蛋白;C反应蛋白;低密度脂蛋白
DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.05.008
冠心病是一类在我国发病率和致死率均很高且严重影响生活质量、危害人类健康的常见病[1]。冠心病的病因主要是由于冠状动脉发生了粥样性改变，据统计约95%的冠心病患者均由冠状动脉异常所引起[2]。人体内最主要的储铁形式是SF，在1981年提出体内铁负荷减少有助于抵抗冠心病发生的假说，从而开始使铁进人到了人们的视野，其在冠心病起何种作用也日益引起人们的关注，进一步的流行病学调查发现，铁负荷加重与冠心病的发病率呈正相关[3]。1985年第1次证明CRP在动脉粥样硬化的发生发展过程中起着重要的作用[4]。，它是从人主动脉粥样硬化内膜中提取出来的，是目前普遍公认的最常见的一类炎症标志物，虽然经过了漫长的历史发展，但冠心病的病变机制并没有完全明确，其中大多数学者认为脂质代谢异常与冠心病发生发展密切相关，而脂质代谢异常又是在多重影响因素下所导致的。鉴于此，本文主要通过检测分析SF、LDL、CRP的含量及其阳性检出率，来揭示其对冠心病早期初筛的意义。
1资料与方法
1.1一般资料选取2016年8月～2019年3月中山大学附属第五医院输血科收治的125例确诊为冠心病的患者为冠心病组，其中男59例，女66例;平均年龄（54+8.3）岁。选取非冠心病的患者100例为对照组，其中男52例，女48例;平均年龄（51+8.2）岁。两组研究对象性别、年龄等一般資料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。研究对象均无近期手术、贫血、感染、近期献血、肝胆肾疾病、女性患者均已绝经。
1.2方法所有研究对象均空腹8h后于次日清晨抽血离心保存备用。采用雅培12000全自动电化学发光法测定SF;采用日立全自动7600A生化分析仪测定LDL、CRP，试剂由上海科华生物工程公司提供;所有样本的检测严格执行标准操作规程（SOP）。
1.3统计学方法采用SPSS19.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差（x+s）表示，采用t检验;计数资料以率（%）表示，采用x2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。
2结果
2.1两组SF、CRP、LDL水平比较冠心病组SF（275.30±80.31）ug/L、CRP（7.63±2.21）mg/L、LDL（3.79±0.82）mmol/L均高于对照组的（158.60±51.20）μg/L、（2.78±1.25）mg/L、（3.05±0.93）mmol/L，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。2.2SF、CRP、LDL单项检测与三项联合检测冠心病的敏感性比较SF、CRP、LDL单项检测冠心病的敏感性分别为65%、77%、65%，低于三项联合检测的90%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
3讨论
目前，在心血管病方面的研究报道最多的主要是CRP[5]。它与心血管方面的主要疾病如冠状动脉疾病、动样硬化乃至心肌梗死的发生、发展及预后都有着十分密切的关系，有的研究甚至认为它是一个未被充分利用并且被低估的指标，是心血管病方面的主要危险因子之一。冠心病作为亚洲发病率最高的疾病之一，其不断上升的发病率直接威胁着人类的健康。就目前而言，已发现的冠心病的传统危险因素主要有糖尿病、吸烟、高血压、高血脂等，随着冠心病的发生发展，目前的危险因素已不能完全解释。近年来，随着医疗技术水平的提高，越来越多医学研究证实，炎症在冠状动脉粥样硬化的发生发展过程中起着十分关键的作用。
冠心病发病机理非常复杂，作为冠心病发生发展重要的生物标志物，CRP因能与肺炎链球菌细胞壁C-多糖结合而被大众所熟知[6]，主要由人体的肝脏合成，CRP在无相关炎症损伤的正常人血清中含量极微，当机体出现感染创伤、肿瘤、急性炎症以及冠心病时，此急性时相反应蛋白会有升高明显的表现，CRP作为判断组织损伤较敏感的指标之一，当身体发生损伤的6～8h内，其血清CRP含量就可有较大幅度的提升，48～72h达到峰值。有研究发现，在粥样硬化的血管.内膜中有发现CRP[7]。
铁离子最重要的生物学属性是其具有氧化性，是氧化低密度脂蛋白（OX-CRP）形成的重要启动因素。关于铁代谢异常存在于冠心病患者中的报道，目前主流的研究认为SF作为机体的主要储铁形式，是衡量机体是否缺铁的关键因素[8]。SF的流行病学调查发现，年龄越大其含量越高，冠心病的发生率与其呈正相关关系。有研究做了SF在绝经前的女性与同龄男性水平中的对比发现，男性的SF是女性的2倍，而绝经后与同龄男性相当[9]。本研究结果显示，冠心病患者SF为（275.30+80.31）ug/L，显著高于对照组的（158.60+51.20）ug/L，差异有统计学意义（P<0.05）。与孙瑞华[10]研究结果一致。铁作为一种公认的人体体内氧化剂，通过修饰LDL成OX-LDL起作用，进而参与形成动脉粥样硬化，急性时相反应中的炎症反应蛋白CRP，在冠心病发生到一定程度时其血清浓度也有所提高，SF是人体内铁的主，要储存形式，一定程度反映了人体是否缺铁，同时也间接地反映了冠心病的发生发展过程。 LDL的主要作用是将胆固醇从人体的解毒器官肝脏转运到外周血管，尤其是冠状动脉，相关研究报道[11]铁主要通过主动脉上的平滑肌发生作用，进而对LDL进行加工氧化，从而形成OX-LDL。OX-LDL在冠状动脉粥样硬化中起着关键的作用，因此本研究主要通过分别测定SF与LDL的生物学水平来间接评估其在冠心病中的应用价值[12-14]。本实验结果显示，冠心病组SF、CRP、LDL均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。SF、CRP、LDL三种生物标志物单项检测冠心病的敏感性分别为65%、77%、65%，低于三项联合检测的90%，差异有统计学意义（P<0.05）。进一步体现了其在冠心病中的应用价值。
综上所述，联合检测是一个适用于早期发现冠心病的初筛组合，值得推广。
参考文献
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[收稿日期：2019-10-17]
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