甲胎蛋白异质体比率和血清异常凝血酶原联合检测对肝细胞癌的临床诊断价值

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　　 【摘要】 目的：探讨甲胎蛋白异质体比率（AFP-L3%）和血清异常凝血酶原（Pivka-Ⅱ）联合检测对肝细胞癌的临床诊断价值。方法：选择笔者所在医院于2018年3月-2019年5月收治的肝细胞癌患者83例（肝细胞癌组），慢性乙型肝炎患者147例（慢性乙型肝炎组），原发性胆汁性肝硬化患者32例（原发性胆汁肝硬化组）。比较三组AFP、Pivka-Ⅱ和AFP-L3%水平，分析AFP、Pivka-Ⅱ和AFP-L3%单项检测与联合检测的诊断价值，并对肝细胞癌组Pivka-Ⅱ和AFP-L3%阳性率情况进行统计。结果：肝细胞癌组AFP、AFP-L3%和Pivka-Ⅱ水平均显著高于慢性乙型肝炎组和原发性胆汁肝硬化组，差异均有统计学意义（P<0.05）;AFP、Pivka-Ⅱ和AFP-L3%联合检测在肝细胞癌患者中的灵敏度、特异度均高于AFP、Pivka-Ⅱ和AFP-L3%单项检测，差异均有统计学意义（P<0.05）;阳性低浓度组和阳性高浓度组AFP-L3%和Pivka-Ⅱ阳性率均高于阴性组，差异均有统计学意义（P<0.05）;阳性低浓度组和阳性高浓度组AFP-L3%和Pivka-Ⅱ阳性率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：甲胎蛋白异质体比率和血清异常凝血酶原联合检测对肝细胞癌具有较高的临床诊断价值。
　　 【关键词】 甲胎蛋白异质体比率 血清异常凝血酶原 肝细胞癌
　　 [Abstract] Objective： To investigate the clinical diagnostic value of combined detection of alpha-fetoprotein heterogenous ratio （AFP-L3%） and serum abnormal prothrombin （Pivka-Ⅱ） in hepatocellular carcinoma. Method： A total of 83 patients with hepatocellular carcinoma （the hepatocellular carcinoma group）， 147 patients with chronic hepatitis B （the chronic hepatitis B group） and 32 patients with primary biliary cirrhosis （the primary biliary cirrhosis group） admitted to our hospital from March 2018 to May 2019 were selected. The levels of AFP， Pivka-Ⅱ and AFP-L3% were compared among three groups， and the diagnostic value of single and combined detection of AFP， Pivka-Ⅱ and AFP-L3% were analyzed， and the positive rates of Pivka-Ⅱ and AFP-L3% in the hepatocellular carcinoma group were compared. Result： The levels of AFP， AFP-L3% and Pivka-Ⅱ in the hepatocellular carcinoma group were significantly higher than those of the chronic hepatitis B group and primary biliary cirrhosis group， and the differences were significant （P<0.05）. The sensitivity and specificity of combined detection of AFP， Pivka-Ⅱ and AFP-L3% were higher than those of single detection of AFP， Pivka-Ⅱ and AFP-L3%， and the differences were significant （P<0.05）. The positive rates of AFP-L3% and Pivka-Ⅱ in the positive low concentration group and the positive high concentration group were higher than those of the negative group， and the differences were significant （P<0.05）. The positive rates of AFP-L3% and Pivka-Ⅱ between the positive low concentration group and positive high concentration group were compared， and the differences were not statistically significant （P>0.05）. Conclusion： The combined detection of alpha-fetoprotein heterogenous ratio and serum abnormal prothrombin is of great value in the clinical diagnosis of hepatocellular carcinoma.
　　
　　 肝細胞癌是一种死亡率高的原发性肝癌，由于早期临床症状不显著，直至中晚期才会表现出腹痛、腹胀、发热、体重减轻等症状，因此治疗难度较高[1]。肝细胞癌的病程进展较快、转移率和复发率均较高，在目前的临床治疗中，肝移植是最有效的治疗手段，但临床效果和预后都较差[2]。若能尽早做出确切诊断，在癌症早期即给予针对性的有效治疗，争取治疗时间，能够有效提高肝细胞癌的治疗效果[3-4]。因此，本研究以肝细胞癌患者为研究对象，探讨甲胎蛋白异质体比率和血清异常凝血酶原联合检测对肝细胞癌的临床诊断价值。 　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料
　　 选择笔者所在医院于2018年3月-2019年5月收治的肝细胞癌患者83例，慢性乙型肝炎患者147例，原发性胆汁性肝硬化患者32例。纳入标准：经相关临床检查明确诊断，肝细胞癌符合《原发性肝癌规范化病理诊断方案专家共识》中的标准，慢性乙型肝炎符合《病毒性肝炎防治方法》中的标准，原发性胆汁性肝硬化符合《自身免疫性肝病诊断和治疗指南》中的标准。排除标准：（1）合并其他神经系统、免疫系统疾病;（2）合并其他脏器损伤、细菌感染。将肝细胞癌患者设为肝细胞癌组，男46例，女37例;年龄46～63岁，平均（51.35±2.27）岁。将慢性乙型肝炎患者设为慢性乙型肝炎组，男95例，女52例;年龄44～63岁，平均（50.63±3.14）岁。原发性胆汁性肝硬化患者设为原发性胆汁性肝硬化组，男19例，女13例;年龄43～68岁，平均（50.76±2.59）岁。三组临床资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），能够进行甲胎蛋白异质体比率和血清异常凝血酶原联合检测的对比研究。
　　1.2 方法
　　 抽取患者空腹外周静脉血4 ml，离心后取血清。AFP-L3检测：先用亲和吸附离心法分离AFP-L3，用雅培ISR2000电化学发光分析仪检测血清中总AFP与AFP-L3水平，AFP-L3%=按试剂和仪器说明书进行。
　　1.3 观察指标及评价标准
　　 （1）对三组AFP、Pivka-Ⅱ和AFP-L3%水平进行比较。（2）分析AFP、Pivka-Ⅱ和AFP-L3%单独检测与联合检测对肝细胞癌的诊断价值。采用受试者工作特征曲线（ROC）计算曲线下面积，以临床确诊结果为参照标准，计算各项检测和联合检测的灵敏度、特异度。（3）依据肝细胞癌患者AFP水平，将AFP<10.9 ng/ml分为阴性组，10.9 ng/ml≤AFP<400 ng/ml分为阳性低浓度组，AFP≥400 ng/ml分为阳性高浓度组。AFP-L3%>10%为阳性，Pivka-Ⅱ≥40 mAu/ml为阳性，比较三组Pivka-Ⅱ和AFP-L3%阳性率[5]。
　　1.4 統计学处理
　　 采用SPSS 18.0软件处理数据，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 三组AFP、Pivka-Ⅱ和AFP-L3%水平比较
　　 肝细胞癌组AFP、Pivka-Ⅱ和AFP-L3%水平均显著高于慢性肝炎组和原发性胆汁性肝硬化组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。
　　2.2 AFP、Pivka-Ⅱ和AFP-L3%单项检测及联合检测对肝细胞癌患者灵敏度、特异度比较
　　 AFP、Pivka-Ⅱ和AFP-L3%联合检测在肝细胞癌患者中的灵敏度、特异度均高于AFP、Pivka-Ⅱ和AFP-L3%单项检测，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。
　　2.3 肝细胞癌组Pivka-Ⅱ和AFP-L3%阳性情况比较
　　 阳性低浓度组和阳性高浓度组AFP-L3%和Pivka-Ⅱ阳性率均高于阴性组，差异均有统计学意义（P<0.05）;阳性低浓度组和阳性高浓度组AFP-L3%和Pivka-Ⅱ阳性率比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表3。
　　3 讨论
　　 目前，临床对肿瘤的主要诊断方式仍以影像检查为主，B超检查具有极高的准确度;CT检查不仅能够显示肿瘤位置，还能够检测出肿瘤体积，对于手术治疗具有很高的诊断价值;MRI除了可以准确检测肿瘤外，还可提供肿瘤内的血管情况[6]。其他影像检查还包括肝动脉造影、X线、肝穿刺活检、腹腔镜检查等。影像检查虽然具有极高的准确度，但会受到患者主动就医的局限性的影响。多数肝细胞癌患者就医时病情已处于中晚期，临床症状复杂多样，治疗难度较大，5年生存率较低[7]。由于部分影像学检查费用较高，且对人体存在不良影响，因此不易被患者接受。
　　 标志物检测是诊断肿瘤的另一项重要依据，包括由肿瘤细胞异常产生的物质，或由于机体对肿瘤的刺激反应而产生的物质。肿瘤标志物能够反映肿瘤的发生、发展程度，存在于体液、排泄物和组织中，可采用生物学、免疫学或化学等方法进行检测[8]。对于体检人群，可通过检测肿瘤标志物以尽早发现肿瘤患者。肝细胞癌早期常无明显症状，患者很难察觉，当感觉到异常时往往病情已发展至中晚期，错失了最佳治疗时机[9]。本研究中，肝细胞癌组AFP、AFP-L3%和Pivka-Ⅱ水平均显著高于慢性乙型肝炎组和原发性胆汁性肝硬化组（P<0.05），说明检测AFP、AFP-L3%和Pivka-Ⅱ水平有助于对肝细胞癌进行诊断。临床研究证明，AFP与多种肿瘤的发生与发展存在着密切关系，可作为临床诊断多种肿瘤的指标，是目前诊断原发性肝癌的常用指标之一，但其敏感性和特异性均欠佳，从而影响诊断的准确性[10]。本研究显示，在肝细胞癌患者中，AFP、Pivka-Ⅱ和AFP-L3%联合检测的灵敏度、特异度均高于AFP、Pivka-Ⅱ和AFP-L3%单项检测，差异均有统计学意义（P<0.05），说明联合检测有助于诊断肝细胞癌。在本研究中，阳性低浓度组和阳性高浓度组AFP-L3%和PIVKA-Ⅱ阳性率均高于阴性组（P<0.05）;两组AFP-L3%和PIVKA-Ⅱ阳性率比较，差异均无统计学意义（P>0.05），说明AFP-L3%和Pivka-Ⅱ的阳性率随着AFP浓度的升高而升高。对于AFP阴性的肝细胞癌患者，也可出现AFP-L3%和Pivka-Ⅱ呈阳性的现象，因此AFP-L3%和Pivka-Ⅱ联合检测能够提高AFP处于低水平状态的肝细胞癌患者的检出率。AFP-L3%和Pivka-Ⅱ联合检测能够有效减少肝细胞癌患者的漏检率，增加诊断准确度，帮助患者尽早接受治疗，从而提高治疗效果和生存率[11-12]。尽管AFP-L3%和Pivka-Ⅱ联合检测对肝细胞癌具有较高的诊断价值，但仍不能作为临床对肝细胞癌进行确切诊断的唯一依据，最终确诊还需结合影像检查。 　　 综上所述，甲胎蛋白异质体比率和血清异常凝血酶原联合检测对肝细胞癌的临床诊断具有较高价值。
　　参考文献
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　　（收稿日期：2019-11-05） （本文编辑：李盈）
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