血清胱抑素、尿酸、尿微量蛋白与妊娠期高血压疾病早期肾功能损害的相关性分析

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　　[摘要]目的 探讨血清胱抑素、尿酸（UA）、尿微量蛋白（mALB）与妊娠期高血压疾病早期肾功能损害的相关性。方法 选取2015年3月～2018年8月我院收治的106例妊娠期高血压疾病患者为研究对象，依据内生肌酐清除率分为肾功能正常组（40例）、早期肾功能异常组（66例），同期选择60例正常妊娠者为对照组。比较三组的血清胱抑素-C（Cys-C）、mALB、UA水平，并分析上述指标的水平变化与研究对象肾功能的关系。结果 早期肾功能异常组的Cys-C、mALB和UA水平高于肾功能正常组和健康对照组，肾功能正常组的Cys-C、mALB和UA水平高于健康对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。Cys-C、mALB及UA的受试者工作特征（ROC）曲线面积均>0.5，且Cys-C曲线下面积>mALB、UA面积，mALB面积>UA;Cys-C的敏感性高于mALB、UA，且mALB的敏感性高于UA，差异均有统计学意义（P<0.05）;Cys-C的特异度高于mALB、UA，差异有统计学意义（P<0.05），但mALB的特异度与UA比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 妊娠期高血压患者易出现早期肾功能损害，表现为Cys-C、UA、mALB水平异常，且三种指标均可有效診断妊娠期高血压疾病早期肾功能，可作为临床疾病诊断指标。
　　[关键词]血清胱抑素-C;尿微量蛋白;尿酸;妊娠;高血压;肾功能损害
　　[Abstract] Objective To explore the correlation between serum cystatin， uric acid （UA）， urinary microprotein （mALB） and early renal impairment in pregnancy induced hypertension. Methods A total of 106 patients with pregnancy induced hypertension admitted to our hospital from March 2015 to August 2018 were selected as the study subjects. According to the endogenous creatinine clearance rate， they was divided into normal renal function group （40 cases） and abnormal renal function group （66 cases）， and 60 normal pregnant women were selected as control group at the same time. The levels of serum cystatin-C （Cys-C）， mALB and UA in the three groups were compared. The relationship between the above indexes and renal function was analyzed. Results The levels of Cys-C， mALB and UA in abnormal renal function group were higher than those in normal renal function group and healthy control group. The levels of Cys-C， mALB and UA in normal renal function group were higher than those in healthy control group， with statistical differences （P<0.05）. The levels of Cys-C， mALB and UA in abnormal renal function group were higher than those in normal renal function group and healthy control group. The levels of Cys-C， mALB and UA in normal renal function group were higher than those in healthy control group， with statistical differences （P<0.05）. ROC curve （subject working curve） area of Cys-C， mALB and UA were >0.5， and the area under Cys-C curve was greater than mALB and UA area， mALB area were greater than UA; the sensibility of Cys-C was higher than that of mALB and UA， and the sensibility of mALB was higher than that of UA， the differences were statistically significant （P<0.05）. The specificity of Cys-C was higher than that of mALB and UA， the difference was statistically significant （P<0.05）; However， there were no significant differences in specificity between mALB and UA （P>0.05）. Conclusion Early patients with pregnancy-induced hypertension are prone to renal dysfunction， which is characterized by abnormal levels of Cys-C， UA and mALB. These three indicators can effectively diagnose early renal function of pregnancy induced hypertension and can be used as diagnostic indicators of clinical diseases. 　　[Key words] Serum cystatin-C; Urinary microprotein; Uric acid; Pregnancy; Hypertension; Renal dysfunction
　　妊娠期高血压疾病患者机体血管长期处于高血压状态下会出现血管中层增厚、结晶，且发生透明样改变[1]，对机体其他重要脏器的结构和生理功能造成进行性损害，尤其是肾功能损害[2-3]。血清胱抑素-C（Cys-C）、尿微量蛋白（mALB）、尿酸（UA）与妊娠期高血压疾病疾病早期肾功能损害紧密相连。由妊娠期高血压疾病诱发的肾病早期通常不伴有典型症状，其病情隐匿，常规产检易出现漏诊、诊断不明确，因此针对高危人群多采取生物学指标进行疾病的预测。现本研究以不同肾功能的妊娠期高血压疾病患者为研究对象，判断上述指标与妊娠期高血压疾病早期肾功能损害的相关性，为临床疾病诊断提供参考，现报道如下。
　　1资料与方法
　　1.1 一般资料
　　选取2015年3月～2018年8月我院收治的妊娠期高血压疾病患者为研究对象，按照病例纳入及排除标准，最终入选106例，按内照生肌酐清除率（Ccr）水平分为肾功能正常组（40例，Ccr≥90 ml/min）、早期肾功能异常组（66例，60 ml/min≤Ccr<90 ml/min）。肾功能正常组;年龄22～35岁，平均（30.4±4.6）歲;孕次1～3次，平均（1.5±0.3）次;孕龄21～36周，平均（34.2±4.5）周。早期肾功能异常组;年龄22～37岁，平均（32.4±5.2）岁;孕次1～3次，平均（1.6±0.3）次;孕龄23～37周，平均（34.5±4.2）周。同期选择60例正常妊娠孕妇为健康对照组，年龄20～35岁，平均（28.4±6.3）岁;孕次1～3次，平均（1.5±0.3）次;孕龄21～37周，平均（34.2±4.5）周。三组研究对象的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
　　纳入标准：①经临床诊断为妊娠期高血压疾病疾病;②单胎妊娠;③半年内未进行造影剂相关检查，入组时未使用维生素B12、叶酸等;④本研究已经医院医学伦理委员会批准，所有研究对象均了解此项研究，并签署相关知情同意书。排除标准：①合并精神、心理障碍患者;②具有其他基础疾病，如糖尿病、心脏病等;③子痫、糖尿病导致的肾脏损伤，以及合并自身免疫性疾病、恶性肿瘤、心律失常等疾病者;④临床资料不完整者。
　　1.2方法
　　采集各组研究对象的空腹外周静脉血3 ml于不抗凝干燥试管，分别标记，在常温条件下自凝后备检，全自动生化分析仪（深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司;型号：BS820M）检测患者的Cys-C、mALB、UA的浓度;试剂厂家：上海睿康生物科技有限公司，批号：20150107。
　　1.3观察指标及评价标准
　　经全自动生化分析仪检测三组研究对象的Cys-C、mALB、UA浓度，分别进行三组间的检测指标比较;按照95%可信区间记算ROC曲线下面积（AUC），记录最佳阈值点的敏感性、特异度。
　　1.4统计学方法
　　采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，多组间比较采用方差分析，两组间比较采用LSD-t检验，以P<0.05为差异有统计学意义;采用ROC曲线分析各指标的诊断价值，以AUC均>0.5为有诊断价值。
　　2结果
　　2.1三组Cys-C、mALB及UA水平的比较
　　早期肾功能异常组的Cys-C、mALB及UA水平高于肾功能正常组和健康对照组，肾功能正常组的Cys-C、mALB及UA水平高于健康对照组，差异均具有统计学意义（P<0.05）（表1）。
　　2.2 Cys-C、mALB及UA对妊娠期高血压疾病早期肾功能损害诊断价值的ROC曲线分析
　　Cys-C诊断阈值是1.244 mg/L，mALB的诊断阈值为13.732 mg/L，UA的诊断阈值为282.357 mg/L;mALB及UA的AUC均>0.5，且Cys-C的AUC>mALB、UA，mALB的AUC>UA。ROC曲线中，Cys-C的敏感性高于mALB、UA，且mALB的敏感性高于UA，差异均有统计学意义（P<0.05）;Cys-C的特异度高于mALB、UA，差异有统计学意义（P<0.05），但mALB的特异度与UA比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表2）。
　　3讨论
　　妊娠期高血压疾病是导致孕产妇在妊娠期发生急性肾衰竭或死亡的常见原因，为了控制疾病进展，关注相关指标的水平变化对疾病治疗、预后有重要意义。肾功能的评价指标包括血清肌酐（SCr）、血尿素氮（BUN）血清浓度[4];另外，在早期代偿性期，SCr、BUN血清浓度水平仍可保持正常水平[5]，如肌酐、尿素氮血清浓度显著下降，多由于代偿的肾单位减少，肾功能出现较大损伤，疾病已呈进行性、快速发展期[6]，以上两种肾功能评估指标并不适用于评估早期的肾功能损害程度。
　　正常情况下肾小球滤过膜具有生理屏障作用，绝大部分蛋白不能通过肾小球滤过膜[7-8]，当肾功能损害，mALB通过肾小球滤过膜，表现为浓度升高，能更早地发现机体动脉病变[9]。Cys-C可存在机体的各种液体中，血清中的绝大部分Cys-C均经肾小球滤过，因此在肾功能损害早期即可发生Cys-C水平的改变，对肾损伤进展有一定的提示作用，Cys-C能较早发现肾小球滤过率变化情况，尤其是在早期肾功能损害但蛋白尿阴性的人群中更加敏感[10]。血UA浓度常认为与代谢性疾病有关，随着研究的深入[11-12]，人们发现UA升高同样是肾病的独立危险因素。上述三种指标均与肾功能损害有一定的联系，本次研究结果显示，三组研究对象的Cys-C、mALB及UA水平存在较大的差异，健康对照组的Cys-C含量最高，mALB、UA含量最低，妊娠期高血压疾病肾功能正常组次之（P<0.05），提示随着疾病的进展，早期肾病患者会出现Cys-C降低，mALB、UA升高现象。笔者分析，Cys-C存在于组织和体液中，是膀胱蛋白酶的一种抑制剂，由等电位高、相对分子量小，能自由通过肾小球滤过膜，其含量不受蛋白质摄入量及肌肉的影响，几乎完全依赖于肾小球滤过率，且肾脏是唯一滤过和代谢的器官，当肾小球受到损伤时，Cys-C浓度即会迅速升高[13]，因此表现为肾功能异常组的Cys-C浓度高于其他两组。另外，妊娠期高血压孕妇机体可引起全身小血管痉挛，同时伴尿酸生成增多、排泄减少，UA升高会出现UA盐结晶并沉积于肾脏，破坏肾小管，最终导致肾小球纤维化和肾实质萎缩，同时还可促进血压升高、肾小球动脉硬化，出现肾功能损伤[14]。此外，由于高血压导致机体易出现微循环障碍，诱发肾组织缺血、缺氧，肾小球基底膜受损，致使mALB排出量增加，提示高血压患者靶器官损伤，且其浓度同并发症成正相关[7]，因此肾功能异常组的mALB表达同样高于其他组。另外在做ROC曲线分析中，三者的AUC均>0.5，且均具有较高的早期肾病诊断效能，且Cys-C在早期肾功能损害但蛋白尿阴性的人群中更加敏感，能较早发现肾小球滤过率变化情况;另有研究[16-17]显示，在血压升高和蛋白尿出现之前，UA水平已经升高，是评价肾功能较理想的内源性指标之一，而mALB则标志着整个血管系统改变征象，早期发现机体动脉病变，可用于评估肾功能早期损伤，三者均用于妊娠期高血压疾病肾功能损害的评价指标。 　　综上所述，妊娠期高血压疾病孕妇易合并肾功能损害，且在肾病的发展过程中，CysC、UA、mALB均出现不同程度的变化，临床可通过评估三种指标的变化情况预测疾病严重程度。
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　　（收稿日期：2019-08-20  本文编辑：陈文文）
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