血清HCG、E2、P、CA125水平在异位妊娠与先兆流产鉴别诊断中的价值分析
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【摘要】 目的 分析血清人絨毛膜促性腺激素（HCG）、雌二醇（E2）、孕酮（P）、糖类抗原125（CA125）水平在异位妊娠（EP）与先兆流产（TA）鉴别诊断中的价值。方法 选择150例EP孕妇作为A组， 同期150例TA孕妇作为B组， 150例正常妊娠孕妇作为C组。检测三组孕妇体内血清HCG、E2、P、CA125水平。对比三组孕妇血清HCG、E2、P、CA125水平， 分析各指标单项检测及联合检测在EP及TA中的敏感度（Sen）、特异度（Spe）、阳性预测值（PPV）、阴性预测值（NPV）、尤登指数（Youden指数）、诊断准确率（ACC）。结果 A组HCG（2185.61±249.58）IU/L、E2（173.84±38.79）pg/ml、P（9.12±2.85）ng/ml最低， CA125（87.29±21.76）IU/ml最高;C组HCG（12171.45±853.76）IU/L、E2（457.76±67.38）pg/ml、P（41.25±
11.43）ng/ml最高， CA125（19.68±4.35）IU/ml最低;三组HCG、E2、P、CA125水平两两比较差异具有统计学意义（P<0.05）。四项指标联合检测对EP的PPV、NPV、Sen、Spe、Youden指数、ACC均高于单项指标检测， 差异具有统计学意义（P<0.05）。四项指标联合检测对TA的PPV、NPV、Sen、Spe、Youden指数、ACC均高于单项指标检测， 差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 血清HCG、E2、P、CA125联合检测在EP与TA诊断中具有更高的鉴别价值， 可指导EP及TA进行早期治疗。
【关键词】 先兆流产;异位妊娠;人绒毛膜促性腺激素;孕酮;雌二醇;糖类抗原125
DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.14.029
临床上早期鉴别异位妊娠（ectopic pregnancy， EP）与先兆流产（threatened abortion， TA）十分重要， 因EP较TA造成后果更严重， EP流产或破裂时可造成腹腔内大量出血， 进展迅速， 最终可发展为失血性休克， 危及孕妇生命， 需进行手术治疗， 及早干预[1];而TA可根据孕妇情况进行保胎治疗， 继续妊娠。临床通常行妇科检查、B超、血清学检查、阴道后穹隆穿刺等方法进行妊娠诊断， 血清学检查中主要通过动态测量HCG联合E2水平变化， 或P联合CA125水平变化判断TA预后或进行EP诊断[2， 3]， 但对EP与TA鉴别诊断价值不高， 而临床四项指标联合检测鉴别EP与TA的研究较少。为分析血清HCG、E2、P、CA125水平在EP与TA鉴别诊断中的价值， 现报告如下。
1 资料与方法
1. 1 一般资料 选择本院妇科与产科于2018年1月～2019年12月接诊的150例EP孕妇作为A组， 150例TA孕妇作为B组， 150例正常妊娠孕妇作为C组。A组平均年龄（29.34±4.12）岁;平均孕周（6.12±1.57）周;孕产次：平均孕次（2.17±0.92）次， 平均产次（0.92±0.33）次。B组平均年龄（28.96±4. 31）岁;平均孕周（6.09±1.82）周;孕产次：平均孕次（2.34±0.67）次， 平均产次（0.97±0.35）次。C组平均年龄（29.16±4.78）岁;平均孕周（6.21±1.35）周;孕产次：平均孕次（2.28±0.89）次， 平均产次（0.89±0.24）次。三组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。本研究通过本院伦理委员会批准。
1. 2 纳入及排除标准 纳入标准：①经本院B超检查确诊为TA或EP或正常妊娠者;②孕妇年龄范围22～35岁， 孕周5～8周， 临床资料完整;③既往身体健康， 月经周期规律;④血清HCG阳性， 无明显阴道流血及腹痛， 有停经史。
排除标准：①合并严重的内科疾病;②伴恶性肿瘤， 内分泌及精神疾病;③服用激素类药物、接触过放射性物质或习惯性流产者。
1. 3 方法 使用干燥试管采集所有孕妇清晨空腹肘静脉血5 ml， 室温静置30 min后离心处理， 取上清液低温保存送检， 采用电化学发光法检测HCG、E2、P、CA125水平。检测仪器：使用IMMULITE2000德国西门子 ADVIACentaurXP全自动化学发光分析仪及配套试剂检测。
1. 4 观察指标 对比三组孕妇血清HCG、E2、P、CA125水平， 分析各指标单项检测及联合检测在EP及TA中的Sen、Spe、PPV、NPV、Youden指数、ACC。
1. 5 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 组间比较采用方差分析， 两两比较采用SNK-q检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。
2 结果
2. 1 三组血清HCG、E2、P、CA125水平对比 A组HCG、E2、P水平最低， CA125水平最高;C组HCG、E2、P水平最高， CA125水平最低;三组HCG、E2、P、CA125水平两两比较差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2. 2 A组各血清指标单项与联合检测诊断效能对比 四项指标联合检测对EP的PPV、NPV、Sen、Spe、Youden指数、ACC均高于单项指标检测， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2. 3 B组各血清指标单项与联合检测诊断效能对比 四项指标联合检测对TA的PPV、NPV、Sen、Spe、Youden指数、ACC均高于单项指标检测， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表3。 3 討论
TA与EP是孕早期最常见的妊娠期并发症， 二者的临床表现均为停经、阴道流血与腹痛， 早期难以鉴别。孕早期（<6周）单凭B超显象和临床表现有时可能出现误诊， 需结合实验室检查帮助诊断。血清CA125是上皮性卵巢癌抗原， 李松霖[5]的研究指出， 血清CA125水平与HCG密切相关， EP时， CA125水平可随着HCG水平的降低而升高[4]。而HCG、E2、P是维持妊娠的重要激素， 早期检测可筛查出TA及EP， 但各指标单一检查确诊率不高， 为进一步提高早期判断EP准确率， 指导临床治疗， 本研究旨在分析血清HCG、E2、P、CA125联合检测在EP与TA鉴别诊断中的价值， 现讨论如下。
本研究中， A组HCG、E2、P水平最低， CA125水平最高， C组HCG、E2、P水平最高， CA125水平最低， 三组HCG、E2、P、CA125水平两两比较差异具有统计学意义（P<0.05）。表明HCG、E2、P、CA125指标可对正常妊娠和EP进行鉴别。TA患者胚胎及孕囊发育异常时， HCG水平下降将减少对卵巢黄体刺激， 而孕早期E2和P主要由卵巢黄体分泌， HCG水平下降导致E2、P分泌减少， 对子宫平滑肌松弛作用减弱， 影响胚胎宫内正常发育， 使蜕膜细胞被破坏， CA125大量释放入血， 故TA患者HCG、E2、P水平较正常妊娠低， CA125水平较之高。EP由于缺乏正常的蜕膜组织， HCG分泌更少， 导致E2、P水平较TA更低， EP受精卵大多着床于输卵管， 使输卵管黏膜遭到破坏， CA125从黏膜细胞漏出进入母体血液循环。
本研究中， 四项指标联合检测对EP及TA的PPV、NPV、Sen、Spe、Youden指数、ACC均高于单项指标检测， 差异具有统计学意义（P<0.05）。PPV、NPV、Sen、Spe、Youden指数、ACC均反映了检测的真实性， 数值越高代表检测的准确度高， 漏诊率与误诊率低， 表明四项指标联合检测可提高诊断效能。HCG可反映滋养细胞活性、胚胎及孕囊发育情况， 是妊娠期特异性指标， 但孕早期含量波动在几千到几十万之间， 个体差异巨大， 单独诊断特异度不高;血清E2是卵巢颗粒细胞分泌的雌激素， P是卵巢分泌的主要孕激素， 两者浓度随HCG上升而上升， E2与P常作为临床鉴别TA与EP的辅助指标， 单独检测诊断效能低;CA125是一种肿瘤抗原标志物， 广泛存在于羊水、母体蜕膜、胎儿绒毛膜之中， 滋养层细胞与被破坏的蜕膜细胞分离导致CA125进入母血中， 故TA出血或EP时检测血液中CA125浓度有显著上升。因此联合四项指标可弥补单一指标的不足， 提高诊断效能。
综上所述， 血清HCG、E2、P、CA125联合检测在EP与TA诊断上具有更高的鉴别价值以及更好的临床诊断效能， 可提高检测准确度， 对治疗EP及TA进行指导。
参考文献
[1] 宋洁， 方春英， 甄莉霞. 异位妊娠临床发病的相关危险因素调查分析. 中国妇幼保健， 2016， 31（2）：373-375.
[2] 邓永红， 王璟， 颜爱华. 妊娠4～9周孕妇血清hCG、E2水平与先兆流产的相关性分析. 标记免疫分析与临床， 2019， 26（4）：612-615.
[3] 蒙金华， 赵丹， 彭远兰， 等. 血清β-HCG、P、CA125检测对输卵管妊娠的诊断价值. 医学临床研究， 2019， 36（6）：1218-1220.
[4] 李松霖， 廖珍兰. 阴道彩超检测子宫内膜厚度联合血清β-HCG与CA125检测在异位妊娠诊断中的价值. 中国临床研究， 2018， 31（3）：410-412.
[5] 章根琴. 鲜益母草胶囊对人工流产术后患者的临床疗效及其对血清HCG、E2和P水平影响. 中成药， 2019， 41（5）：1200-1202.
[收稿日期：2020-03-19]
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