东莞市虎门镇5 484例宫颈癌筛查患者HPV感染现状与宫颈病变的关系

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　　 【摘要】 目的：研究東莞市虎门镇5 484例宫颈癌筛查患者HPV感染现状，并探讨患者HPV感染与宫颈病变的关系。方法：选取2016年1月-2019年12月在本院门诊就诊、同时行液基薄层细胞学（TCT）检查和HPV分型检测进行宫颈癌筛查的5 484例女性患者，对TCT和/或HPV结果呈阳性的患者行阴道镜检查，并在阴道镜对可疑病变部位取活检，进行病理学诊断。统计5 484例宫颈癌筛查患者中HPV阳性感染率及其不同亚型，比较不同年龄段HPV感染情况及不同亚型HPV感染在宫颈病变中的分布。结果：5 484例宫颈癌筛查患者中HPV感染率为30.18%。年龄≤25岁和>65岁HPV感染率较高，分别为35.43%和37.25%，36～45岁感染率较低，为27.09%。不同年龄段HPV感染率比较，差异有统计学意义（P<0.05）。13种高危亚型中HPV52、HPV58、HPV16的感染率较高，分别为23.02%、15.26%、13.85%。5种低危亚型中HPV4和HPV6的感染率较高，分别为6.63%、3.45%。HPV52、HPV58、HPV16、其他10种HPV、低危型HPV高级别病变发生率比较，差异有统计学意义（P<0.05）。高危亚型HPV宫颈高级别病变发生率较高，其中HPV16亚型高级别病变发生率最高。结论：宫颈癌筛查患者中各年龄段的HPV感染率不同，≤25岁和>65岁HPV感染率较高，高危型HPV感染率较高，患者高危型HPV感染与宫颈病变密切相关，通过筛查地区患者高危型HPV感染情况，监测HPV感染高危人群可以减少人群宫颈病变的发病率。
　　 【关键词】 宫颈癌筛查 HPV 感染 宫颈病变
　　 The Relationship between HPV Infection and Cervical Lesions in 5 484 Cervical Cancer Screening Patients in Humen Town， Dongguan City/WANG Bixia， HUANG Chunyou， LI Shaoyun， MENG Haiyan， HUANG Aiqun， CHEN Yingyin. //Medical Innovation of China， 2020， 17（11）： 0-077
　　 [Abstract] Objective： To study the status of HPV infection in 5 484 cervical cancer screening patients in Humen town， Dongguan city， and to explore the relationship between HPV infection and cervical lesions. Method： A total of
　　5 484 female patients who visited the outpatient department of our hospital from January 2016 to December 2019 and underwent TCT （liquid-based thin-layer cytology） examination and HPV typing test for cervical cancer screening were selected. Patients with positive TCT and/or HPV results were examined by colposcopy， and biopsy of suspicious lesions was performed by colposcopy for pathological diagnosis. A total of 5 484 cervical cancer screening patients with HPV positive infection rates and different subtypes， HPV infection in different age groups and the distribution of different subtypes of HPV infection in cervical lesions were compared. Result： HPV infection rate was 30.18% in 5 484 cervical cancer screening patients. The infection rate of HPV were higher when the age was ≤25 years old and >65 years old， 35.43% and 37.25% respectively. The infection rate of 36-45 years old was low， it is 27.09%. Comparison of HPV infection rates in different age groups， the differences were statistically significant （P<0.05）. The infection rates of HPV52， HPV58 and HPV16 were higher among the 13 high risk subtypes， 23.02%， 15.26% and 13.85% respectively. The infection rates of HPV4 and HPV6 were higher among the five low-risk subtypes， they were 6.63% and 3.45% respectively. The incidence of high-grade lesions of HPV52， HPV58， HPV16， other 10 types of HPV and low-risk HPV was compared， the difference was statistically significant （P<0.05）. The high-risk subtype of HPV has a high incidence of cervical high-grade lesions， of which HPV16 has the highest incidence. Conclusion： The incidence rate of HPV infection in different ages of cervical cancer screening patients is different， ≤25 years old and >65 years old have a higher rate of HPV infection， a higher rate of high-risk HPV infection. The high-risk HPV infection is closely related to the cervical lesion. Screening the high-risk HPV infection in the screening area and monitoring the high-risk population of HPV infection can reduce the incidence of cervical lesions. 　　 [Key words] Cervical cancer screening Human papillomavirus Infection Cervical lesions
　　 First-author’s address： Humen Hospital of Dongguan City， Dongguan 523900， China
　　 doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.11.018
　　 宫颈癌是一种严重威胁女性生殖道健康的恶性肿瘤，是世界第三大女性恶性肿瘤[1-2]，其发病率排名第三，死亡率排名第四，严重影响女性的生命健康[3-4]。根据2018年中国癌症中心发布的数据显示：我国2014年新发宫颈癌病例约为10.2万例，发病率约为15.3/10万，在女性恶性肿瘤疾病中发病率排第8位[5]。已经有研究证实，持续的HPV感染是导致宫颈癌及宫颈上皮内瘤变的重要原因[6-7]，HPV的亚型较多，其致癌风险性各不相同，有研究认为HPV16型、HPV18型与宫颈癌的发病最为密切，由于各地区HPV亚型的感染分布情况不同，因此了解地区宫颈癌筛查人群HPV感染状况，对于查找宫颈癌高危人群具有重要价值，为了进一步明确不同地区、不同亚型HPV感染与宫颈癌前病变及宫颈癌之间的关系，并为东莞虎门地区妇女宫颈HPV感染现状及基因亚型分布提供流行病学资料以及东莞地区接种宫颈癌疫苗提供流行病学资料，本研究选取2016年1月-2019年12月在本院门诊就诊、同时行液基薄层细胞学（TCT）检查和HPV分型检测进行宫颈癌筛查的5 484例女性患者为研究对象，现报道如下。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料 选取2016年1月-2019年12月在本院门诊就诊、同时行TCT检查和HPV分型检测进行宫颈癌筛查的5 484例女性患者，年龄16～72岁，平均（41.3±11.2）岁，对TCT和/或HPV结果呈阳性的患者行阴道镜检查，并在阴道镜对可疑病变部位取活检，进行病理学检查。纳入标准：（1）HPV分型检测、TCT检测及阴道镜下活检均在本院进行;（2）无子宫切除史、宫颈手术史及HPV感染治疗史;（3）无盆腔放射治疗史。排除标准：（1）月经期、妊娠期、严重的内外科疾病或智力不正常无法配合检查者;（2）标本细胞量过少或标本不合格者。患者知情同意参加本研究，且签署知情同意书，研究经医院伦理委员会批准。
　　1.2 方法
　　1.2.1 采样方法 患者行TCT及HPV检测应满足下列条件，（1）检查前24 h避免性生活;（2）检查前3 d内未行阴道内检查、阴道冲洗及阴道用药;（3）检查应在非月经期、非孕期进行。TCT检测采样：需由本科有经验的专职医师采集，用阴道窥器充分暴露宫颈，擦拭宫颈分泌物，用TCT专用宫颈刷插入宫颈管，毛刷面在宫颈鳞柱状上皮移形区顺时针旋转5圈左右刷取宫颈脱落细胞（旋转时用力均匀，力度适中），抽出宫颈刷放入装有细胞保存液的样本管中，将毛刷在TCT保存液中反复刷洗，尽量将细胞洗脱下来，并将刷头留在样本管中，拧紧管盖，注明日期及患者姓名，送至病理科进行检测。HPV-DNA检测采样：也需由本科有经验的专职医师采集，取完TCT后，用HPV专用宫颈刷伸入宫颈口处，轻轻搓动宫颈刷顺时针旋转3～5圈，抽出宫颈刷放入装有细胞保存液的样本管中，折断刷柄将刷头留在样本管中，拧紧管盖，注明日期及患者姓名，送至检验科检测。采用导流杂交基因芯片技术检测HPV基因型，共检出18种，根据致病性不同分为高危亚型13种和低危亚型5种。13种高危亚型包括HPV16型、HPV18型、HPV31型、HPV33型、HPV39型、HPV51型、HPV52型、HPV53型、HPV56型、HPV58型、HPV59型、HPV66型、HPV68型，5种低危亚型包括HPV4型、HPV6型、HPV11型、HPV43型、HPV44型。
　　1.2.2 病理學检查 阴道镜下宫颈活检，若出现以下情况之一者，需行阴道镜病理学活检。（1）HPV16和/或18阳性;（2）高危型HPV-DNA阳性且TCT检查结果为ASC-US者;（3）TCT检查结果为ASC-H及以上者;（4）有接触性出血，肉眼观察宫颈无明显病变者;（5）肉眼观察可疑癌变者。阴道镜下宫颈病理学活检亦需由本科有经验的专职医师负责，患者排空膀胱后取膀胱截石位，用阴道窥器充分暴露宫颈，调整阴道镜距离、焦距和放大倍数，擦拭宫颈分泌物，先肉眼观察宫颈有无病变;再用3%醋酸涂于宫颈行醋酸试验，发现异常则摄像保存;再用1%碘溶液涂于宫颈行碘试验，进一步观察宫颈病变，对碘试验异常区或可疑处取活检;对宫颈未见明显异常者，在移行带3、6、9、12点等多点活检。标本放在病理专用瓶中保存，注明日期及患者姓名，送至病理科检查。病理组织学诊断参照《病理学》第6版：根据细胞异型性程度及范围将宫颈病变级别分为低级别（宫颈炎）、中级别（CINⅠ）、高级别（CINⅡ、CINⅢ、鳞状细胞癌）。
　　1.3 观察指标 所有数据库录入于2019年12月完成，数据录入结束后进行检验，剔除二次复查数据，比较不同年龄的HPV感染分布状况。
　　1.4 统计学处理 使用Excel 2013录入建立数据库，计算不同年龄段HPV感染率和不同HPV亚型的感染率。采用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用R×C交叉表计算。以P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 不同年龄的HPV感染分布状况比较 5 484例
　　宫颈癌筛查患者中HPV感染率为30.18%（1 655/
　　5 484）。HPV感染构成比在各年龄段中呈“V”型分布。年龄≤25岁和>65岁HPV感染率较高，分别为35.43%（45/127）和37.25%（238/639），36～45岁感染率较低为27.09%（448/1 654），不同年龄段HPV感染率比较，差异有统计学意义（字2=26.827，P<0.001）。见表1。 　　2.2 不同HPV亚型的分布特征和感染情况分
　　析 5 484例宫颈癌筛查患者中HPV感染率为30.18%（1 655/5 484）。13种高危亚型中HPV52、HPV58、HPV16的感染率较高，分别为23.02%、15.26%、13.85%。5种低危亚型中HPV4和HPV6的感染率较高，分别为6.63%、3.45%，见表2。
　　2.3 不同亚型HPV在宫颈病变中的分布情况比
　　较 HPV52、HPV58、HPV16、其他10种HPV、低危型HPV高级别病变发生率比较，差异有统计学意义（字2=264.898，P=0.000），高危亚型HPV宫颈高级别病变发生率较高，其中HPV16亚型高级别病变发生率最高，见表3。
　　3 讨论
　　 HPV是一种属乳多空病毒科的球形DNA病毒[8]，主要感染黏膜和皮肤，可引发鳞状上皮增生，导致良性增生病变或恶性肿瘤，目前已知的HPV亚型有100多种[9]。自从诺贝尔奖获得者zur Hausen教授发现高危型HPV感染与宫颈癌发病密切相关以来，近十余年HPV感染情况受到广泛关注。有研究表明，HPV感染与宫颈上皮内瘤变及宫颈癌有密切关系，几乎所有宫颈癌患者都能检测到HPV[10]。早发现、早诊断、早治疗是防治宫颈癌病变及降低疾病死亡率的重要举措，目前宫颈癌筛查中主要应用的方法为细胞学、高危型HPV检测、肉眼筛查，最后经阴道镜检查，活检病理学确诊[11]。有研究指出，不同地区的居民所感染的HPV亚型及感染率存在不同程度的差异，可在宫颈癌筛查患者中开展HPV-DNA检测和基因分型检测，及早发现高危人群，从而预防和治疗HPV感染，进而减少宫颈病变的发病率。因此，本研究主要研究东莞市虎门镇5484例宫颈癌筛查患者HPV感染现状，并探讨患者HPV感染与宫颈病变的关系;为东莞虎门地区妇女宫颈HPV感染现状及基因亚型分布提供流行病学资料;为东莞地区接种宫颈癌疫苗提供流行病学资料;也为本院妇科门诊宫颈病变治疗中心提供临床数据。
　　 本研究结果显示：HPV感染构成比在各年龄段中呈“V”型分布。年龄≤25岁和>65岁HPV感染率较高，分别为35.43%和37.25%，36～45岁感染率较低，为27.09%，不同年龄段HPV感染率比较，差异有统计学意义（P<0.05）。有流行病学调查发现，HPV随年龄增长呈“V”型分布，20～25岁为感染高峰[12-13]，这与本研究相一致。20～25岁是性活跃人群，而HPV可以通过性行为传播，36～45岁
　　感染率较低，这可能是因为机体对HPV的清除或抑制作用，在该年龄段的妇女常有固定性伴侣且性生活频率低于前者，55岁以上的妇女HPV感染率高于36～45岁，这可能与绝经后雌激素分泌减少，以致免疫功能下降，机体免疫防御减弱，感染HPV的概率升高。基于本研究结果，年龄≤25岁和
　　>65岁患者是感染HPV的高危人群，应该长期监测。根据HPV致病能力分类，可将HPV亚型分为高危亚型和低危亚型，高危型包括HPV16型、HPV18型、HPV33型、HPV31型、HPV39型、HPV35型、HPV45型、HPV51型、HPV56型、HPV52型、HPV58型、HPV68型、HPV59型，对于我国居民常见的疑似高危型HPV还包括HPV26型、HPV66型、HPV53型[14]。本研究结果显示：高危亚型HPV58、HPV52、HPV16是宫颈癌筛查人群中感染的主要HPV亚型，感染率分别为23.02%、15.26%和13.85%。广州金域诊断中心诊断中心通过51 345例（广东省人群占55%）的HPV分型检测，结果显示最常见的高危型HPV是HPV16型、52型、58型这三种亚型[15]，这与本研究结果一致。美国食药监管局批准在宫颈癌筛查中使用的HPV分型检测科单独检出HPV18、HPV16，其他12种HPV因为发生CINⅡ+的概率相当而未被单独列出[16]。马莉等[17]对267例CINⅡ+患者进行HPV分型检测后，发现与CINⅡ+发病相关的亚型主要是HPV16型、HPV52型、HPV58型，这与本研究的结果相同。本研究主要讨论高感染率的HPV亚型在宫颈病变中的分布，未对其余10种高危型HPV亚型进行详细分型讨论，因为这10种HPV的高级别发病风险较低，国内外不同报道差异较大，其发生风险为8.1%～26.2%[18]。而本研究中其他10种高危亚型HPV发病风险为33.95%。本研究中不同亚型HPV感染患者的发生高级别宫颈病变的风险各不相同，感染HPV16患者发生高级别宫颈病变的概率较高，其原因可能是HPV16的致病能力更强。有研究表明在校正了年龄的影响后，患者HPV感染与宫颈病变级别呈正相关关系[19]。上海的一項研究结果显示高危型HPV感染率在宫颈炎和CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ以及宫颈鳞癌中分别为40.8%、74.9%、70.2%和83.3%，最常见的高危型HPV型别为HPV16型、HPV52型、HPV58型[20]，与本研究结果较一致。
　　 综上所述，宫颈癌筛查患者中各年龄段的HPV感染率不同，≤25岁和>65岁HPV感染率较高，高危型HPV感染率较高，患者高危型HPV感染与宫颈病变密切相关，通过筛查地区患者高危型HPV感染情况，监测HPV感染高危人群可以减少人群宫颈病变的发病率。
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　　（收稿日期：2020-01-06） （本文编辑：姬思雨）
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