卡培他滨联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的临床观察

来源:用户上传      作者: 王爱英 张毛讲

　　[摘要] 目的 观察卡培他滨联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的疗效和毒性反应。 方法 将50例晚期胃癌患者随机分为A组和B组，每组各25例。A组：卡培他滨1 000 mg/m2，每天2次口服，d1～14；奥沙利铂130 mg/m2，静脉滴注2 h，d1。B组：亚叶酸钙200 mg/d，静脉滴注2 h，d1～5；5-Fu 750 mg/d，缓慢静脉滴注2 h，d1～5；奥沙利铂130 mg/m2，静脉滴注2 h，d1。上述疗法3周为1个周期。 结果 两组疗效比较，差异无统计学意义（P ＞ 0.05），A组消化系统毒性反应明显低于B组（P ＜ 0.01）。 结论 卡培他滨联合奥沙利铂治疗晚期胃癌可在临床上推广应用。
　　[关键词] 卡培他滨；奥沙利铂；晚期胃癌；联合化疗
　　[中图分类号] R735.2 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2012）02（c）-0058-02
　　
　　Clinical observation of chemotherapy of Capecitabine combined with Oxaliplatin in treatment of advanced gastric cancer
　　WANG Aiying ZHANG Maojiang
　　Department of Internal Medicine, the Second People′s Hospital of Hebi City, He′nan Province, Hebi 458030, China
　　[Abstract] Objective To observe the efficacy and toxicity of the chemotherapy of Capecitabine combined with Oxaliplatin in treatment of patients with advanced gastric cancer. Methods 50 patients with advanced gastric cancer were randomly divided into group A and group B, with 25 cases respectively. Group A: Capecitabine 1 000 mg/m2, po, bid, d1-14; Oxaliplatin 130 mg/m2, ivgtt (2 h), d1; Group B: Leucovorin 200 mg/d, ivgtt (2 h), d1~5; Fluorouracil 750 mg/d, ivgtt (8 h), d1-5; Oxaliplatin 130 mg/m2, ivgtt (2 h), d1. They were repeated every 3 weeks. Results The differences in clinical efficacy were not obvious between the two groups (P ＞ 0.05). The toxicity of digestive systemtoxicity in group A was obviously milder than the toxicity in group B (P ＜ 0.01). Conclusion The chemotherapy of Capecitabine combined with Oxaliplatin is worthwhile to be applied widely in treatment of patients with advanced gastric cancer.
　　[Key words] Capecitabine; Oxaliplatin; Advanced gastric cancer; Combined chemotherapy
　　
　　早期胃癌以手术治疗为主，中晚期胃癌的治疗手段主要是化疗。在过去的几十年中，5-氟尿嘧啶（5-Fu）是胃癌化疗的基本药物。卡培他滨是一种新型的口服5-Fu前体药物，它能在肿瘤组织里转变为5-Fu而发挥细胞毒作用。研究表明[1-3]，卡培他滨单药治疗晚期胃癌的客观有效率为19.4%～34.0%。联合化疗可使晚期胃癌的有效率显著提高，有研究应用卡培他滨联合奥沙利铂一线治疗晚期胃癌的有效率为46.7%[4]。本文中笔者将2009年9月~2011年9月收集的50例晚期胃癌患者随机分为两组，A组用卡培他滨（Capecitabine）联合奥沙利铂（OXA）进行化疗（OX方案），B组用5-Fu和亚叶酸钙（LV）联合奥沙利铂进行化疗（OFu/LV方案），现将观察结果报道如下：
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料
　　50例晚期胃癌患者均经病理学确诊，其中，高分化腺癌6例，中分化腺癌7例，低分化腺癌20例，黏液腺癌11例，印戒细胞癌6例；男29例，女21例；年龄35～68岁，中位年龄55岁；初治者19例，术后复发或转移者31例；Karnofsky评分均在70分以上；均有可测量病灶供评价疗效；血常规、心电图、肝功能、肾功能均正常。将50例患者随机分为A组和B组，各25例。两组患者在年龄、性别、病理类型和病期方面差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。
　　1.2 治疗方法
　　A组：卡培他滨1 000 mg/m2，每天2次口服，d1~14；奥沙利铂130 mg/m2，加入5％葡萄糖注射液500 ml中静脉滴注（2 h），d1。B组：亚叶酸钙200 mg/d，加入5％葡萄糖注射液500 mL中静脉滴注（2 h），d1~5；5-Fu 750 mg/d，加入5％葡萄糖注射液500 mL中缓慢静脉滴注（8 h），d1~5；奥沙利铂130 mg/m2，加入5％葡萄糖注射液500 mL中静脉滴注（2 h），d1。3周为1个周期，每例患者至少治疗3个周期。
　　每周期化疗前后复查血常规、肝肾功能、心电图。化疗时每天静脉滴注托烷司琼和地塞米松预防化疗毒性反应。用奥沙利铂当日及后2 d内忌冷饮、冷食，忌用冷水洗手。化疗期间恶心呕吐严重者可再加用止吐药对症治疗，出现白细胞减少而影响化疗者可给予升白细胞药物治疗。
　　1.3 疗效评价标准
　　采用实体瘤疗效评价标准[5]分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、无变化（NC）和进展（PD）。总有效=CR＋PR。
　　1.4 毒性反应评定标准
　　参照WHO抗癌药物毒性反应分度标准[6]进行评价。
　　1.5 统计学方法
　　采用SPSS 10.0软件进行统计学分析，计数资料比较采用χ2检验。P ＜ 0.05表示差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 两组临床疗效比较
　　A组（25例）：CR 2例，PR 11例，NC 11例，PD 1例，总有效率为52.00％；B组（25例）：CR 1例，PR 11例，NC 12例，PD 1例，总有效率为48.00％。两组临床疗效比较，差异无统计学意义（χ2=0.08，P ＞ 0.05）。见表1。
　　
　　表1 两组临床疗效比较（例）

　　
　　
　　
　　2.2 毒性反应
　　恶心、呕吐、腹泻、口腔炎等消化系统毒性反应，A组发生率明显低于B组（P ＜ 0.01）。血液学毒性包括白细胞减少、血小板减少、贫血等，两组结果相似。周围神经毒性主要表现为肢体麻木、对冷刺激敏感，两组结果相近。其他毒性反应，如脱发、肝肾功能损害，两组相似。所观察的毒性反应主要表现为Ⅰ、Ⅱ度。见表2。
　　3 讨论
　　多年以来，5-Fu一直是治疗消化道肿瘤的核心药物[7]，由于LV能增强5-Fu的抗肿瘤活性[8]，奥沙利铂与5-Fu合用也具有很强的协同作用[9]，5-Fu和LV与奥沙利铂组成的化疗方案近年来在临床上普遍用于治疗消化道肿瘤，其对晚期胃癌具有较好的疗效[10]。但由于5-Fu半衰期短，与癌细胞作用时间短，直接影响其抗癌效果，在化疗中一般需要持续静脉滴注，给患者带来很大的不便。且5-Fu具有较严重的消化系统毒性反应，在化疗中很大程度地限制了5-Fu的剂量，也影响肿瘤的治疗效果。
　　卡培他滨是新一代的氟尿嘧啶类口服药物，经肠道吸收后在肝内被羧酸酯酶转化为脱氧氟胞苷（5′-DFCR），进一步被胞苷脱氨酶转化为脱氧氟尿苷（5′-DFUR），这两种产物均可在肿瘤组织中被胸苷磷酸化酶（TP酶）转化为5-Fu，因TP酶是肿瘤相关的，所以肿瘤组织中的药物浓度远高于正常组织。这种导向治疗作用既可以提高药物的抗肿瘤作用，又减少了药物的全身毒性作用。关于卡培他滨对晚期胃癌的治疗效果，已在临床上得到证实[11]。卡培他滨疗效肯定、安全性好、口服方便、应用灵活。单药可用来治疗年老体弱不能耐受强烈化疗的胃癌患者，也可以作为高危患者辅助化疗或姑息化疗用药。卡培他滨与顺铂、奥沙利铂等药物具有协同增效作用，可以取代静脉滴注5-Fu。
　　笔者应用卡培他滨联合奥沙利铂治疗晚期胃癌25例，并与5-Fu/LV联合奥沙利铂治疗晚期胃癌进行比较，发现前者的疗效稍高于后者，但差异无统计学意义。在毒性反应方面，恶心、呕吐、腹泻、口腔炎等消化系统毒性，A组发生率明显低于B组；其他毒性反应如血液学毒性（包括白细胞减少、血小板减少、贫血等）和周围神经毒性、肝、肾毒性等，两组结果相似。
　　笔者认为，卡培他滨联合奥沙利铂方案治疗晚期胃癌的疗效虽然与5-Fu/LV联合奥沙利铂方案相似，但其毒性反应比后者明显减轻，主要表现在消化系统毒性反应发生率低，患者容易接受，因此，可在临床上推广应用。
　　[参考文献]
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　　（收稿日期：2011-11-11 本文编辑：谷俊英）

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