多瑞吉在头颈部肿瘤放化疗过程中应用的临床观察

来源:用户上传      作者: 陶华

　　【摘要】目的:评价多瑞吉在头颈部肿瘤放化疗过程中应用的疗效和毒副反应。 方法 将60例头颈部肿瘤放化疗患者随机分成两组，为治疗组（使用多瑞吉组）30例和对照组（未使用多瑞吉组）30例。观察两组在放化疗过程中对急性口腔粘膜反应引起的疼痛缓解，生活质量评分和毒副反应。结果 治疗组疼痛缓解率为83%，对照组疼痛缓解率为40%，两组差异有统计学意义。治疗组生活质量明显优于对照组，差异有统计学意义。毒副反应主要有便秘，头晕，恶心，均能耐受。结论 多瑞吉在治疗头颈部肿瘤放化疗过程中发生的急性口腔粘膜反应引起的疼痛有明显的缓解作用，并能改善患者的生存质量，毒副反应小，使用方便，值得在临床上推广使用。
　　【关键词】多瑞吉;放射性粘膜炎;疼痛
　　【中国分类号】R739.91【文献标识码】A【文章编号】1044-5511（2011）10-0120-01
　　
　　头颈部肿瘤在放化疗过程中，90%会发生急性放射性口腔粘膜反应，主要临床表现为口咽粘膜溃烂，疼痛，严重时影响进食，患者的生活质量下降以及治疗中断从而影响疗效。WHO三阶梯止痛治疗原则推荐使用无创性治疗手段镇痛。西安杨森公司的多瑞吉（芬太尼透皮贴剂）是一种新型癌痛控制贴剂，通过外贴皮肤的方法使阿片受体激动剂-芬太尼缓慢而持续进入体内，起到镇痛的效果，是目前唯一可供临床使用的阿片类透皮贴剂[1]。本研究使用多瑞吉针对头颈部患者放化疗过程中出现急性放射性口腔粘膜反应导致口咽部疼痛进行治疗，观察其镇痛效果，生活质量改善情况以及毒副反应。
　　1材料与方法
　　1.1一般临床资料
　　2011年1月至2011年6月我科收治的60例头颈部肿瘤患者，男性38例，女性22例，年龄18-65岁原发肿瘤部位见表1，所有患者均经病理证实为癌症，并且均接受同步放化疗，化疗方案有复方氟尿嘧啶+顺铂，或紫杉醇+顺铂，或多西他赛+顺铂。放疗均采用调强放疗，GTV处方剂量为70~76Gy，2.1~2.3Gy/次，一周5次。卡氏评分≥70分，排除对阿片类药药物过敏，严重肝肾功能不全，心功能不全以及呼吸困难等情况。两组临床资料无统计学差异，具有可比性。全组既往均未使用过阿片类药物。
　　1.2治疗方法
　　放疗过程中因放射性粘膜炎出现口咽疼痛，直观模拟标度尺评分法（VAS）≥4分时，治疗组给予多瑞吉贴剂，初始计量从开始2.1mg（多瑞吉最小规格一半）开始，在第一个24小时内观察镇痛效果，根据患者情况进行剂量调整，并以2.1mg为剂量调整单位，剂量调整至VAS≤3分，每72小时更换一次贴剂。多瑞吉使用时选择身体平坦部位如背部，前胸，手臂等，并且与皮肤表面充分紧密接触。
　　1.3疗效评价标准
　　采用0-4度疼痛缓解度[2]进行镇痛效果评价。0度为未缓解，1度为疼痛减轻约1/4，2度为疼痛减轻约1/2，3度为疼痛减轻约3/4，4度为疼痛消失。疼痛缓解率为2度以上占全部比例之比。生活质量评分指标[2]主要有患者用药前后在饮食，睡眠，日常生活，精神状态，情绪，社交，生活乐趣等方面的得分情况进行对比。1分为最差，5分为最好。
　　1.4毒副反应
　　按WHO毒副反应标准进行评价。
　　1.5统计学方法
　　采用SPSS17.0统计软件包进行计算，剂量资料采用t检验，率的比较采用χ2比较，p＜0.05为有统计学意义。
　　2结果
　　两组患者疼痛出现均在放疗开始后2-3周，对照组随着放疗剂量增加，疼痛渐加重，在放疗开始后5周达最重，有2人虽经过抗炎，激素补液对症却仍然因为疼痛而被迫暂停放疗2天。而治疗组在出现VAS≥4分时给予多瑞吉治疗，并在进行剂量滴定调整以及抗炎，激素补液对症后VAS未超过6分，均无间断完成整个放化疗计划。治疗组疼痛缓解有效率为83%，而对照组为40%，两组间有统计学差异（表2）。而治疗组的生活质量评分亦高于对照组，两组间差异有统计学意义（表3）。对于多瑞吉毒副反应观察，治疗组未出现呼吸抑制等严重不良反应而需停药者，其中8例出现便秘，3例出现头晕，嗜睡，经对症处理后缓解。
　　3讨论
　　同步放化疗是头颈部肿瘤的重要治疗手段，而大部分患者不可避免地在放化疗过程中出现急性放射性口腔粘膜反应，文献报道[3]放射性粘膜炎造成的疼痛多在放疗2，3周出现，于第5周出现重度疼痛，直至放疗结束。严重的口咽溃烂，疼痛影响正常饮食，导致免疫力下降，身体易受细菌病毒的侵袭，感染发生率增加，同时会造成疼痛阈低的患者在心理上很大的精神负担，严重时导致抑郁，不能坚持而中断放化疗，从而影响肿瘤的治疗效果。
　　虽然在放化疗过程中使用抗炎，激素补液或口腔雾化等处理措施，但有时并不能起到缓解疼痛的目的。因此积极处理好急性放射性口腔粘膜反应显得尤为重要。因严重口咽疼痛使得口服镇痛药的应用存在困难。而由于一些患者不接受注射这一用药方式使得肌肉注射止痛药的应用也存在困难。多瑞吉是目前唯一可供临床使用的阿片类透皮贴剂，有其独特的优越性[4,5,6]，与吗啡同样为L型受体激动剂，但镇痛效力是吗啡的75～100倍，其分子量小，脂溶性好，刺激性小，适合于透皮给药，并可缓慢而持续经皮进入人体，使血液和脑脊液中阿片类药物的浓度得到维持，从而减少了药物的波峰与波谷效应，避免了口服药物及肌注药物不接受，提高了患者对阿片类药物镇痛疗法的依从性。
　　本组研究中，使用多瑞吉的治疗组在疼痛缓解率以及改善生活质量上均优于对照组，且毒副反应主要为便秘，头晕，嗜睡，经对症治疗后均能缓解，未观察到呼吸抑制等严重不良反应，亦未发现成瘾现象。总之，多瑞吉在头颈部肿瘤放化疗过程中应用对减轻急性放射性粘膜反应引起的口咽疼痛又良好的镇痛作用及改善生活质量且不良反应轻，患者依从性好，对于放化疗的顺利完成以及有利于提高放化疗疗效方面起到了重要的作用，值得临床进一步推广使用。
　　表1两组原发肿瘤部位
　　
　　表2两组疼痛缓解程度变化比较
　　
　　表3 两组生活质量改善变化比较（均数±标准差）
　　
　　
　　参考文献
　　[1]Zech DF, Ground SU, Lynch J, et al. Trans-dermal fentanyl and intial dose finding with patient-controlled analgesia in cancer pain. A pilot study with 20 terminally ill cancer patients[J]. Pain, 1992,50(3): 293-301.
　　[2]孙燕. 癌症三阶梯止痛指导原则[M]. 第2版. 北京：北京医科大学出版社，1999.20-21.
　　[3]Weissman DE, Janjan N, Byhardt RW, et al. Assessment of pain during head and neck irradiation[J]. J Pain Symptom Manage, 1989, 4(2): 90-95.
　　[4]Sonis ST. The pathobiology of mucositis[J]. Nat Rev Cancer, 2004,4(4):277-284.
　　[5]程晶， 马虹，薛军.芬太尼透皮贴剂治疗鼻咽癌放疗相关性口腔粘膜炎所致疼痛的疗效观察[J]. 肿瘤防治研究，2008,35（6）：442-444.
　　[6]王学英，张丽，韩君. 芬太尼透皮贴剂治疗中重度癌痛72例疗效观察[J]. 肿瘤研究与临床，2006,18（3）：201-202.

转载注明来源:https://www.xzbu.com/6/view-28013.htm