两种化疗方案治疗晚期老年食管鳞癌的效果比较

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　　[摘要]目的 探讨两种化疗方案治疗晚期老年食管鳞癌的效果及对相关细胞因子的影响。方法 选取2015年8月～2018年8月我院收治的96例晚期老年食管鳞癌患者，根据随机数字表法分为对照组（n=48）和研究组（n=48）。对照组给予顺铂联合氟尿嘧啶化疗方案，研究组给予多西他赛联合顺铂化疗方案，比较两组治疗后临床缓解率，比较两组治疗前后相关细胞因子[C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）以及可溶性MHC-I分子链相关基因A（sMICA）]水平，记录两组不良反应发生情况。结果 研究组治疗后临床缓解率为64.58%（31/48），显著高于对照组的41.67%（20/48）（P<0.05）。两组治疗前CRP、IL-6、IL-8及sMICA比较，差异无统计学意义（P>0.05）；两组治疗3个疗程后上述指标均较治疗前降低，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。研究组骨髓抑制、胃肠道反应、肝功能异常等不良反应发生率均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 多西他赛联合顺铂治疗晚期老年食管鱗癌效果显著，可有效改善相关细胞因子水平，降低不良反应发生率，具有一定的临床应用价值。
　　[关键词]多西他赛；顺铂；老年食管鳞癌；效果；细胞因子；影响
　　[中图分类号] R735.1 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2019）5（b）-0080-04
　　[Abstract] Objective To investigate efficacy of two chemotherapy regimens in the treatment of advanced elderly esophageal squamous cell carcinoma and their effects on related cytokines. Methods 96 elderly patients with esophageal squamous cell carcinoma who treated in our hospital from August 2015 to August 2018 were selected. Patients were divided into control group （n=48） and study group （n=48） according to the random number table method. Patients in control group were given chemotherapy regimen of Cisplatin combined with Fluorouracil. Patients in study group were given chemotherapy regimen of Docetaxel combined with Cisplatin. The clinical remission rate of the two groups were compared. The levels of cytokines（C-reactive protein [CRP]， interleukin-6 [IL-6]， interleukin-8 [IL-8] and soluble MHC-I chain-related gene A [sMICA]） were compared before and after treatment. The adverse reactions were recorded. Results The clinical remission rate after treatment in the study group was 64.58% （31/48）， significantly higher than 41.67% （20/48） in the control group （P<0.05）. There was no significant difference in CRP， IL-6， IL-8 and sMICA between the two groups before treatment （P>0.05）， and the above indexes were lower in the study group than that in the control group after three courses of treatment （P<0.05）. The incidence of adverse reactions such as nausea and vomiting， myelosuppression， abnormal liver function in the study group were lower than those in the control group （P<0.05）. Conclusion Docetaxel combined with Cisplatin in the treatment of advanced elderly esophageal squamous cell carcinoma has a significant effect， can effectively improve the levels of related cytokines， reduce the incidence of adverse reactions， has a certain clinical value.
　　[Key words] Docetaxel； Cisplatin； Elderly esophageal squamous cell carcinoma； Effect； Cytokines； Influence 　　食管癌是我国常见的消化道恶性肿瘤，其中约90%病理类型为食管鳞癌，好发于中老年男性群体，病死率高[1]。由于食管癌早期症状隐匿，大多数患者就诊时病情已发展至中晚期，错过了最佳治疗时期，目前临床上晚期食管癌的治疗以放化疗为主[2]。老年患者不易耐受高强度的三药联合化疗或同步放化疗方案，毒性较低的两药化疗方案是其首选。顺铂联合氟尿嘧定是中晚期食管癌化疗的基本方案，但对于晚期患者效果欠佳。多西他赛是属紫杉类新型抗肿瘤药，抗肿瘤活性高且抗肿瘤谱广[3]。本研究探讨多西他赛联合顺铂治疗晚期老年食管鳞癌的效果及对相关细胞因子的影响，旨在为临床治疗晚期老年食管鳞癌提供帮助，现报道如下。
　　1资料与方法
　　1.1一般资料
　　选取2015年8月～2018年8月我院收治的96例晚期老年食管鳞癌患者。纳入标准：①符合世界卫生组织制定的有关食管鳞癌的相关诊断标准[4]；②均经临床病理切片确诊为食管鳞癌，临床分期为Ⅲ期或Ⅳ期；③患者年龄≥60岁，由于病灶部位或禁忌证不能手术或放疗治疗，入院前未进行其他化疗治疗；④卡氏（KPS）评分>70分，预计生存期超过3个月；⑤患者及家属知情本研究并签署同意书。排除标准：①血常规、肝肾功能异常者；②合并其他恶性肿瘤者；③意识不清无法配合治疗者；④对本研究使用药物存在禁忌证者；⑤伴有风湿免疫系统、血液系统等影响研究结果的慢性疾病者。根据随机数字表法将患者分为对照组（n=48）和研究组（n=48）。对照组中，男28例，女20例；年龄60～76岁，平均（65.28±2.34）岁；病程0.9～6.0年，平均（3.21±0.93）年；TNM分期：Ⅲ期24例，Ⅳ期24例。研究组中，男29例，女19例；年龄63～76岁，平均（66.13±3.59）岁；病程1～6年，平均（3.35±0.81）年；TNM分期：Ⅲ期25例，Ⅳ期23例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究已获得我院医学伦理委员会批准。
　　1.2治疗方法
　　所有患者化疗前均行相关辅助检查，多西他赛（江苏恒瑞医药股份有限公司，批号20150715，规格：多西他赛注射液2.0 ml∶80 mg，多西他赛注射液溶劑6.0 ml）应用前使用地塞米松常规预处理，化疗期间两组常规应用止吐药、胃黏膜保护剂。对照组给予顺铂（江苏豪森药业集团有限公司，批号20150720，规格：2 ml∶10 mg）联合氟尿嘧啶（亚宝药业集团股份有限公司，批号20150424，规格：10 ml∶0.25 g）化疗方案，给予静脉滴注氟尿嘧啶注射液0.75 g/次，静脉滴注，第1～5天；静脉滴注顺铂25 mg/m2，持续滴注2 h，第1～3天；21 d为1个疗程。研究组给予静脉滴注多西他赛60 mg/m2，持续滴注1 h，第1天；静脉滴注顺铂25 mg/m2，持续滴注2 h，第1～3天，21 d为1个疗程。两组均连续治疗3个疗程。
　　1.3观察指标
　　①观察两组治疗3个疗程后的临床效果。②采集治疗前、治疗3个疗程后所有患者清晨空腹静脉血5 ml，3000 r/min离心10 min，离心半径12 cm，取上清液，置于-30℃冰箱中待测。采用酶联免疫法检测患者C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）及可溶性MHC-I分子链相关基因A（sMICA），试剂盒购自深圳晶美生物科技有限公司，严格遵守试剂盒说明书操作进行。③记录两组治疗后不良反应发生情况，包括骨髓抑制、胃肠道反应、肝功能异常。
　　1.4疗效评价
　　在治疗结束后1、3个月对96例患者行胃镜、胸部CT及MRI检查，并参照RECIST 1.0肿瘤评估标准进行评价[5]，分为完全缓解、部分缓解、病情稳定以及疾病进展，具体如下：病灶完全消失，且消失时间>1个月（完全缓解）；肿瘤最大直径及最大垂直直径的乘积缩小达50%，且维持时间>1个月（部分缓解）；病变两径乘积缩不超过50%，增大不超过25%，持续时间>1个月（病情稳定）；病变两径乘积增大超过25%（疾病进展）。临床缓解=完全缓解+部分缓解。
　　1.5统计学方法
　　采用SPSS 22.0统计学软件进行统计分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料用百分率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
　　2结果
　　2.1两组临床治疗效果的比较
　　研究组治疗后临床缓解率为64.58%（31/48），显著高于对照组的41.67%（20/48），差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。
　　2.2两组治疗前后相关细胞因子的比较
　　两组治疗前CRP、IL-6、IL-8及sMICA比较，差异无统计学意义（P>0.05）；两组治疗3个疗程后上述指标均较治疗前降低，且研究组低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）（表2）。
　　2.3两组不良反应发生率的比较
　　研究组骨髓抑制、恶心呕吐、肝功能异常等不良反应发生率均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。
　　3讨论
　　食管鳞癌是我国最常见的癌症之一，多发于男性，目前临床治疗效果相当有限，5年生存率不到15%。食管鳞癌的主要治疗手段为手术治疗，而高达70%～80%的患者一经确诊便已进展至中晚期，失去了手术机会，以姑息性治疗为主，预后较差[6]。老年食管鳞癌患者常因身体退行性病变或器质性改变不易耐受高强度化疗或同步放化疗方案[7]。因此探索一种毒副反应少、效果佳的化疗手段对这部分患者有重要的意义[8]。
　　氟尿嘧啶是常用于治疗晚期食管癌的药物之一，临床上常将其与顺铂联合，具有一定的治疗效果，而氟尿嘧啶药物药效作用时间短，需多次输注，并发症较多[9]。胡永梅等[10]的研究报道紫杉醇治疗消化道肿瘤效果良好。多西他赛是近年开发的一个半合成紫杉类衍生物，属紫杉类新型抗肿瘤药，其在细胞内浓度比紫杉醇高，且在细胞内滞留时间长，因此其比紫杉醇抗肿瘤活性强，抗瘤谱广[11]。顺铂是一种细胞周期非特异性药物，具有较强的光谱抗癌作用，且与多种抗肿瘤药物有协同作用，且无交叉耐药等情况发生，是当前联合化疗最常用药物之一[12]。鉴于上述两种药效协同作用特点，本研究就此展开探讨。 　　本研究结果显示，研究组治疗后临床缓解率显著高于对照组（P<0.05），提示多西他赛联合顺铂治疗晚期老年食管鳞癌，可进一步提高治疗效果。分析其原因，多西他赛可与游离的微管蛋白结合，通过促进微管蛋白组配成稳定的微管，抑制多聚化过程以稳定微管，而阻滞细胞于G2和M期，在细胞的有丝分裂以及增殖中发挥阻断作用，进而产生抗肿瘤效果[13]。加之顺铂主要作用于DNA的嘌呤和嘧啶碱基，可抑制癌细胞的DNA复制进程，与多西他赛发挥协同作用，进一步提高抗肿瘤效果，癌症进展得到抑制，而提高治疗效果[14]。
　　本研究结果还显示，两组治疗3个疗程后CRP、IL-6、IL-8及sMICA均较治疗前降低，且研究组低于对照组（P<0.05），提示多西他赛联合顺铂治疗，肿瘤细胞增殖得到明显抑制，上述细胞因子水平得到有效改善，其中CRP作为急性时相反应蛋白，与肿瘤的发展关系密切。肿瘤可通过分泌细胞因子和释放肿瘤降解产物导致全身炎症的扩大，增加CRP的生成[6]。CRP升高又会促进肿瘤微环境中促炎细胞因子、血管生成因子的含量升高，从而促进肿瘤生长、血管生成和远处转移[15]。IL-6、IL-8均为趋化性细胞因子，与自身免疫性疾病和肿瘤相关疾病的发生和转归密切相关，能通过多种途径促进肿瘤进展[16]。正常人血清内源性IL-6、IL-8水平较低，当机体患癌时，肿瘤细胞可刺激IL-6、IL-8大量分泌。sMICA则是常用于检测食管鳞癌的生物学指标之一，其水平的高低可反映机体病情严重程度。分析其指标改善原因，主要是由于上述两种药物分别在不同时期阻断肿瘤细胞的有丝分裂、增殖，肿瘤细胞得到明显抑制，进而改善上述相关细胞因子水平。研究组骨髓抑制、胃肠道反应、肝功能异常以及皮肤反应等不良反应发生率均低于对照组（P<0.05），提示上述联合化疗可有效减少不良反应发生率，安全性较好。
　　综上所述，多西他赛联合顺铂治疗晚期老年食管鳞癌效果良好，可有效改善CRP、IL-6、IL-8及sMICA等相关细胞因子水平，减少不良反应发生情况，临床应用价值较高。本研究不足之处未对患者进行更长时间的随访，后续报道将扩大样本量、增加随访时间、记录生存状态以获取更为准确的数据。
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　　（收稿日期：2018-11-29 本文编辑：崔建中）
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