安宫黄体酮对围绝经期功能失调性子宫出血患者激素水平的影响研究

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　　【摘要】 目的 探讨安宫黄体酮对围绝经期功能失调性子宫出血（DUB）患者激素水平的影响。方法 60例围绝经期功能失调性子宫出血患者， 随机分为试验组和对照组， 每组30例。对照组给予刮宫术联合米非司酮治疗， 试验组给予刮宫术联合安宫黄体酮治疗。比较两组患者的临床疗效及治疗前后激素水平[促卵泡生成素（FSH）、黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）、孕酮（P）、睾酮（T）]。结果 经治疗后， 试验组的总有效率为90.00%（27/30）， 明显高于对照组的66.67%（20/30）， 差异有统计学意义（χ2=4.8118， P=0.0283<0.05）。与治疗前比较， 两组患者治疗后的FSH、LH、E2水平均明显降低， P、T水平均明显升高， 且试验组患者的FSH、LH、E2水平均明显低于对照组， P、T水平均明显高于对照组， 差异均有统计学意义（P<0.05）。结论 安宫黄体酮治疗围绝经期功能失调性子宫出血的临床疗效显著， 能够调节激素水平， 值得临床推广使用。
　　【关键词】 安宫黄体酮;围绝经期;功能失调性子宫出血;激素水平
　　DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.01.046
　　【Abstract】 Objective   To discuss the effect of Angong progesterone on hormone levels in patients with perimenopausal dysfunctional uterine bleeding （DUB）. Methods   A total of 60 patients with perimenopausal dysfunctional uterine bleeding were randomly divided into experimental group and control group， with 30 cases in each group. The control group received curettage combined with mifepristone， and the experimental group received curettage combined with Angong progesterone. Comparison were made on clinical efficacy， hormone levels before and after treatment [follicle stimulating hormone （FSH）， luteinizing hormone （LH）， estradiol （E2）， progesterone （P）， testosterone （T）] between the two groups. Results   After treatment， the experimental group had obviously higher total effective rate as 90.00% （27/30） than 66.67% （20/30） in the control group， and the difference was statistically significant （χ2=4.8118， P=0.0283<0.05）. Compared with those before treatment， both groups had obviously lower FSH， LH， E2 level， and obviously higher P and T after treatment. The experimental group had obviously lower FSH， LH and E2 than the control group， and obviously higher P and T than the control group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion   Angong progesterone shows remarkable clinical efficacy in treating perimenopausal dysfunctional uterine bleeding， and it can regulate the hormone level. It is worthy of clinical promotion and application.
　　【Key words】 Angong progesterone; Perimenopausal; Dysfunctional uterine bleeding; Hormone levels
　　功能失調性子宫出血是一种临床常见的妇科疾病， 由于卵巢功能逐渐衰退， 无排卵子宫内膜中孕激素拮抗作用减弱， 子宫内膜过度增生所诱发的。临床可见月经淋漓不尽， 周期消失， 血量可多可少， 出血量增多可能诱发贫血， 病情反复可致继发性感染、子宫内膜增生， 甚至子宫内膜癌变。临床治疗本病的原则为止血和调整月经紊乱， 以纠正贫血、预防子宫内膜癌变[1]。快速止血常应用雌激素或孕激素。随着安宫黄体酮的问世， 临床上对安宫黄体酮与激素水平影响的相关研究缺少。本实验就安宫黄体酮对围绝经期功能失调性子宫出血患者激素水平的影响予以研究， 现具体报告如下。
　　1 资料与方法
　　1. 1 一般资料 选取2014年10月～2016年10月在本院治疗的60例围绝经期功能失调性子宫出血患者， 经分段诊刮病理检查结果显示， 单纯性子宫内膜增生过长42例， 增生期子宫内膜16例， 复杂性宫内膜增生过长2例。将患者随机分为试验组和对照组， 每组30例。试验组患者年龄40～55岁， 平均年龄（48.33±5.52）岁。对照组患者年龄40～55岁， 平均年龄（48.45±4.88） 岁。两组患者年龄等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。本实验经本院伦理委员会批准， 患者及其家属均签署知情同意书。 　　1. 2 纳入标准 参考《实用妇产科学》[2]的诊断， 患者出现不同程度的月经过多、月经延长或不规则子宫出血等临床症状， B超结果显示子宫大小正常或稍大， 不存在占位性病变。
　　1. 3 排除标准 患者B超显示子宫肌瘤、子宫内膜异位症及子宫内膜息肉等器质性病变;3个月内应用激素治疗或避孕器， 激素替代治疗史;先天性生殖器发育异常;心、肝、肾严重疾病， 造血功能障碍等严重疾病;合并子宫肌瘤、卵巢瘤、脑膜瘤等良、恶性肿瘤， 未控制的糖尿病及严重高血压患者， 癫痫等精神病患者。
　　1. 4 方法 两组患者经过问诊、查体以及B超检查等常规检查后， 予以刮宫术治疗。在此基础上， 对照组给予米非司酮口服， 10 mg/d。试验组给予安宫黄体酮治疗， 行刮宫术后第15天开始服用安宫黄体酮， 8 mg/d， 连续应用10 d后停药， 使子宫撤退性出血， 之后每次阴道出血的第15天开始服用安宫黄体酮， 8 mg/d， 服药10 d后停药。两组患者均以3个月为1个疗程， 共治疗1个疗程。于治疗前后的次日清晨取左肘静脉血3～5 ml， 静置后予以2500 r/min离心并分离上清液置-70℃内储存待检。予以化学发光法对FSH、LH、E2、P以及T等指标进行检查， 试剂盒由贝克曼库尔特公司提供。
　　1. 5 观察指标及疗效判定标准 比较两组患者的临床疗效及治疗前后激素水平（FSH、LH、E2、P、T）。参照《中药新药临床研究指导原则》[3]对临床疗效进行判定， 显效：治疗后所有临床症状均消失， 实验室各项指标正常;有效：治疗后症状基本消失或显著改善， 月经周期延长， 月经量增多;无效：用药后患者症状无明显进步或有加重， 月经各项指标均未改善。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。
　　1. 6 统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。
　　2 结果
　　2. 1 两组患者临床疗效比较 经治疗后， 试验组的总有效率为90.00%（27/30）， 明显高于对照组的66.67%（20/30）， 差异有统计学意义（χ2=4.8118， P=0.0283<0.05）。见表1。
　　2. 2 两组患者治疗前后激素水平比较 两组患者治疗前的FSH、LH、E2、P、T水平比较差异均无统计学意义（P>0.05）。与治疗前比较， 两组患者治疗后的FSH、LH、E2水平均明显降低， P、T水平均明显升高， 且试验组患者的FSH、LH、E2水平均明显低于对照组， P、T水平均明显高于对照组， 差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。
　　3 讨论
　　卵巢衰竭及性激素分泌紊乱是功能失调性子宫出血的主要致病因素。现代统计学研究显示， 功能失调性子宫出血占妇科门诊患者总数的10%～15%， 可分为排卵功血以及无排卵功血， 无排卵功血患者较多， >50%的患者发生于围绝经期[4]。
　　绝经前期的妇女卵泡储备较低， 促性腺激素的敏感性低， 或下丘脑-垂体对性激素正反馈下降， 可先出现黄体功能减弱， 间断或不规则排卵， 致使无法排卵。虽然卵泡仍存在继续发育的可能性， 但由于缓慢、不充分以及退化不规则等因素， 诱发正反馈， 机体孕激素降低或缺失， 仅受长期单一雌激素刺激后子宫内膜逐渐增厚， 腺体增多， 腺上皮质异常增生。机体出现卵泡发育异常以及不规律退化。雌激素水平也随之出现波动， 子宫内膜中雌激素含量不足， 子宫内膜出现退化脱落， 其部位、深度及范围等均不规律。由于子宫内膜细胞不断增生， 临床治疗的首选方法即为诊断性刮宫以将增厚的内膜剔除并止血， 临床治疗效果显著。
　　安宫黄体酮是临床常用的孕激素类药物， 现代研究显示， 安宫黄体酮的孕激素活性于皮下注射时为黄体酮的20～30倍[5]， 且具有长效作用， 临床应用绝经期激素替代治疗法中配合本品以显示抑制抗雌激素对子宫内膜的增殖作用。孕激素具有止血功效， 能够将增生期子宫内膜变为分泌期内膜， 继而使内膜脱落。刮宫止血后第15天适当补充孕激素能够抑制子宫内膜增生期， 停药后出现撤退性出血即为子宫内膜脱落。现代研究显示， 安宫黄体酮不仅能够降低本身的生理作用以对抗雌激素， 还能够增强雌激素代谢清除率以抑制雌激素合成。功能失调性子宫出血患者的主要特征为存在不同程度的雌激素水平变化[6，  7]。本研究结果提示安宫黄体酮能够下调FSH、LH、E2等激素水平， 上調P、T水平， 从而改善子宫内膜增生症状， 降低围绝经期功能失调性子宫出血发生率， 调节机体内分泌紊乱。本文尚未提及患者应用安宫黄体酮后可能会出现子宫外其他系统的不良反应， 如代谢紊乱、循环系统失衡以及乳腺疾病等内分泌症状加重现象， 本品存在上述不良反应的可能性， 应就此进行进一步研究。
　　综上所述， 安宫黄体酮治疗围绝经期功能失调性子宫出血的临床疗效显著， 能够调节激素水平， 值得临床推广使用。
　　参考文献
　　[1] 吴晓燕. 安宫黄体酮辅助刮宫术治疗围绝经期功能失调性子宫出血的效果观察. 临床合理用药杂志， 2014， 7（27）：95-96.
　　[2] 华克勤. 实用妇产科学. 北京：人民卫生出版社， 2013：188-190.
　　[3] 郑筱萸. 中药新药临床研究指导原则. 北京：中国医药科技出版社， 2002：54-58.
　　[4] 张飒， 杨慧， 马惠荣， 等. 补肾固冲调经系列方对脾肾两虚型无排卵功血患者疗效的影响. 河北中医药学报， 2016， 31（2）：45-48.
　　[5] 郑琦. 安宫黄体酮治疗药物流产后阴道出血的临床效果观察. 世界最新医学信息文摘， 2016， 16（20）：100-101.
　　[6] 李智珍. 去氧孕烯炔雌醇片对青春期功能失调性子宫出血患者血清促卵泡生成素、黄体生成素、雌激素水平的影响. 医疗装备， 2016， 29（22）：71-72.
　　[7] 甘咏梅. 探讨对围绝经期功能失调性子宫出血应用孕激素治疗的临床疗效. 世界最新医学信息文摘， 2016， 16（86）：73-74.
　　[收稿日期：2018-11-06]
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