缬沙坦氢氯噻嗪治疗脑心综合征患者的临床效果

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　　[摘要]目的 探讨缬沙坦氢氯噻嗪治疗脑心综合征患者的临床效果。方法 选取2016年1月～2019年1月我院收治的90例诊断为脑心综合征的患者作为研究对象，按照随机数字表法分为治疗组（45例）及对照组（45例），对照组采用一般治疗方法，治疗组采用一般治疗方法加用缬沙坦氢氯噻嗪方法。比较两组的临床疗效、心电图（ECG）改善、治疗前后C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子（TNF-α）及白介素-6（IL-6）水平。结果 治疗组治疗后总有效率及ECG的总有效率高于对照组，治疗组的CRP、IL-6、TNF-α水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 缬沙坦氢氯噻嗪能显著降低CRP，TNF-α及IL-6水平，可以提高脑心综合征患者的临床效果。
　　[关键词]缬沙坦氢氯噻嗪;脑心综合症;临床效果;炎症因子
　　[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of Valsartan Hydrochlorothiazide in the treatment of patients with cerebral-cardiac syndrome. Methods A total of 90 cases of patients diagnosed with cerebral-cardiac syndrome admitted to our hospital from January 2016 to January 2019 were selected as the research objects， who were divided into treatment group （45 cases） and control group （45 cases） according to random number table method，the control group was treated by regular treatment， the treatment group was treated by regular treatment combined with Valsartan Hydrochlorothiazide. The clinical efficacy， electrocardiograph （ECG） improvement， C-reactive protein （CRP）， tumor necrosis factor （TNF-α） and interleukin-6 （IL-6） levels before and after treatment were compared between the two groups. Results The total effective rate and the ECG effective rate of the treatment group were higher than those of the control group， and the levels of CRP， IL-6 and TNF-α in the treatment group were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion Valsartan Hydrochlorothiazide can significantly reduce the CRP， TNF-α and IL-6 levels， which can improve the clinical curative effect of patients with cerebral-cardiac syndrome.
　　[Key words] Valsartan Hydrochlorothiazide; Cerebral-cardiac syndrome; Clinical effect; Inflammation factors
　　急性腦卒中导致的心脏功能受损被称为急性脑心综合征，表现为心肌的缺血、梗死、心律失常和心衰等以心脏疾病为主要表现的综合征。高血压是急性脑血管事件的显著高危因素已经早被认识，其可以导致脑部血管的缺血及出血。对急性脑卒中及其并发症事件的控制中最重要的就是控制住血压，预防血管的再梗死及并发症的发生，其对脑心综合征症状的控制及预后具有重要的意义。其次，急性脑梗患者往往局部出现炎症反应及细胞因子的异常，且AngⅡ可能参与脑梗死所致心肌损伤的发生发展。缬沙坦氢氯噻嗪属于ARB与利尿剂的复方降压药物，缬沙坦是拮抗AT1受体的，其可与AT1受体结合，还可抑制钠离子在肾远曲小管近端和髓襻升支远端的重吸收，对血管阻力机制与容量机制起双重阻断作用，并且在强效降压的同时具有心、脑、肾靶器官保护作用，可以引起血管扩张，参与细胞生长，修复与程序性细胞死亡[1]，其对多器官的综合作用对脑心综合征的治疗有独特的药理作用，本研究通过测定患者血清炎症因子的水平，以期探讨缬沙坦氢氯噻嗪对脑心综合症的影响，并阐明其应用于脑心综合症的作用机制，现报道如下。
　　1 资料与方法
　　1.1一般资料
　　选取2016年1月～2019年1月我院收治的90例脑心综合征患者为研究对象，其中男55例，女35例;年龄52～75岁，平均（63.4±6.5）岁。纳入标准：①符合《中国急性脑血管病诊治指南2014》[2]制定的诊断标准;②病前无心脏病史，在脑卒中发作时伴有心肌缺血、梗死和（或）心律失常症状及相应的心电图（ECG）改变，或病前有心脏病史，在脑卒中发作后心脏病症状加重，心电图出现新的异常;③心肌酶正常或稍高;④各房室、瓣膜、心包、主动脉、肺动脉均无明显异常。排除标准：①合并感染或出血、过敏体质者;②严重肝肾功能障碍和药物过敏者;③正在参加其他临床试验者;④其他合并疾病者;⑤受其他因素影响无法与医务人员沟通者;⑥其他可能影响实验研究者。其中81例ECG呈缺血性ST-T段改变，9例呈心肌梗死改变。按随机数字表法分为对照组与治疗组。对照组45例，男27例，女18例;年龄53～75岁，平均（63.3±0.1）岁;平均病程（1.0±0.3）年。治疗组45例，男28例，女17例;年龄52～75岁，平均（63.4±1.6）岁;平均病程（1.0±0.3）年。两组患者性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。两组患者均签署知情同意书，同时经医院医学伦理委员会批准。 　　1.2方法
　　对照组患者采用常规治疗，具体均依据患者临床症状和体征，其中包括脱水、降颅压、营养神经、调脂药、扩血管、改善微循环等治疗[3]。治疗组采用常规治疗联合缬沙坦氢氯噻嗪片（山东鲁南制药，生产批号：20190136）治疗。具体用量：缬沙坦氢氯噻嗪1片口服，qd。两组均以14 d为1个治疗周期。治疗5 d内连续心电监护，一旦发生异常情况及时进行治疗和处理。
　　1.3观察指标及评价标准
　　观察比较两组的疗效指标、ECG疗效、血清炎症指标、不良反应等。其中疗效指标如下。①显效：心功能改善Ⅱ级以上，ECG异常消失，心肌酶升高者明显下降，症状、体征明显好转或消失。②有效：心功能改善Ⅰ级，ECG异常改善，心肌酶升高者有所下降，症状、体征大部分好转。③无效：心功能、ECG、心肌酶、症状、体征无明显好转[4]。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。ECG疗效指标如下。①显效：ECG显示ST-T段回归到等位线;②有效：ECG显示ST-T段改变压低或斜型压低的最低点<0.1 cm;③无效：ECG显示ST-T段无明显改善或呈“弓”背样抬高。总有效=显效+有效。血清炎症因子水平检测：两组患者均在治疗前后分别采集清晨空腹静脉血4 ml，EDTA抗凝，5000 r/min离心分离血清，置-20℃保存待测。采用免疫比浊法测定血清C反应蛋白（CRP）水平，采用ELISA法检测血清白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子（TNF-α）水平。不良反应：治疗期间严密监测两组患者药物相关性不良反应，并详细记录。
　　1.4统计学方法
　　采用SPSS 16.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验;计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
　　2结果
　　2.1两组患者疗效的比较
　　治疗组患者的总有效率为91.11%，高于对照组的68.88%，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。
　　2.2两组患者ECG疗效的比较
　　治疗组患者ECG的总有效率为88.88%，高于对照组的68.88%，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。
　　2.3两者患者治疗前后血清CRP、IL-6、TNF-α水平的比较
　　治疗前，两组患者的血清CRP、IL-6、TNF-α水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治療后，两组患者的血清CRP、IL-6、TNF-α水平低于治疗前，治疗组患者的CRP、IL-6、TNF-α水平低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）（表3）。
　　2.4两组患者的不良反应发生情况
　　两组未发生明显的不良反应。
　　3 讨论
　　3.1脑心综合征机制
　　脑心综合征是脑血管急性事件后出现了心血管系统的病变及引起的一系列临床综合征。
　　目前机制尚不明确，主要观点如下。急性脑血管病变时，由于大量出血及脑梗死，一些并发症加重心脏损伤[5]，如：丘脑下部、脑干网状结构、边缘系统等高级植物神经中枢功能失调，体液调节紊乱，直接或间接损害脑干及丘脑下部，引起交感神经、副交感神经功能障碍。另外在应激状态下，儿茶酚胺、肾上腺素分泌增加，导致神经体液调节紊乱，使心血管活动加强，冠脉痉挛，影响心脏传导系统和心肌复极而致心肌损害，值得临床高度重视[6-9]。脑心综合征治疗目前主张治疗原发病，当原发病好转时，心律失常可恢复。同时注意心脑双管其下同时治疗，这时对于心脑同时具有治疗作用的药物尤其适用于本病的治疗。其次研究提示AngⅡ可能参与脑梗死所致心肌损伤的发生发展，心肌局部的AngⅡ/Ang-（1-7）/Mas系统在脑缺血引起的心肌损伤中被激活，沙坦类药物的心肌保护作用是通过拮抗AT1受体发挥的，所以其可能变为治疗脑心综合征疾病的方案之一[10-11]。
　　3.2炎症反应研究
　　近年来认为炎症反应具有促进动脉粥样硬化性疾病发生发展的作用。其中CRP可以用于反映心肌的损伤程度和判断预后[12]。IL-6与TNF-α可直接损失血管内皮细胞，并通过负性肌力作用、诱导心室重塑、促发心肌细胞凋亡。特别是在脑血管疾病的急性期，炎症反应更是导致脑血管并发症的重要影响因素，研究认为脑梗死患者的炎症性病变对其发生、发展起重要作用[13]。
　　3.3缬沙坦氢氯噻嗪研究进展
　　缬沙坦氢氯噻嗪是临床治疗高血压、护肾、改善心功能常用且业已证实很有效的药物，其显著的降压效果和被证实的心血管保护作用，得到肯定。循证医学证实其具有降压以外的其他降低血管危险作用。血压在心血管事件链的起始阶段扮演重要角色，降低心脑血管事件是降压治疗的根本目的，研究显示连续服用4个月该药，可显著改善血管弹性，JIKEI HEART研究证实其可以降低TIA作用[14]。脑心综合征事件的发生大多因颅外颈动脉粥样硬化斑块脱落的微小栓子堵塞小动脉有关，其次斑块破裂时，破溃处血小板聚集形成血栓，将血管堵塞，根据报道ARB类药物可以逆转颈动脉斑块容积及内膜中层厚度，从而减少脑血管引起的缺血-再灌注损伤，控制病理增长，抗增殖作用，减少细胞凋亡，使血管舒张，扩张小动脉、改善微循环、增加脑血流作用[15]，再加上其本身固有的对心脏功能的保护及改善作用，更加有助于对脑心综合征患者改善临床症状提供帮助。本研究结果显示，治疗组临床治疗总有效率为91.11%，高于对照组（68.88%）（P<0.05），治疗组ECG的总有效率为88.88%，高于对照组（68.88%）（P<0.05），提示缬沙坦氢氯噻嗪治疗改善脑心综合征的效果显著，观察治疗后CRP、TNF-α及IL-6水平，治疗组均低于对照组（P<0.05），提示缬沙坦氢氯噻嗪改善脑心综合征患者的临床症状，可能与其减轻炎症损伤带来的心功能损害有关，其机理可能是能抑制炎性细胞因子，减轻炎症反应[16]，从而减轻心肌损伤，改善患者的心功能。 　　 综上所述，缬沙坦氢氯噻嗪除了能提高临床疗效及ECG的疗效之外，尚可对炎症性指标的表达有控制作用，抑制血管炎症反应，防止急性脑梗脑组织的级联反应及心血管并发症的出现，对脑心综合症的治疗效果显著，值得进一步对其作用机制进行研究。
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　　（收稿日期：2019-07-19  本文编辑：陈文文）
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