支气管哮喘中医治疗研究进展

来源:用户上传      作者:李爱红 杨继 王强

　　摘要：支气管哮喘是由多种炎症细胞及其组分参与的气道慢性炎症。糖皮质激素已经是治疗支气管哮喘常规药物，可以有效控制气道炎症，延缓气道重构，但激素带来的副作用也造成了哮喘患者依从性差，控制不佳。中医中药在哮喘治疗上积累了丰富经验，其整体观念与辨证论治相结合的独特优势，从支气管哮喘急性发作期、慢性持续期、临床缓解期3个不同发展阶段全面论治，对支气管哮喘治疗和预后发挥着越来越重要作用。
　　关键词：支气管哮喘;中医药治疗;整体观
　　中图分类号：R256.12 文献标志码：A 文章编号：1007-2349（2020）06-0085-04
　　支气管哮喘以气道慢性炎症为基本特点，气道慢性炎症是由于多种炎症细胞和炎症介质，及细胞因子共同作用结果，进而可导致气道高反应和气道重构。临床表现为反复发作喘息、气急，伴或不伴胸闷或咳嗽，夜间及晨间多发。抗炎治疗则成为哮喘治疗的核心。指南已明确将支气管哮喘临床分为急性发作期、慢性持续期、临床缓解期[1]。本文将从支气管哮喘的3期的治疗进行论述。
　　1 急性发作期
　　支氣管哮喘急性发作期是指因接触某种刺激物后，迅速出现气道高反应，出现喘促、气急伴有呼气量降低[2]。急性发作期是支气管哮喘治疗的重要时期，临床多选用短效激素、β受体激动剂、抗胆碱能药物以及白三烯受体拮抗剂等联合使用。例如口服孟鲁司特钠、配合雾化吸入沙美特罗替卡松[3];口服孟鲁司特钠、联合吸入布地奈德福莫特罗[4];吸入干扰素、联合布地奈德[5];多索茶碱静脉滴注，联合布地奈德混悬液雾化吸入[6]等，在一定程度上都能使哮喘发作得以短暂控制。尽管这些年支气管哮喘治疗药物及手段日新月异，如针对IgE的免疫治疗奥马珠单抗、拮抗IL-5受体的美泊利单抗、以及支气管热成形术等，然而全世界支气管哮喘患者人数仍与日俱增，目前已达到4570万，其中20岁及以上及以上人群的哮喘患病率也已达到总人群的4.2%[1]。
　　中医中药在支气管哮喘治疗上具有独特优势。中医把支气管哮喘称之为哮病，多由外邪侵犯、饮食不当、情志刺激、久病体虚导致的脏腑功能失调，痰液内生，伏藏于肺。在急性发作期，多由外邪引动，痰随气升，气因痰阻，痰气交搏，气道痉挛，升降失司。因此在哮病的急性发作期多以实证为主。
　　中医认为，“寒主收引”，寒邪克肺，气道痉挛，发为哮病。徐小小等[7]在舒利迭吸入基础上，加服温肺定喘汤（麻黄、桂枝、五味子、法半夏、莱菔子、白芥子、杏仁、陈皮、干姜、细辛、甘草），治疗2周后，其临床疗效、肺功能指标（FVC、FEV1、PEF）及细胞因子（IL-4、IL-6、INF-Y）较对照组有明显的改善。陈强等[8]用射干麻黄汤随症化裁治疗寒性哮喘，3个月后总有效率为91.7%。李欣[9]用三拗汤联合舒利迭、异丙托溴铵治疗寒哮患者45例，治疗2周后，治疗组总有效率为88.89%，明显高于对照组的62.50%;治疗组治疗后中医症状积分、肺功能改善情况优于对照组。贺贤丽等[10]在西医常规的氧疗、抗感染的基础上联合三拗汤加味（茯苓、桔梗、杏仁、枳壳、荆芥、苏子、半夏、柴胡、莱菔子、干姜、炙麻黄、地龙、甘草），治疗1个月后，总有效率为88.6%，炎症指标（lL-4、lL-5、IgE）、肺功能1秒率，峰流速日变异率也较对照组改善明显。
　　今时之人，起居无节，饮食无常，痰热内郁，则肺失宣降，亦发为哮病。正如《医宗必读》卷九曰：“别有哮证，似喘而非，呼吸有声，呀呷不已，良由痰火郁于内，风寒束于外，或因坐卧寒湿，或因酸咸过食，或因积火熏蒸，病根深久，难以卒除.”闫小荣等[11]的一项临床研究，用定喘汤联合多索茶碱、溴已新及舒利迭，治疗12天后，总有效率为97.2%，结果显示定喘汤在改善患者临床症状，缩短症状缓解时间，改善肺功能，控制哮喘急性发作上，疗效显著。林国庆[12]的另一研究同样用定喘汤加减治疗支气管哮喘患者2周，肺功能、免疫指标较对照组明细改善，结果显示定喘汤具有平喘、调节免疫、减轻气道慢性炎症及降低气道高反应性的作用。风寒外肃，郁热于内同样是造成热性哮喘的原因。段磊等[13]在舒利迭雾化吸入基础上联合哮喘2号方（麻黄、杏仁、生石膏、双花、杏仁、连翘、桑白皮、射干、地龙、蝉蜕、紫苏子、枇杷叶、前胡、浙贝、薏苡仁），治疗4周后，临床总有效率为93.3%，联合用药组较单纯中药组、单纯西药组Fe NO含量、EOS计数、FEV1指标上改善更为显著，且能减少激素用量。梁淑敏[14]用加味厚朴汤（麻黄、厚朴、半夏、干姜、细辛、杏仁、五味子、石膏、黄芪、淫羊藿、地龙）与多索茶碱组、异丙托溴铵联合布地奈德组作对照研究，同样能改善临床症状，效果明显。
　　国医大师晁恩祥教授根据“风为百病之长”、“风盛则痉”，提出“风哮”理论，成为了当今哮喘治疗之滥觞。研究发现，风邪与过敏性疾病密切相关。张立波等[15]一项研究在抗炎、化痰、平喘基础之上联合祛风平喘方（射干、炙麻黄、紫苏子、北杏仁、紫菀、海蛤壳、款冬花、浙贝母、防风、法半夏、甘草），2周后，总有效率为88.33%。结果显示了祛风平喘中药能显著降低患者呼吸道症状，降低气道高反应，减少气道上皮及肺组织损伤，缓解气道平滑肌痉挛、降低血管通透性，并提高机体的免疫功能。张希栋[16]自拟祛风解痉平喘方（麻黄、僵蚕、净蝉衣、紫苏子、广地龙、石菖蒲、五味子、杏仁、射干、桔梗、葶苈子、白芍）与西药对照，治疗1月后，临床总有效率为88.64%，肺功能FEV1增加25%-35%。李伟强等[17]运用风哮方治疗过敏性哮喘55例，治疗4周后，15例得到完全控制，较对照组（6例）相比，差异具有统计学意义（P<0.05）。TIgE与IgG4、ECP在过敏性哮喘发病过程中具有一定的协同作用，研究发现风哮方可降低气道高反应性，减少气道上皮及肺泡表面活性物质的破坏，提高哮喘控制水平。
　　除口服中药外，中医其他治疗手段在哮喘急性期的治疗中也发挥着重要的作用。秦珊等[18]的三伏贴疗法（选穴肺俞、膈俞、心俞）治疗支气管哮喘发作期患者30例，治疗2年后，治疗组哮喘发作次数较对照组明显减少，肺功能指标FEV1、FEV1/FVC、MMEF、FEF25%、FEF50%及FEF75%显著改善。此外黄芪注射液[19]、喘可治注射液[20]、川芎嗪注射液[21]、中药离子导入疗法[22]等在支气管哮喘急性期的发作中发挥着一定的作用。 　　2 慢性持续期
　　慢性持续期为哮喘治疗的过渡阶段，因此也被称为哮喘治疗的“黄金时期”。研究发现，“肺肾亏虚，伏痰难化，风动气逆，肺气失宣”是支气管哮喘慢性持续期的重要病机，病性上虚实兼见[23]。中医中药在此阶段，既可以缓解哮喘的临床症状，也可以减轻长期糖皮质激素带来的副作用，提高机体免疫力，减少发病次数，提高生存率。孟凡琳[24]用根据哮喘持续期实中夹虚的特点，用信必可联合麻桔哮宁合剂（麻黄、杏仁、苏子、陈皮、桑白皮、人参、茯苓、木香、砂仁、白术、半夏、桔梗、甘草），观察4周后，总有效率为92.5%，治疗组治疗后的ACT评分、肺功能指标明显优于对照组，且无明显不良反应。张爱丽[25]予自拟温润辛金培本方（黄芪、桂枝、茯苓、白术、干姜、肉桂、半夏、厚朴、麦冬、五味子、甘草），联合使吸入硫酸沙丁胺醇气雾剂和茶碱缓释片治疗3个月，治疗组FEV1/FVC、FEV1、PEF高于对照组，PEFR%、IL-4及中医证候积分低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。张建生[26]予喘本方（党参、黄芪、法半夏、陈皮、五味子、款冬花、桑白皮、菟丝子、巴戟天、枸杞子、紫石英、地龙、厚朴、甘草）联合吸入信必可，治疗1月后，总有效率为93.3%，中医证候积分减少明显较对照组，血浆中IL-4降低明显。杨宏志[27]予仙养络安喘芪方（仙灵脾、黄芪、补骨脂、五味子、地龙、苏子、全瓜蒌、厚朴、半夏、薤白）冲调蛤蚧粉服用，并联合信必可治疗2月后，中医证候积分减少>95%，ACT评分、6分钟步行距离改善明显优于对照组，临床有效率92.86%，差异有统计学意义（P<0.05）。
　　此外中医其他治法也在支气管哮喘慢性持续期发挥着重要作用，例如：腧穴热敏灸[28]推拿手法[29]对支气管哮喘治疗都有一定帮助。
　　3 临床缓解期
　　支气管哮喘在临床缓解期治疗，西医仍是以抗炎、化痰、平喘为主。临床缓解期是支气管哮喘治疗的关键时期，如果用药不规范，会导致病情加重，造成病情反复。中醫在支气管哮喘在缓解期治疗中，以他独特的优势仍然发挥着重要的作用。在哮病缓解期，主要病机是以肺、脾、肾脏腑虚弱为主，病性虚证为多，也可虚中夹实，上盛下虚。朱霞等[30]通过培土生金法，从肺脾两脏论治，在吸入舒利迭的基础上联合枳椇六君子汤（乌贼骨、茯苓、浙贝母、太子参、法半夏、白术、姜半夏、陈皮、枳壳、桔梗、甘草片、炒麦芽），治疗28天后，结果FVC、PEF、FEV1明显优于对照组，临床总有效率为97.73%，优于对照组79.55%。骆忠元[31]运用人参蛤蚧散合玉屏风散加味蜜炼糖浆，1天2次，30天后，中医证候积分减少>95%，临床有效率为98.96%。李蕾[32]运用益肺膏（黄芪、太子参、防风、茯苓、山药、白术、薏苡仁、莲肉、扁豆、砂仁、苍术、百合、二芽、鸡内金、焦山楂、青陈皮、杏仁、川贝、玉竹、地骨皮、浮小麦）与布地奈德、孟鲁司特组作对照研究，1年后观察中医证候积分减少95%，血清中IL-4，INF-Y较对照组下降明显。黄家桓等[33]运用益肾喘宁汤（旋覆花、黛蛤散、五味子、山萸肉、天浆壳、苦参、熟地黄、山药、茯苓、泽泻、牡丹皮、生黄芪、沉香片）联合氨茶碱注射治疗，2周后观察，临床有效率为94.5%，无明显不良反应。
　　4 小结
　　支气管哮喘是世界上难治的疾病之一，发病率也逐年上升，早期的诊治成为关键。哮喘具有一定特异性，存在多种表型，因此治疗不可同一而论。通过对哮喘不同分期中医药的临床研究进行总结，可得出中医中药在支气管哮喘不同的治疗阶段发挥了重要的作用。急性加重期、慢性持续期、临床缓解期，三期即前后呈递，各有侧重，各期病位不同，病性也有差异。因此，在整体观念，辨证论治的理论下，从全病程的角度出发，将辨证论治与辨病论治相结合，必将在哮喘治疗上有新的突破。
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　　（收稿日期：2020-01-20）
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