卵巢功能减退的病因及中医治疗研究进展

来源:用户上传      作者:

　　【摘 要】 目的：卵巢功能减退是指卵巢内产生成熟卵子的能力减退、卵母细胞质量下降，并出现血清E2水平下降，FSH、LH水平上升等表现。同时患者自身会出现闭经、不孕及潮热、情绪易激等一系列症状。如不及时治疗会导致卵巢早衰。本病目前的病因仍不明确，西医治疗主要以激素治疗为主，中医则采用中药、针灸等多种治疗手段，以“补肾调冲”为基本治疗原则。本文作者仅对该病的病因及中医治疗方法作综述。
　　【关键词】 卵巢功能减退;病因;中医治疗;研究进展
　　Advances in Etiology and Treatment by Traditional Chinese Medicineof ovarian dysfunction
　　Zhu Sha， Fang Chenchen*
　　Lu’an Traditional Chinese Medicine Hospital， Lu’an， Anhui 237000
　　[Abstract] Objective：Hypofunction of ovary refers to the decline of the ability to produce mature oocyte， the decline of oocyte quality， and the decrease of serum E2 level， the increase of FSH and LH level in the ovary. At the same time， a series of symptoms such as amenorrhea， infertility， hot flashes and emotional irritability will occur. If not treated in time， it will lead to premature ovarian failure. At present， the etiology of the disease is still unclear. Western medicine mainly relies on hormone therapy， while traditional Chinese medicine uses Chinese medicine， acupuncture and other treatment methods， and the basic treatment principle is "tonifying the kidney and regulating Chong". This article reviews the etiology and treatment of this disease.
　　[Key words]Ovarian dysfunction; Etiology; Chinese traditionaltreatment; Research progress
　　 卵巢功能减退是指卵巢募集和产生成熟卵子的能力减退，或卵母细胞的质量下降，导致合成配子的能力降低，导致女性患者出现生育能力减退的现象[1]，给现代女性带来极大的精神压力。在现代生活環境中，卵巢功能减退的患者数量远高于卵巢早衰的患者数量。但是关于它的病因，目前仍然不明确。近年来，关于卵巢功能减退的发病率呈现上升趋势，因此本研究在开始之前先回顾了近几年的相关文献，发现本病的病因可能与遗传因素、年龄因素、免疫相关、社会及心理因素、医源性损伤等有关。
　　1 卵巢功能减退的西医病因研究进展
　　1.1 遗传因素
　　遗传相关的卵巢功能减退多伴有家族遗传史。基因突变（FRM 1）、基因多态性表达（GDF9，FSHR和ESR1）、基因异常表达（AMH，LHCGR，IGF1，IGF2，IGF1R，IGF2R和GREM1）和染色体易位等均可以导致卵泡发育出现异常，进而使卵巢功能出现减退[2]。
　　1.2 年龄因素
　　年龄已成为卵巢功能减退的公认因素。人自胎儿时期起，卵巢内卵泡数量就已经固定。随着年龄的增加，卵巢内不断有卵泡发生闭锁，卵泡池内的卵泡数量逐渐减少，至50岁左右，卵泡池内的卵泡数量耗竭，进而出现围绝经期的一些症状和体征[3]。
　　*方晨晨为本文通讯作者
　　1.3 免疫相关
　　目前的研究表明，自身免疫紊乱可以导致卵巢产生炎症，进而发生功能减退。且发生免疫相关的卵巢功能减退患者，体内多带有至少一种以上的卵巢自身抗体[4-5]。在秦珊等[6]的研究中已经证实，在自身免疫性卵巢功能减退患者卵巢颗粒细胞内可以见到高表达的HLA-DR抗原。这在正常人卵巢内呈微表达或不表达。该抗原在体内可以刺激辅助性T细胞活化，识别自身抗原，诱发卵巢的自身免疫性炎症。动物实验中也有相应的研究证实自身免疫性疾病确定可引起卵巢功能减退[7]。
　　1.4 社会及心理因素
　　随着现在生活水平的提高及社会的快速发展，越来越多的女性需要兼顾工作和家庭，从而使得女性工作压力增加、睡眠时间缩短，育龄期妇女长期处在一种紧张和焦虑的状态。该状态可以导致女性体内HPOA分泌水平下降，从而导致女性雌激素水平不足，导致女性发生卵巢功能减退。动物实验也得到了证实[8]。另外现代生活水平的提高，人们的日常饮食中高热量高脂肪的膳食种类增加，使得越来越多的女性发生肥胖。肥胖可以导致女性内分泌系统紊乱，致使女性排卵障碍的发生[9]。
　　1.5 医源性因素
　　医源性因素主要出现在生殖系统的手术史、化疗史或下腹部放疗史等，有生殖毒性的免疫抑制剂也可以导致卵巢功能出现减退。如在卵巢囊肿剥除术中，缝合止血和电凝止血相比较，后者对卵巢损伤的程度明显较大，可能与卵巢本身对热比较敏感有关[10]。另外在对肿瘤患者进行放化疗时，特别是如环磷酰胺、顺铂等的应用，能导致卵巢出现明显损伤[11]。利用这类药物进行动物卵巢早衰造模也能明显看出效果，说明这类化疗药物确能损伤卵巢[12]。放疗也可对卵巢产生不可逆性损伤[13]。另外，雷公藤多苷或雷公藤多甙的使用也可以使卵巢功能发生明显减退[14]。 　　2 中医中药在本病中的治疗进展
　　本病的西医治疗效果尚不明确。中医中药在临床中对本病的治疗效果显著，且患者满意度高。本病在中医中辨病属“经闭”，肾藏精，主生殖，故其总属肾虚;又肝藏血，主情志疏泄，“女子以肝为先天”。在此基础上，中医人发挥中医药的特色优势，辨证论治，常常取得良效。
　　2.1 中药在本病中的治疗进展
　　中医治疗“经闭”一症常用补肾填精、补肾疏肝、补肾调冲等治疗大法。另外也有人提出血瘀可以导致卵巢功能减退，因此在临床上也常有补肾活血之法治疗该病。
　　2.1.1 补肾填精，疏肝健脾法 刘方等[15]在总结罗颂平在临床治疗DOR不孕症临证思路时就指出，该病的治疗以补肾填精、疏肝健脾为治疗大法。常用补肾填精之药进行调理，平时配合情志疏导，使气血和、阴阳调。徐小凤等[16]用补肾填精中药干预雷公藤多甙所致DOR大鼠卵巢功能的动物实验中也已证实，补肾填精中药可以调节生殖激素、抑制颗粒细胞凋亡、促进卵巢内部血管生成等，从而改善大鼠的卵巢功能。
　　2.1.2 补肾疏肝，分期论治法 福建厦门中医院的张雯婷[17]则在补肾疏肝法治疗DOR中颇有心得，认为该病当分期论治，在经后期，宜补肾疏肝，兼调补冲任。经间期和经气则可酌加活血药物，经前期因防肾阳不足，酌以温补肾阳。
　　2.1.3 补肾调冲法 多数医家认为本病究其根源，乃肾虚、冲任不调所致，因此采用“补肾调冲”为治疗大法。钟慧虹等[18]在临床治疗该病所致不孕症时，采用补肾调冲方治疗。将80例患者随机分为对照组和观察组，分别给予脱氢表雄酮（DHEA）口服治疗和补肾调冲方口服治疗。结果证明后者能显著改善患者临床症状，提高卵巢储备功能，且效果明显优于DHEA。天津中医药大学的韩冰[19]教授也认为肾和冲任乃是女性生殖功能之核心，具有协同作用。在治疗该病所致不孕症时，着重强调补肾调冲的重要性，并兼以调周。所用治疗方法与钟慧虹等相类似。同时，动物实验也观察到了补肾调冲的作用机制可能与下调卵巢癌组织p53表达、上调Gn-RHR的表达有关[20]。
　　2.1.4 补肾活血法 补肾活血的治疗思想在多囊卵巢综合征的治疗中较为常见，但在卵巢功能减退中也有医者用之[21]。如江苏大学附属医院的周亚平教授[22]、河南中医药大学第一附属医院的胡小芳教授[23]等，均认为由于肾气亏虚、温煦失职，而致气血运行不畅，久而成淤。故而在临床使用该治疗方法时，也每每获效。
　　2.2 针灸卵巢功能减退中的治疗进展
　　针灸治疗该病的治疗原则与中药治疗多相类似。其主要机制则不外乎通过调节内分泌功能、促排卵、调经促孕等途径改善卵巢储备功能[24]。
　　2.2.1 针刺疗法 李文芳等[25]用针灸治疗脾肾阳虚性卵巢早衰，取穴肾俞、关元、印堂、子宫等，背腹部穴位隔日针刺，有效率明显高于使用西药补佳乐的对照组。尹雅倩等[26]在临床使用针灸治疗1例已闭经2年的卵巢早衰患者，经过2个月的针灸治疗，患者恢复月经;坚持11个月后患者成功怀孕。
　　2.2.2 温针灸疗法 温针灸亦是临床上的常見治疗方法。李得平等[27]在临床对30例患者通过针刺关元、气海、子宫、三阴交等穴位，并随机将这30例患者分为两组，每组15例，分别加用TDP治疗仪或艾灸。结果证实加用艾灸治疗的患者其临床疗效更佳，且差异具有统计学意义。
　　2.2.3 推拿结合艾灸疗法 武燕等[28]在临床使用推拿配合艾灸治疗卵巢早衰亦取得较好的临床疗效。取穴仍以关元、气海、肾俞等为主，手法以“补法”为主，配合穴位“隔附子饼灸”，治疗8周后患者各项临床表现均有很大程度改善，并且观察到患者病程越短，疗效越好，且病程在6个月以内患者疗效最佳。
　　2.2.4 针灸的其他疗法 在临床的其他治疗中也发现患者的体内激素水平得到明显改善，相较于治疗前，E2升高，FSH、LH下降[29-32]。钱黎、高静敏等在临床中观察发现[33-34]，针刺可以促进排卵。房繄恭等所采用的“调经促孕”针法现已在临床广泛推广，因其有极好的疗效，不仅能改善患者体内的激素水平，还可以使患者生育能力得到改善，在临床观察中，患者的怀孕率高达到26.7%。
　　关于针刺、艾灸等可以治疗卵巢早衰，在动物实验中也得到了证实。张毅敏等[35]通过对大鼠进行造模复制卵巢早衰模型，而后通过针刺干预，发现针刺可以显著改善大鼠体内性激素水平。张彩荣等[36]则证实了艾灸可以改善卵巢早衰的损伤，其机制可能通过抑制其磷酸化有关。
　　2.3 针药结合对卵巢功能减退的治疗
　　临床辨证该病的患者多属肾虚肝郁、冲任失调，因此治疗大法以补肾调冲、疏肝解郁为原则。中药配合针刺治疗常能取得更好的疗效，张春芳[37]采用针药结合的方法，收到极好的疗效，经过为期3个月的治疗后，临床有效率达到77.8%;王红梅等[38]采用针药结合的方法治疗卵巢早衰的有效率则达到了90%。说明辨证施治、针药结合常常可以起到协同作用，使疗效更为确切。
　　3 小结
　　卵巢功能减退目前仍然病因不明，因此治疗方法多样却不能得到统一。如不及时治疗则会转变成为“卵巢早衰”。由于其明确的血清激素学改变，故而目前西医对于本病的治疗主要采用激素替代疗法。中医对于本病的辨证多从肾论治，目前治疗效果亦较明确，且没有明显的激素治疗副作用，因此目前多数人愿意选择中医治疗。中医乃国粹之一，且其治疗包含了“治未病”的思想，通过对本病的积极治疗和干预，可以改善患者的生活质量和身体状况。但目前中医对于本病的治疗亦缺乏规范化的方药或穴位处方。在日后的临床工作中，可以结合目前的信息化大背景，提供更多、更大的样本数据，逐渐规范本病的中医治疗思路和方法，为治疗本病提供更有意义的研究和依据。
　　参考文献
　　[1] 蒋向荣，郭莹，杨娜，等.卵巢储备功能减退病因的研究进展[J].中国优生与遗传杂志，2017，25（05）：145-146. 　　[2] Greene A D，Patounakis G，Segars J H.Genetic associations with diminished ovarian reserve：a systematic review of the literature[J].J Assist Reprod Genet，2014，31（08）：935-946.
　　[3] Mol B W，Zoll M.Fertility preservation for age-related fertility decline[J].Lancet，2015，385（9967）：507.
　　[4] 方剑雄，钟林，刘智.卵巢功能减退者抗卵巢抗体、抗心磷脂抗体水平检测的意义及对恢复卵巢功能提示作用[J].泰山医学院学报，2018，39（02）：207-208.
　　[5] 张子景，刘卫刚.原发性卵巢功能不全与自身免疫的研究进展[J].实用妇科内分泌杂志（电子版），2018，05（21）：13-17.
　　[6] 秦姗，宋月轻，沈鸿敏.卵巢早衰患者卵巢组织HLA-DR抗原表达及意义[J].中国妇幼保健，2008，23（17）：2430-2432.
　　[7] 李鲁宏，李志超，洪文婷.归肾丸对卵巢早衰小鼠细胞免疫的影响[J].中国免疫学杂志，2018，34（08）：1178-1182.
　　[8] 徐彩，金哲，林晓华，等.慢性精神应激对雌性大鼠卵巢储备功能的影响研究[J].疑难病杂志，2013，12（02）：124-126.
　　[9] Bazzano M V，Torelli C，Pustovrh M C，et al.Obesity induced by cafeteria diet disrupts fertility in the rat by affecting multiple ovarian targets[J].Reprod Biomed Online，2015，31（05）：655-667.
　　[10]魏月利.腹腔镜下卵巢囊肿剔除术不同止血方式对卵巢储备功能的影响[J].临床医药文献电子杂志，2016，03（04）：678-679.
　　[11]Liu S，Jiang L，Zhong T，et al.Effect of Acrylamide on Oocyte Nuclear Maturation and Cumulus Cells Apoptosis in Mouse In Vitro[J].PLoS One，2015，10（08）：e135818.
　　[12]张娟，周月希，刁波，等.環磷酰胺诱导家兔卵巢早衰动物模型的建立和评价[J].中国比较医学杂志，2018，28（01）：38-43.
　　[13]薛晴，曾诚，周应芳.妇科手术及放化疗与卵巢早衰[J].中国实用妇科与产科杂志，2015，31（08）：713-717.
　　[14]刘小燕，祁爱蓉，罗登贵，等.雷公藤制剂生殖毒性及联用减毒研究进展[J].中国中医药信息杂志，2018，25（04）：133-135.
　　[15]刘方，罗颂平.罗颂平治疗卵巢功能减退不孕症临证思路[J].辽宁中医杂志，2017，44（08）：1609-1611.
　　[16]许小凤，谈勇，江国荣，等.补肾填精中药干预雷公藤多甙致卵巢储备下降大鼠卵巢功能的实验研究[J].中国中医基础医学杂志，2011，17（11）：1225-1227.
　　[17]张雯婷.补肾疏肝活血调周法治疗卵巢功能减退的临床观察[J].中国中医药现代远程教育，2016，14（18）：76-78.
　　[18]钟慧虹，何嘉琳，马娴.补肾调冲方治疗卵巢储备功能降低致不孕疗效分析[J].北京中医药，2018，35（05）：443-446.
　　[19]韩小学，张崴.韩冰教授运用补肾调冲法治疗卵巢储备功能减退经验[J].云南中医中药杂志，2018，39（06）：5-7.
　　[20]张飒，高慧，徐文君，等.腹腔注射环磷酰胺大鼠灌服补肾调冲方水煎剂后卵巢储备功能观察[J].山东医药，2018，58（19）：33-36.
　　[21]耿红玲，朱敏，钟秀驰.“补肾活血”治疗卵巢储备功能下降机理探析[J].贵阳中医学院学报，2018，40（04）：4-6.
　　[22]姚逸，朱晓奕.周亚平治疗卵巢功能减退临床经验[J].实用中医药杂志，2017，33（12）：1447-1448.
　　[23]朱香颖，胡小芳.胡小芳补肾活血方治疗卵巢储备功能低下经验[J].中国中医药现代远程教育，2018，16（08）：80-81.
　　[24]王黎明，张永臣，贾红玲.近10年来针灸治疗卵巢早衰机制研究进展[J].上海针灸杂志，2017，36（03）：361-364.
　　[25]李文芳，郭钦源，谢丽凤.针灸治疗卵巢早衰脾肾阳虚型临床观察[J].实用中医药杂志，2018，34（10）：1239-1240.
　　[26]尹雅倩，许焕芳，尚洁，等.针刺治疗卵巢早衰自然怀孕案（英文）[J].World Journal of Acupuncture-Moxibustion，2018，（02）：137-140.
　　[27]李得平，李振，龚晓强，等.温针灸治疗肾阳虚型卵巢早衰疗效观察[J].中医学报，2018，33（02）：337-340.
　　[28]武燕，束芹.推拿艾灸联合中成药治疗脾肾阳虚型卵巢早衰的临床疗效观察[J].中国社区医师，2017，33（23）：90-92.
　　[29]谢敏，姜法贵，郭燕君.卵泡发育和闭锁过程中颗粒细胞自噬和凋亡关系的研究[J].四川生理科学杂志，2015，37（02）：85-88.
　　[30]牛永勤，田葱，李娟，等.针灸治疗卵巢储备功能下降的疗效分析[J].中医临床研究，2017，09（32）：11-14.
　　[31]李晓彤，许焕芳，房繄恭，等.针刺调经促孕治疗卵巢储备功能下降的前瞻性病例序列研究[J].中国针灸，2017，37（10）：1061-1065.
　　[32]房繄恭，陈滢如，王飞，等.预针刺干预卵巢早衰24例[J].中国针灸，2017，37（03）：256-258.
　　[33]钱黎，陆煜，陈美英.补肾方联合针刺疗法促进排卵临床研究[J].新中医，2015，47（08）：214-216.
　　[34]高静敏.中药调周法联合针灸治疗排卵障碍性不孕症临床疗效观察[J].天津中医药大学学报，2014，33（04）：207-209.
　　[35]张毅敏，于斌，陈佳，等.针刺治疗对卵巢早衰大鼠PI3K/Akt/mTOR信号通路的影响[J].中国针灸，2015，35（01）：53-58.
　　[36]张彩荣，邓吉立，朱维娜，等.PI3K/Akt/mTOR信号通路介导艾灸改善大鼠卵巢早衰的研究[J].针刺研究，2018，43（02）：75-79.
　　[37]张春芳.中西医治疗卵巢早衰36例临床观察[J].青海医药杂志，2011，41（01）：60-61.
　　[38]王红梅，李莲，米慧茹.针刺联合养血补肾方治疗卵巢早衰的临床研究[J].河北中医药学报，2011，26（01）：28-29.
转载注明来源:https://www.xzbu.com/1/view-15254102.htm