复方甘草酸苷联合肝素钠软膏治疗阴囊糖皮质激素依赖性皮炎疗效观察

来源:用户上传      作者: 曹学

　　[摘要] 目的 探讨复方甘草酸苷联合肝素钠软膏治疗阴囊糖皮质激素依赖性皮炎的疗效和安全性。 方法 将入选的62例激素依赖性皮炎患者随机分成治疗组34例和对照组28例，治疗组口服复方甘草酸苷+外用肝素钠软膏，对照组用外用糖皮质激素递减+肝素钠软膏治疗方案，比较两组在第8、12周的疗效。 结果 在治疗第8周和12周时，对照组有效率为35.7%，治疗组有效率为79.4%，两组结果差异有统计学意义（P < 0.05）。 结论 口服复方甘草酸苷+外用肝素钠软膏治治疗阴囊糖皮质激素依赖性皮炎能明显缓解症状和体征，缩短疗程，改善患者治疗的依从性，提高临床疗效。
　　[关键词] 复方甘草酸苷；肝素钠软膏；激素依赖性皮炎；阴囊
　　[中图分类号] R758.25 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2012）02（b）-0084-02
　　
　　近年来，各种激素外用制剂的不断问世，不恰当地使用激素制剂引发的皮肤损害不断增加，其中以阴囊糖皮质激素依赖性皮炎患者增加最多。笔者于2010年7月~2011年4月采用口服复方甘草酸苷+外用肝素钠软膏治疗阴囊激素依赖性皮炎34例，取得较为满意的疗效，现将结果报道如下：
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料
　　所有62例患者均为本院门诊病例，采用随机数字表法将患者分为两组，治疗组34例，年龄（29±18）岁，病程2个月~6年，平均（4±1）年；对照组28例，年龄（37±16）岁，病程20 d~6年，平均（2±1）年。所有患者能遵守用药规定，治疗前肝肾血脂功能检查均在正常范围。两组患者在年龄、病程、皮损严重程度等方面差异无统计学意义，具有可比性。
　　1.2 阴囊激素依赖性皮炎的诊断标准
　　（1）阴囊外用糖皮质激素制剂史≥4周；（2）原有疾病停用激素制剂 2～10 d 后症状或皮损加重；（3）主要症状为瘙痒、灼热、疼痛；（4）局部体征表现为潮红、肿胀，皮肤干燥、脱屑、炎性丘疹或丘脓疹、毛孔粗大、色素沉着、毛细血管扩张，遇热或刺激性洗涤剂或药物等可使患处皮损加重[1]。上述（1）和（2）具备且（3）或（4）各有1条者即可诊断。
　　1.3 阴囊激素依赖性皮炎的原发病
　　阴囊湿疹45例，阴囊接触性皮炎9例，疥疮6例，阴瘙病2例。
　　1.4 排除标准
　　（1）既往有高血压或醛固酮增多症病史；（2）酗酒者及有免疫抑制疾病（如恶性肿瘤或HIV感染者）；（3）有合并细菌、病毒及真菌感染者；（4）有试验药物中任何成分过敏者等。
　　1.5 治疗方法
　　对两组患者介绍本病的常识，嘱患者停止外用激素类制剂，将可能进展后果告知患者，穿宽松内衣，注意避免冷、热及磨擦等各种不良刺激，以取得其配合和信任。治疗组使用复方甘草酸苷片（商品名：美能，日本美能株式会社）50 mg，日3次，口服；肝素钠软膏（商品名：海普林，正大福瑞制药公司），外用患处，日3次，待皮损及自觉症状消退后，维持2周，逐渐停药，由每天3次减为每天2次，1~2周后，无反跳，减为每天1次，依次递减至2 d或3 d 1次，持续2~3周无反跳即可停药。对照组外用丁酸氢化可的松乳膏（商品名：邦力，重庆华邦制药有限公司）递减，逐渐减少用药次数，第1周时，每天外用2次，第2周每天外用1次，第3~4周每隔1 d外用药1次，第5周每间隔2 d外用药1次，第6周起停药；肝素钠软膏外用患处，每天3次，用法同治疗组。治疗组及对照组的基础治疗为对症处理，根据阴囊瘙痒程度、灼热灼痛感、潮红、毛细血管扩张等情况，分别给予盐酸西替利嗪片（仙特明）口服、0.9%氯化钠溶液或3%硼酸溶液冷湿敷患处；所有患者均每2周随访1次，疗程共12周。
　　1.6 判定疗效的标准
　　按四级评分法，分别于治疗前及治疗后第2、4、6、8周和12周时观察皮损瘙痒程度、皮损面积、皮损厚度及软硬度的变化情况。根据临床症状和体征按无、轻、中、重分别计0、1、2、3分。计算治疗前及治疗后的症状、体征总评分[2]（totalsymptom score，TSS）。TSS下降指数（SSRI）=治疗前总积分-治疗后总积分）/治疗前总积分×100%。痊愈为SSRI ≥ 95%，显效为SSRI在60%～94%，好转为SSRI在20%～59%，无效为SSRI < 20%。有效率=（痊愈例数+显效例数）/病例总数×100%；痊愈率 = 痊愈例数/病例总数×100%。
　　1.7 统计学方法
　　两组疗效数据比较采用SPSS 16.0统计数据包处理，进行χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 治疗结果
　　所有62例患者均完成整个疗程，治疗组在第12周治疗结束时基本痊愈及有效率分别与对照组相比，治疗组的TSS下降指数显著高于对照组，疗效明显优于对照组，经χ2检验，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表1。
　　2.2 反跳现象
　　在12周的治疗期间，治疗组有1例因故中止治疗（计为无效）。对照组8例（第3天2例，第4、5天各3例）出现激素反跳现象，经过二次激素递减后再次出现反跳现象，后经激素递减+肝素钠治疗后达到了停用激素（计为无效）。
　　2.3 不良反应
　　治疗组和对照组分别有12例和14例出现局部红斑、脱屑、烧灼感，局部用3%硼酸溶液湿敷2~3 d后症状消失。两组口服盐酸西替利嗪片（仙特明）者分别为6例和14例。两组治疗前后血、尿常规及电解质检测均无异常。
　　2.4 随访结果
　　治疗结束后每月电话随访1次，连续3个月。对照组有2例出现阴囊轻微潮红，伴痒或灼热感，经口服盐酸西替利嗪片（仙特明）＋外用0.9%氯化钠溶液冷湿敷治疗约1周后，自觉症状消失、皮损消退。
　　3 讨论
　　由于衣着习惯及特殊的解剖结构，阴囊成为人体温度、湿度最高的部位，尤其像南方这样天气炎热、潮湿的地区，再加上皮肤磨损、炎症刺激等因素的共同作用，使得阴囊皮肤瘙痒成为广东地区最见的皮肤病之一。由于诱因难除，且病程反复，严重影响患者的生活质量。患者和医生往往愿意选择激素制剂，因其用法简单、见效快，患者往往自行反复外涂，长期大量吸收后形成阴囊激素依赖性皮炎[3-4]。其发病机制目前尚不完全清楚。停用激素类制剂是治疗阴囊激素依赖性皮炎的基本原则。目前临床有立即停药和缓慢撤药两种方法，立即停药适用于激素类制剂外用时间短者，由于往往有出现反跳现象的缺点，患者很难适应。缓慢撤药则是目前临床常用的治疗方法，但由于疗程较长，虽然有减轻反跳的次数的优点，但患者依从性仍然较差。笔者采用立即停激素，用复方甘草酸苷联合肝素钠软膏治疗，效果显著。复方甘草酸苷主要活性成分为甘草次酸的聚合物，通过抑制磷酯酶 A2（PLA2）的活性，阻断花生四烯酸在起始阶段的代谢水平及抑制白三烯形成而发挥抗感染作用；此外通过抑制皮肤朗格汉斯细胞密度和肥大细胞脱颗粒而产生抗过敏作用。复方甘草酸苷在体内代谢后通过抑制类固醇如Δ4-还原酶、11β-类固醇脱氢酶活性，减缓体内正常氢化可的松的代谢速度，进而发挥类固醇样作用。故复方甘草酸苷具有抗感染、抗变态反应和类激素样作用。肝素钠软膏是含有低分子肝素钠、玻璃酸钠、尿囊素等成分的水包油型乳剂。 其低分子肝素钠具有抗血栓及抗凝活性，并具有中和致炎因子、抑制炎性因子的分泌和扩散、抗感染、改善微循环，可防止血小板黏附，因此止痒效果较好。 玻璃酸钠为大分子酸性黏多糖，其大分子支架维持组织空间利于营养物质流通，由于强大的吸水性能而维持皮肤弹性，故具有保湿润肤作用。 尿囊素能改善局部循环、消退充血水肿、促进伤口愈合的作用[5-6]。
　　综上所述，复方甘草酸苷能替代激素的作用，又无激素的不良作用，肝素钠软膏具有抗感染、加速伤口愈合的作用，两者联合治疗阴囊激素依赖性皮炎，促进激素的戒断，缩短疗程，提高临床疗效，值得临床推广使用。
　　[参考文献]
　　[1] 王宝玺，王松岩，王俊志.皮质类固醇激素依赖性皮炎[J].中国皮肤性病学杂志，2004，18（9）：570-572.
　　[2] 孙蔚凌，范卫新，闵仲生，等.蓝科肤宁治疗面部激素依赖性皮炎疗效观察[J].中国皮肤性病学杂志，2008，37（4）：256-257.
　　[3] 赵辨.临床皮肤病学[M].南京：江苏科学技术出版社，2010：723-725.
　　[4] 王强，孙杰，魏学兰.中西医结合治疗面部糖皮质激素依赖性皮炎[J].中国医药导报，2008，5（7）：126.
　　[5] 刘海宏，李宏斌，苗国英.肝素钠软膏在皮肤科的临床应用研究[J].现代预防医学，2009，36（23）：4584.
　　[6] 张敏，曾抗，王娜.阴囊糖皮质激素依赖性皮炎51例临床分析[J].临床皮肤科杂志，2006，35（10）：89.
　　（收稿日期：2011-12-28）

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