妊娠早期睡眠质量与妊娠期糖尿病关系的探讨

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　　[摘要] 目的 通过调查孕妇孕早期睡眠状况，探讨其对妊娠期糖尿病的影响。 方法 选取沈阳市妇婴医院产科门诊657例孕早期妇女为研究对象，通过问卷调查收集孕妇基本信息、孕早期睡眠时间并了解睡眠质量情况。24～28孕周进行糖耐量筛查试验筛选出GDM孕妇。采用多因素非条件Logistics回归方法分析孕早期睡眠状况对妊娠期糖尿病发生率的影响。 结果 112例孕妇诊断为妊娠期糖尿病，孕早期有92例孕妇提示睡眠质量异常，睡眠障碍可以导致妊娠期糖尿病风险增加（OR=1.031，95%CI=1.027～1.115）。年龄、孕前BMI、孕早期睡眠质量及怀孕分娩次数均为妊娠期糖尿病发病的高危因素。 结论 孕早期睡眠质量差是妊娠期糖尿病发病的高危因素，孕早期对睡眠异常进行治疗可以减少妊娠期糖尿病的发病。
　　[关键词] 睡眠质量;妊娠期糖尿病;妊娠;早期
　　[中图分类号] R714.256          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2019）10-0062-04
　　Relationship between sleep quality in early pregnancy and gestational diabetes
　　ZHANG Yan   WANG Xiaocai   SUN Xiao
　　Department of Obstetrics， Shenyang Maternity and Infant Hospital， Shenyang   110011， China
　　[Abstract] Objective To explore the impact of sleep quality in early pregnancy on gestational diabetes. Methods A total of 657 pregnant women in the obstetrics clinic of our hospital were selected as the research subjects. The basic information of pregnant women， sleep time and sleep quality in early period of pregnancy were collected through questionnaires. Glucose tolerance screening tests were performed at 24-28 gestational weeks to screen out GDM pregnant women. Multivariate unconditional logistic regression analysis was used to analyze the effect of sleep status in early pregnancy on the incidence of gestational diabetes. Results 112 pregnant women were diagnosed with gestational diabetes， and 92 women in early pregnancy were indicated of abnormal sleep quality. Sleep disorders might lead to an increased risk of gestational diabetes（OR=1.031， 95%CI=1.027-1.115）. Age， pre-pregnancy BMI， early pregnancy sleep quality and number of pregnancy and delivery were risk factors for gestational diabetes. Conclusion Poor sleep quality in early pregnancy is a high risk factor for gestational diabetes. Treatment of abnormal sleep during early pregnancy can reduce the incidence of gestational diabetes.
　　[Key words] Sleep quality; Gestational diabetes; Pregnancy; Early
　　妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）是指妊娠期发生或首次发现的任何程度的糖代谢异常[1]，不包括孕前已经诊断或已患糖尿病的患者。近年来随着生活水平的提高和生活习惯的改变，妊娠期糖尿病的发病率逐年增高，妊娠期糖尿病对母儿两代近远期均存在严重的影响，随着血糖的升高发生不良的妊娠结局，包括先兆子痫、胎膜早破、巨大儿以及新生儿低血糖等[2]情况随之增加，且远期容易造成母子两代高血压、2型糖尿病、肥胖及脂代谢紊乱[3-5]等。
　　激素的变化及早孕反应、尿频、胎動等生理原因影响孕期女性睡眠质量，且随孕周增长睡眠质量逐渐下降[6]。文献研究发现孕期睡眠障碍的发生率约为33%[7]。睡眠质量差可引起胰岛素敏感性下降，夜间糖皮质激素分泌增加，交感神经系统兴奋，瘦素分泌减少，造成葡萄糖耐量降低，从而可能诱发2型糖尿病[8-11]。虽有许多研究已证实孕期睡眠持续时间与妊娠期高血压和妊娠期糖尿病密切相关，目前对于睡眠质量与妊娠期糖尿病的研究较少，且结论不一致，Wang等[12]研究认为孕期睡眠障碍会增加妊娠期糖尿病的发病风险，Facco等[13]观察孕中期妇女后发现睡眠与妊娠期糖尿病发病毫无关联。 　　本研究通过对妊娠早期女性睡眠质量进行调查，探讨孕早期睡眠对妊娠期糖尿病的影响，为我国妊娠期糖尿病的早期预防和干预提供理论依据。
　　1资料与方法
　　1.1 一般资料
　　选取2017年1月～2018年1月孕<14周的单胎孕妇657例作为研究对象，所有患者均签署知情同意书，并经我院伦理委员会讨论通过。排除：（1）妊娠期显性糖尿病及妊娠合并症、并发症;（2）糖尿病家族遗传史;（3）合并精神和神经性疾病;（4）语言表达障碍。患者年龄23～40岁，孕周6～14周，其中初产妇446例，经产妇130例，辅助生殖助孕20例，复发性流产61例。
　　1.2方法
　　1.2.1 问卷调查  采用一般资料调查问卷表和匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）问卷进行调查。在确定宫内活胎后发放调查问卷，当场发出，答完全部回收。（1）一般调查问卷包括年龄、孕前BMI、文化程度、家庭收入、流产史等信息。（2）PSQI量表包括19个自评及5个他评条目，包括入睡时间、睡眠时间、睡眠质量及睡眠效率、睡眠紊乱、使用睡眠药物及白天功能紊乱，每个因子分别根据情况分为0～3分计分，总分0～21 分，总分≥8 分为存在睡眠障碍，分值越高表示睡眠质量越差[14]。
　　1.2.2 糖耐量试验  对所有入组对象在24～28周行75 g OGTT试验，分别测定服糖前及服糖后1 h、2 h血糖值，采用中国妊娠合并糖尿病诊治指南（2017）中GDM诊断标准诊断GDM，其正常值范围分别为空腹血糖<5.1 mmol/L，服糖后1 h<8.5 mmol/L、服糖后2 h<10.0 mmol/L，3项中任何1项超过正常值，即诊断为GDM。
　　1.3 统计学分析
　　采用SPSS17.0统计软件分析数据，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验;计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05代表差异存在统计学意义。并采用多因素非条件Logistic回归方法分析孕早期睡眠对 GDM的影响，并计算比值比（OR）及95%可信区间。
　　2 结果
　　2.1 研究对象一般情况及GDM发病率
　　本次研究对象平均年龄（29.2±1.3）岁，本科以上学历326例，初产占67.9%，经产占19.8%，复发性流产占9.3%，IVF助孕占3.0%，112例（17.0%）诊断为妊娠期糖尿病，孕早期有睡眠问题的孕妇92例（占14.0%）。不同年龄组孕妇、不同孕前BMI、不同孕次及睡眠质量的GDM发病率存在差异，且差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。
　　2.2 睡眠对GDM影响的分析
　　2.2.1 睡眠对GDM影响的单因素分析  睡眠障碍患者92例，占14%，以χ2检验进行两两比较发现，孕早期睡眠质量良好的孕妇妊娠期糖尿病发病率低于睡眠质量差者，差异具有统计学意义。
　　2.2.2 睡眠对妊娠期糖尿病影响的多因素非条件性Logistic回归分析  见表2。以是否患妊娠期糖尿病为因变量（Y），以睡眠质量为自变量（1为差，2为良好），调整相关混杂因素（孕妇年龄、孕前BMI、孕次），建立多因素非条件Logistic回归模型，结果显示：调整相关混杂因素后年龄、孕前BMI、孕早期睡眠障碍及怀孕分娩次数是妊娠期糖尿病发生的独立危险因素（OR=1.031，95%CI=1.027～1.115）。
　　3讨论
　　睡眠是高等脊柱动物周期出现的一种自发的和可逆的静息状态，表现为机体对外界刺激的反应性降低和意识的暂时中断，是人类健康不可缺少的生活活动之一，每天人们约有1/3的时间在此度过。良好的睡眠可以帮助机体各系统功能的修复及脑力与体力的恢复。睡眠障碍指睡眠量的异常和质的异常或在睡眠时发生的某些临床症状[15]，如睡眠减少或睡眠过多、梦行症等。有报道提出睡眠障碍会导致焦虑、抑郁的发生，而后者又会加重睡眠障碍情况，二者形成恶性循环。社会现代化进程的持续推进使人们的生活、工作节奏不断加快，压力不断增大，睡眠障碍的患病率也在提高。睡眠障碍不仅是医学问题，也是社会问题，应当引起各界的广泛关注。
　　目前关于妊娠期糖尿病与睡眠关系的研究有限，但已有证实睡眠质量与2型糖尿病的关系[16，17]。一项回顾性研究表明入睡困难、睡眠持续时间短等睡眠问题会增加患2型糖尿病的风险，睡眠障碍不仅通过内分泌调节诱发2型糖尿病的发生，同时2型糖尿病会对患者产生负面心理作用，进一步加重睡眠障碍[18]。整个睡眠过程分为快速眼动睡眠和非快速眼动睡眠期，后者又称为慢波睡眠。有学者认为整晚均处于快动眼睡眠期而没有慢波睡眠的这类成年患者，其胰岛素敏感性将降低25%[19]。更有学者认为睡眠质量的降低直接导致糖化血红蛋白水平升高[8]。因而从生理学角度解释睡眠质量下降可以增加妊娠期糖尿病的发病是可行的。
　　本文研究发现相比孕早期睡眠质量良好的孕妇，睡眠差者发生妊娠期糖尿病的风险极大，这与Reutrakul等[9]的研究一致，发现睡眠时间每减少1 h，血糖水平就会增加4%。目前有数据显示睡眠时间的长短与2型糖尿病和妊娠期糖尿病均有关[18]，二者相互作用，相互影响。一方面睡眠时间过短可能引起交感神经兴奋，造成脂代谢失衡、体重增加[10]，而睡眠障碍时人体内炎性因子基因表达上调，出现低炎性反应，增加胰岛素抵抗，从而造成糖耐量受损，诱发妊娠期糖尿病;另一方面睡眠障碍可引起瘦素（食欲抑制激素）分泌减少，胃促生长激素水平升高，患者出现饥饿感而增加进食，同时睡眠障碍者日间精神状态差，自主运动减少，使血糖进一步升高。有学者[20]不仅观察到早孕期睡眠质量与GDM相关，而睡眠持续时间同样与GDM有关，持续8.5 h/d以上但质量差的睡眠发生妊娠期糖尿病的风险最大，考虑原因可能是在睡眠过程中睡眠质量越差，机体就越需要较长的静息时间帮助各系统进行恢复。所以对于在孕早期睡眠时间长却质量很差的患者更需要得到臨床帮助。研究已证实年龄>30岁孕妇发生妊娠期糖尿病的风险更大，本文研究也发现年龄越大患妊娠期糖尿病的几率越高，同时也发现复发性流产及IVF-ET的孕妇发生妊娠期糖尿病的风险更大，考虑可能原因是这两部分人群经历多次妊娠后年龄偏大，且由于抗磷酯综合征及多囊卵巢综合征等造成脂代谢异常有关，有文献[21]提出随着孕产次及流产史的增加，发生孕期睡眠障碍的风险增加，本文却得出二者无相关性结论，可能为本研究选择研究对象仅仅为孕14周以下孕妇，而担心本次妊娠不良结局造成焦虑甚至抑郁的情况，进而影响睡眠的问题是随着孕周的增加而逐渐增强，所以单纯研究孕早期睡眠意义不大。 　　懷孕早期睡眠质量差可以增加妊娠期糖尿病的发病风险。年龄越大、孕前高BMI更容易发展为妊娠期糖尿病。重视怀孕早期的睡眠问题有助于改善妊娠结局。
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