肺泡灌洗液LDH、CYfra21-1、PCT水平联合检测诊断肺癌临床价值探讨

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　　[摘要] 目的 探讨肺泡灌洗液（BALF）中乳酸脱氢酶（LDH）、细胞角蛋白19片段（CYfra21-1）、降钙素原（PCT）水平联合检测诊断肺癌的临床价值。 方法 选取2017年7月～2018年7月我院门诊及住院行电子支气管镜检查的患者98例为疾病组，分为肺癌组（58例）和肺部良性病变组（40例）为研究对象，选取同期收治的体检健康者100例作为健康组，采用酶联免疫法（ELISA）检测所有入组对象术前血清LDH、CYfra21-1和PCT水平，检测疾病组肺泡灌洗液中LDH、CYfra21-1和PCT水平，分析肺泡灌洗液中的LDH、CYfra21-1和PCT单独和联合检测在诊断肺癌中的意义。 结果 疾病组血清LDH、CYfra21-1和PCT水平均高于健康组（P<0.05）;肺癌组血清LDH、CYfra21-1和PCT水平高于肺部良性病变组（P<0.05）;肺癌组BALF中LDH、CYfra21-1和PCT水平均高于肺部良性病变组。ROC曲线分析显示，BALF的LDH、CYfra21-1和PCT联合检测肺癌的曲线下面积（AUC）为0.866，高于血清中LDH、CYfra21-1和PCT三者聯合检测AUC为0.753。 结论 相比于血清指标，BALF中的LDH、CYfra21-1和PCT联合可以为肺癌患者提供更准确的诊断。
　　[关键词] 肺癌;乳酸脱氢酶;细胞角蛋白19片段;降钙素原;肺泡灌洗液
　　[中图分类号] R563.1          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2020）09-0111-04
　　[Abstract] Objective To investigate the clinical value of combined test of the levels of lactic dehydrogenase （LDH）， cytokeratin fragment 19 （CYfra21-1） and procalcitonin （PCT） in bronchoalveolar lavage fluid （BALF） in the diagnosis of lung cancer. Methods 98 patients who came to the Outpatient Department and hospitalized for electronic bronchoscopy from July 2017 to July 2018 were selected as the disease group， which were divided into the lung cancer group （58 patients） and the benign lung lesions group（40 patients） as the study objects， while 100 healthy examined subjects admitted and treated during the same period were selected as the healthy group. The preoperative serum LDH， CYfra21-1 and PCT levels of all the included subjects were detected by euzymelinked immunosorbent assay（ELISA）， and the levels of LDH， CYfra21-1 and PCT in bronchoalveolar lavage fluid in the disease group were detected to analyze the significance of LDH， CYfra21-1 and PCT in bronchoalveolar lavage fluid alone and in combination in the diagnosis of lung cancer. Results The serum LDH， CYfra21-1 and PCT levels in the disease group were higher than those in the healthy group（P<0.05）; the serum LDH， CYfra21-1 and PCT levels in the lung cancer group were higher than those in the benign lung lesions group（P<0.05）; the levels of LDH， CYfra21-1 and PCT in BALF in the lung cancer group were higher than those in the benign lung lesions group. ROC curve analysis showed that the area under the curve（AUC） for the combined test of LDH， CYfra21-1 and PCT in BALF was 0.866， which was higher than that for the combined test of LDH， CYfra21-1 and PCT in serum（0.753）. Conclusion The combination of LDH， CYfra21-1 and PCT in BALF can provide a more accurate diagnosis for patients with lung cancer than serum indexes. 　　[Key words] Lung cancer; Lactic dehydrogenase; Cytokeratin fragment 19; Procalcitonin; Bronchoalveolar lavage fluid
　　肺癌是一种死亡率极高的恶性肿瘤，每年因肺癌死亡的患者占世界肿瘤死亡患者的17%，早期肺癌患者行根治术后，存活率达到70%，但晚期肺癌患者的存活率不足20%[1-2]。肺癌的筛查多采用影像学手段，据统计，只有16%的肺癌患者在早期被诊断，因此，开发生化指标筛查早期肺癌患者是有临床价值的[3]。肺泡灌洗液（BALF）中富含小分子代谢物，直接反映了肺泡的生理及病理生理状态，可能对早期肺癌的诊断提供思路[4]。本研究讨论了BALF中乳酸脱氢酶（LDH）、细胞角蛋白19片段（CYfra21-1）、降钙素原（PCT）联合诊断肺癌的临床价值，现报道如下。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料
　　选取2017年7月～2018年7月绍兴文理学院附属医院门诊及住院行电子支气管镜检查的患者98例为疾病组，经术后病理诊断确诊为肺癌患者（58例）和肺部良性病变患者（40例）为研究对象，肺癌组中：男38例，女20例，年龄35～75岁，平均（59.15±7.16）岁，鳞癌15例，腺癌36例，其他7例;临床分期：Ⅰ期10例，Ⅱ期24例，Ⅲ期17例，Ⅳ期7例;合并淋巴结转移15例，淋巴结无转移43例。肺部良性病变组中：男25例，女15例，年龄38～75岁，平均（58.79±7.25）岁，急性支气管炎20例，肺部感染9例，支气管肺炎11例。（3）选取同期就诊的年龄匹配的健康体检者100例作为健康组：男58例，女42例，年龄36～75岁，平均（58.29±6.98）岁。三组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。
　　1.2 纳入及排除标准
　　1.2.1 疾病组  纳入标准：经病理诊断确诊为肺癌患者或联合影像学、生化指标确诊为肺部良性病变;病例资料完整;本研究入组患者均自愿签署知情同意书，且经我院伦理委员会批准同意。排除标准：严重肝、肾、心功能障碍者;合并癫痫、脑出血等脑血管疾病者;合并其他系统原发性恶性肿瘤者。
　　1.2.2 健康组  纳入标准：体检各指标均正常;体检资料完整。排除标准：合并心肝肾等重要器官疾患者;家族中有肿瘤史者。
　　1.3 检验方法
　　1.3.1 血清标志物检测  采取所有入组者空腹静脉血3 mL，3000 r/min离心10 min分离血清，-70℃保存待查。采用Maglumin 2000 plus型全自动化学发光免疫分析仪、贝克曼全自动生化分析仪5800，使用化学发光免疫分析法和速率法检测所有入组者血清中PCT、CYfra21-1、LDH水平，试剂盒由深圳市新产业生物医学工程股份有限公司提供。
　　1.3.2 BALF标志物检测  疾病组均行支气管镜检查，纤维支气管镜由远端插入可能病变位置支气管，良性病变者选取可见病变位置最严重部位做灌洗，由活检孔注入1～2 mL的利多卡因（浓度为20 g/L）进行灌洗前麻醉，后从分检孔注入37℃无菌生理盐水30～50 mL后负压吸引收回，然后抽吸3～5 mL，1500 r/min离心10 min，取上清液检送检，检验方式同1.3.1。
　　1.4 统计学处理
　　采用统计学软件SPSS19.0中处理数据，计量资料用（x±s）表示，多组间比较采用方差分析，两两比较用LSD-t检验，P<0.05提示差异有统计学意义，诊断效能的评估采用ROC曲线。
　　2 结果
　　2.1 疾病组和健康组血清LDH、CYfra21-1和PCT水平比较
　　疾病组血清LDH、CYfra21-1和PCT水平均高于健康组（P<0.05）。见表1。
　　2.2 肺癌组和肺部良性病变组血清LDH、CYfra21-1和PCT水平比较
　　肺癌组血清LDH、CYfra21-1和PCT水平均高于肺部良性病变组（P<0.05）。见表2。
　　2.3 肺癌组和肺部良性病变组BALF中LDH、CYfra21-1和PCT水平比较
　　肺癌组BALF中LDH、CYfra21-1和PCT水平均高于肺部良性病变组（P<0.05）。见表3。
　　2.4 血清中LDH、CYfra21-1和PCT及三者联合肺癌的诊断效能
　　ROC曲线分析显示，血清中LDH、CYfra21-1和PCT三者联合诊断肺癌的曲线下面积（AUC）为0.753，高于单一指标检测，取血清中LDH>182.62U/L、CYfra21-1>9.82 ng/mL、PCT>0.07 ng/mL，倾向于肺部恶性肿瘤，以此诊断肺癌的敏感度为70.7%，特异度为76.9%。见表4、封三图2。
　　结果分析
　　2.5 BALF中LDH、CYfra21-1和PCT水平及三者联合肺癌的诊断效能
　　患者BALF中LDH、CYfra21-1和PCT三者聯合诊断肺癌的AUC为0.866，取BALF中LDH>260.31 U/L、CYfra21-1>44.46 ng/mL、PCT>8.77 ng/mL，倾向于肺部恶性肿瘤，以此诊断肺癌的敏感度为87.9%，特异度为80.2%。见表5、封三图3。
　　3 讨论
　　肺癌是当今世界死亡率最高的恶性肿瘤之一，受吸烟、环境等因素影响，肺癌发病率逐年上升，而早期肺癌无明显临床症状常被漏诊[5]。肺癌的筛查常依赖于影像学手段，但诊断率有待提高，肿瘤标志物是一类参与肿瘤发生，由肿瘤细胞分泌和生成的蛋白，反映了疾病的变化，可以在患者血液和体液中被检测到，对肿瘤的筛查和治疗都有很重要的意义[6-7]。支气管肺泡灌洗术是依托于支气管镜发展起来的新技术，可以直接取得病变区域的标本或分泌物进行检测[8]。本研究利用了支气管肺泡灌洗术，检验了肺癌患者BALF中LDH、CYfra21-1、PCT的水平，研究三者对肺癌的诊断价值。 　　LDH是一種参与糖酵解途径的酶，肿瘤组织缺氧会使LDH含量增加，催化丙酮酸生成乳酸，为癌细胞提供能量，是一种广泛应用的标志肿瘤组织缺氧和预后不良的指标[9-10]。既往研究指出，LDH在肺癌患者血清中的表达高于良性病变患者，可以作为肺癌早期诊断的标志物之一[11]。张舒等[12]发现肺泡灌洗液中LDH的阳性检测结果可能和肺结核的发生有关，可以作为诊断肺结核的参考指标。本研究中，疾病组患者血清LDH水平高于健康组;肺癌组患者血清和BLAF中LDH水平均高于肺良性病变组（P<0.05），提示肺癌患者的LDH在血清和BLAF中均呈现高表达，预计既往研究类似[13]。
　　CYfra21-1是上皮细胞CK19的片段，在多种恶性肿瘤中检测到过表达情况，也是现在临床较为常用的诊断鳞癌的肿瘤标志物[14]。另有研究表明，血清中CYfra21-1的水平与肺癌分化程度，病理类型均有相关性，在早期肺癌患者体内的表达低于晚期肺癌患者[15]。任芳萍等[16]对比了肺癌患者血清和BLAF中CYfra21-1的浓度，发现BALF中CYFRA21-1检测对肺癌的早期诊断优于血清，对于推测病理类型、判断临床分期及预后有一定临床价值。本研究中也发现，疾病组患者血清CYFRA21-1水平高于健康组;肺癌组患者血清和BLAF中CYFRA21-1水平均高于肺良性病变组（P<0.05），CYFRA21-1水平的变化与肺癌的发生发展有一定的关系。
　　PCT是一种降钙素的前肽物，与炎症反应密切相关，在病理状态下多脏器均可产生[17]。血清中PCT可以被用于诊断肺癌伴感染患者，BLAF中的PCT水平常被用于联合检测肺炎，在肺癌检测中应用较少[18-20]。本研究发现肺癌患者BLAF中的PCT水平高于肺良性病变患者（P<0.05），提示BLAF中的PCT水平也有潜力作为肺癌诊断的标志物之一。
　　本研究中，肺癌患者血清LDH、CYfra21-1和PCT水平均高于肺良性病变组，ROC分析三者对肺癌患者的检测能力，发现三者联合检测的准确性更高。同时，通过对两组患者BLAF中肿瘤标志物的分析，发现肺癌患者的LDH、CYfra21-1和PCT水平均呈过表达，三者联合检测的诊断符合率高于单一检测，同时BLAF中三者联合检测的曲线下面积大于血清中三者联合，提示患者BLAF中LDH、CYfra21-1和PCT水平三者联合可以为肺癌患者提供更准确的诊断。
　　综上所述，肺癌患者BLAF中LDH、CYfra21-1和PCT显著高于肺良性疾病患者和健康人，三指标联合可以更准确的预测肺癌，但本研究选取的样本少，有待扩充样本并延长随访时间，进一步探讨三个指标在肺癌患者的诊断和治疗中的作用。
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　　（收稿日期：2019-11-20）
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