司来吉兰与普拉克索分别辅助多巴丝肼片治疗中晚期帕金森病的效果对比

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　　[摘要]目的 比較司来吉兰与普拉克索分别辅助多巴丝肼片改善中晚期帕金森病的效果。方法 分析我院2014年7月～2017年6月收治的50例帕金森病患者临床资料，依据用药方案不同分为对照组（司来吉兰联合多巴丝肼片，25例）和观察组（普拉克索联合多巴丝肼片，25例），观察两组治疗前后帕金森病综合评分量表（UPDRS）评分和汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分情况，观察两组临床效果和不良反应发生率情况。结果 两组治疗前UPDRS和HAMD评分比较，差异无统计学意义（P>0.05），两组治疗后UPDRS和HAMD评分均低于治疗前，观察组治疗后UPDRS和HAMD评分均低于对照组（P<0.05），观察组的临床治疗总有效率高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 对中晚期帕金森病患者的治疗，普拉克索联合多巴丝肼片比司来吉兰的UPDRS和HAMD评分改善更明显，效果更良好。
　　[关键词]司来吉兰;普拉克索;多巴丝肼片;中晚期帕金森病
　　[中图分类号] R742.5          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-4721（2019）2（a）-0080-03
　　[Abstract] Objective To compare the effect of Selegiline and Pramipexole respectively assisting on Levodopa and Benserazide Tablets in the treatment of middle and advanced Parkinson′s disease. Methods The clinical data of 50 patients with Parkinson′s disease admitted to our hospital from July 2014 to June 2017 were analyzed. According to different medication regimens， they were equally divided into control group （Selegiline combined with Levodopa and Benserazide Tablets） and observation group （Pramipexole combined with Levodopa and Benserazide Tablets）， 25 cases in each group. The unified parkinson′s disease rating scale （UPDRS） score and the Hamilton depression scale （HAMD） score before and after treatment were observed. The clinical effect and incidence of adverse reactions of the two groups were observed. Results The differences of UPDRS score and HAMD score between the two groups before treatment was not statistically significant （P>0.05）. After treatment， the UPDRS score and HAMD score of the two groups were both lower than those before treatment （P<0.05）. The UPDRS score and HAMD score of the observation group after treatment were both lower comarped with those in the control group （P<0.05）. The total clinical effectiveness rate was higher in the observation group than that in the control group with statistical significance （P<0.05）. There was no significant difference in the total incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion For patients with middle and advanced Parkinson′s disease， the UPDRS score and the HAMD score are markedly improved with a better effect in Pramipexole combined with Levodopa and Benserazide Tablets compared with Selegiline combined with Levodopa and Benserazide Tablets.
　　[Key words] Selegiline; Pramipexole; Levodopa and Benserazide Tablets; Middle and advanced Parkinson′s disease 　　帕金森病发病集中在中老年患者，属于缓慢性的神经系统疾病，其发病机制较为复杂，主要和患者的遗传因素、年龄、环境因素、氧化应激等因素密切相关[1-2]。患者的临床症状主要是动作缓慢、姿势步态障碍和静止性震颤，同时也可能出现烦躁易怒、认知减退、睡眠障碍等，对患者的日常生活造成严重的影响[3-4]。临床治疗主要是以药物为主，为了改善患者临床症状，多采用多巴脱羧酶抑制剂与受体激动剂或单胺氧化酶抑制剂联合治疗[5-6]。本研究选取病程4年以上，病情严重程度按Hoehn-Yahr分级评估第Ⅲ～Ⅴ级帕金森病中晚期患者，旨在探索通过单胺氧化酶抑制剂司来吉兰和多巴丝肼片的联合应用与非麦角类DR激动剂普拉克索和多巴丝肼片的联合应用对中晚期帕金森病患者的效果比较，现报道如下。
　　1资料与方法
　　1.1 一般资料
　　选取我院2014年7月～2017年6月收治的50例帕金森病患者的临床资料进行分析，依据用药方案不同进行分组，对照组25例，男15例，女10例;年龄52～71岁，平均（62.9±5.7）岁;病程4～11年，平均（6.8±2.9）年。观察组25例，男12例，女13例;年龄50～74岁，平均（62.3±5.6）岁;病程4～12年，平均（6.1±3.4）年。纳入标准：①所有患者参照中国帕金森病的诊断标准（2016版）进行确诊[6];②患者在治疗过程中，药物应用没有变化，视力和听力均正常。排除标准：①患有脑器质性病变如脑血管病、叠加综合征、遗传性变性疾病者和特发性震颤者;②骨关节损伤后遗症、药物不良反应、中毒、代谢障碍、外伤、感染等外因诱发的运动障碍、平衡功能障碍者;③心、肝、肺、肾等重要脏器功能异常者;④精神类疾病症状的患者。本研究经我院医学伦理委员会批准。两组的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
　　1.2 方法
　　对照组使用盐酸司来吉兰片（南京绿叶思科药业有限公司，生产批号：20141022，规格5 mg/片），起始剂量5 mg/d，从第7天开始增加至10 mg/d，联合使用多巴丝肼片（上海罗氏制药有限公司，国药准字H 10930198）125 mg，3次/d。观察组使用普拉克索（德国Boehringer Ingelheim Pharma Gm-bH，国药准字H20140917），初始剂量0.125 mg，3次/d，加至有效剂量为0.25 mg，3次/d，联合使用与对照组同等剂量的多巴丝肼片。两组疗程均为6个月。
　　1.3观察指标
　　1.3.1观察两组治疗前后帕金森病氏病综合评分量表（UPDRS）和汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分情况  UPDRS评分[7-8]主要包括精神、行为和情绪、日常活动、运动功能、治疗的并发症，共计17个项目，每个项目评分为0～4分，总分0～68分，分数越高，提示患者临床症状越严重。HAMD评分[9-10]主要包括24项内容，每个项目评分0～4分，分数越高提示患者的抑郁状态越严重。
　　1.3.2观察两组临床效果  以总有效率进行评价[11-12]，总有效=显效+有效。显效：患者的运动迟缓、姿势步态障碍、静止性震颤、肌强直等临床症状明显改善，UPDRS和HAMD评分减少>60%;有效：患者的运动迟缓、姿势步态障碍、静止性震颤、肌强直等临床症状得到缓解，UPDRS和HAMD评分减少比例30%～60%;无效：患者临床症状没有明显改善和好转，UPDRS和HAMD评分减少<30%，甚至未减少。总有效=显效+有效。
　　1.3.3观察两组不良反应发生率  比较两组的不良反应发生率。
　　1.4统计学方法
　　采用SPSS 20.0统计学软件对数据进行处理，符合正态分布的计量资料用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，不符合正态分布者转换为正态分布后行统计学分析;计数资料用百分率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
　　2结果
　　2.1两组治疗前后UPDRS和HAMD评分的比较
　　2.2两组临床治疗效果的比较
　　2.3两组不良反应总发生率的比较
　　3讨论
　　帕金森病发病主要是由于中脑黑质多巴胺能神经元和其他色素神经元发生变性死亡，降低纹状体多巴胺含量和乙酰胆碱能，增加乙酰胆碱兴奋性，进而出现震颤性麻痹。患者临床体征主要是静止性震颤、运动迟缓、肌强直[13-14]。帕金森病的发病相对缓慢、病情隐匿，临床症状不明显。晚期患者对侧肢体也出现上述临床表现[15]并伴有姿势反射消失、冻结现象，除上述运动障碍症状以外，焦虑抑郁、便秘、睡眠障碍、认知障碍等非运动症状也十分突出，对患者的生活质量和照顾的家属都造成很大的困扰，社会照护成本较高。此类患者到三甲医院求诊时，通常已在本地基层医疗机构经较长时间的复方左旋多巴胺治疗，不同程度存在效果减退、异动症、自主神经功能障碍、睡眠障碍、焦虑抑郁障碍等症状，难以单一用药解决的问题。治疗上需尽量延缓运动并发症，减少非运动症状。临床上常用单胺氧化酶抑制剂或受体激动剂与复方多巴制剂联用，减少复方多巴制剂的剂量方案，以达到增加体内多巴胺浓度、减轻帕金森运动与非运动症状，并减少运动并发症[16]。
　　司来吉兰属于单胺氧化酶抑制剂，可阻断多巴胺的降解，相对增加多巴胺的含量。普拉克索作为一种多巴胺受体激动剂，属于非麦角类，主要和多巴胺D2、D3受体结合，阻断细胞的凋亡，降低氧化应激损伤，缓解多巴胺神经元细胞的损伤，阻止病情的进一步发展。多巴丝肼片可提高患者脑内的多巴胺，对黑质细胞进行修复，进一步促进多巴胺的合成。有资料显示[17]，单独应用多巴丝肼片临床效果不理想，长期应用可发生不良反應。司来吉兰和普拉克索分别联合多巴丝肼片具有不错的协同效果，降低不良反应的发生率。 　　本研究结果显示，两组治疗后UPDRS和HAMD评分均低于治疗前，观察组治疗后UPDRS和HAMD评分均低于对照组，提示司来吉兰与普拉克索均与多巴丝肼片有很好的协同作用，可增强脑内多巴胺功能，改善了胆碱神经传递功能，而改善患者的血管性认知功能和智力状态，缓解了患者病情的严重程度。观察组临床治疗总有效率高于对照组，提示普拉克索与多巴丝肼片联合用药对中晚期帕金森病运动症状及非运动症状的改善，比司来吉兰与多巴丝肼片联用的效果更好，提高了临床治疗效率。究其原因，可能是因为中晚期帕金森病患者出现运动并发症的概率更高，非麦角类受体激动剂能避免对纹状体突触后膜的刺激。
　　综上所述，对中晚期帕金森病患者的治疗，无论是司来吉兰或普拉克索，与多巴丝肼片联合用药均比单一多巴丝肼片用药效果更好，普拉克索联合多巴丝肼片比司来吉兰联合多巴丝肼片治疗UPDRS和HAMD评分改善更明显，效果更好，不良反应相差不明显，可供临床借鉴。不足之处是由于中晚期帕金森患者的病程较长，效果减退等原因导致医嘱依从性差、就诊随诊意愿低，自行增加药量或脱访例数较多，导致符合入组和观察时间等研究条件的样本量较小，有待更大范围的相关数据研究。
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　　（收稿日期：2018-07-18  本文編辑：张晨晖）
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