不同化疗方案联合调强放疗对鼻咽癌预后的效果比较

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　　[摘要]目的 探讨不同化疗方案联合调强放疗对鼻咽癌预后的影响。方法 选取2016年1～12月收治的219例鼻咽癌患者作为研究对象，按照随机抽样原则分为对照组（108例）和研究组（111例）。对照组采用多西他赛联合顺铂方案，研究组则采用多西他赛联合奈达铂方案，均应用调强放疗。比较两组患者的不良反应发生率和总体生存情况。结果 研究组患者的胃肠道反应发生率（10.81%）低于对照组（21.30%），差异有统计学意义（P<0.05）；两组患者的骨髓抑制、放射性口腔黏膜炎和轻中度肝功能损伤发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）；两组患者治疗6个月后的总体生存率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 多西他赛联合奈达铂方案配合调强放疗对于鼻咽癌患者的总体生存情况良好，可媲美多西他赛联合顺铂方案，可减轻患者的胃肠道反应。
　　[关键词]不同化疗方案；调强放疗；鼻咽癌；不良反应
　　[中图分类号] R739.6 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2019）4（b）-0083-03
　　[Abstract] Objective To explore the effect of different chemotherapy regimens combined with intensity modulated radiation therapy on the prognosis of nasopharyngeal carcinoma. Methods A total of 219 patients with nasopharyngeal carcinoma admitted in our hospital from January to December 2016 were selected as the study subjects， they were divided into control group （108 cases） and research group （111 cases） according to the principle of random sampling. The control group was treated with Docetaxel combined with Cisplatin， while the study group was treated with Docetaxel combined with Nedaplatin， all of which were treated with intensity-modulated radiotherapy. The incidence of adverse reactions and overall survival were compared between the two groups. Results The incidence of gastrointestinal reactions in the study group （10.81%） was lower than that in the control group （21.30%）， the difference was statistically significant （P<0.05）. There were no significant differences in the incidence of bone marrow suppression， radiation oral mucositis and mild liver injury between the two groups （P>0.05）. There was no significant difference in overall survival rate between the two groups after 6 months of treatment （P>0.05）. Conclusion Docetaxel combined with Nedaplatin and intensity modulated radiotherapy for nasopharyngeal carcinoma patients overall survival is good， comparable to docetaxel combined with cisplatin， can reduce the gastrointestinal reaction of patients.
　　[Key words] Different chemotherapy regimens； Intensity modulated radiotherapy； Nasopharyngeal carcinoma； Adverse reactions
　　鼻咽癌作為一种临床常见的、发生于头颈部位的恶性肿瘤，其发生率较高，在国内该疾病的占比为9.8/100 000[1]。早期鼻咽癌发病隐匿，就诊时多进展至中晚期，晚期鼻咽癌患者的5年生存率大约在40%，远处转移率为36%～40%，预后较差[2]。目前，放射治疗作为公认的鼻咽癌根治手段，其中以调强放疗为主，在鼻咽癌治疗中已经显现出明显的优势，其可在提高靶区照射剂量的同时，保护患者的正常组织与器官[3]。但单纯予以调强放疗，无法最大限度地改善鼻咽癌患者的治疗效果，部分学者主张采取同步放化疗，其中多西他赛联合顺铂治疗方案的应用频率较高，但毒副作用明显[4]。有研究提出以奈达铂取代顺铂进行化学治疗，认为可减轻药物所致的毒副反应，并保证同步放化疗的效果，但相关报道少见，上述观点缺乏大量实验支持[5]。本研究采取平行对照、随机分组及前瞻性的研究方法，将符合纳入标准的鼻咽癌患者随机分为对照组和研究组，在予以调强放疗的同时分别予以多西他赛联合奈达铂方案、多西他赛联合顺铂方案进行化疗，现报道如下。 　　1资料与方法
　　1.1一般资料
　　选取2016年1～12月收治的219例鼻咽癌患者作为研究对象，按照随机抽样原则分为对照组（108例）和研究组（111例）。对照组中，男84例，女24例；年龄27～65岁，平均（45.2±5.1）岁；病理分期：Ⅲ期49例，Ⅳa期59例；经世界卫生组织（WHO）病理分型：Ⅰ型2例，Ⅱ型4例，Ⅲ型102例；研究组中，男88例，女23例；年龄27～65岁，平均（45.3±5.5）岁；病理分期：Ⅲ期51例，Ⅳa期60例；WHO病理分型：Ⅰ型2例，Ⅱ型5例，Ⅲ型104例。两组患者的性别、年龄、病理分期、病理分型等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
　　1.2纳入及排除标准
　　纳入标准：①患者经病理学检查明确诊断为鼻咽癌，临床分期为Ⅲ～Ⅳa期，病理分型为未分化、非角化癌或者分化型非角化癌，无远处转移，既往未接受过相关治疗者；②患者全身功能状态一般，预计生存期在3个月以上者；③患者临床资料完整，且具备正常的认知与交流能力，可全程配合者；④临床资料完整者；⑤已经医院医学伦理委员会审核通过。排除标准：①有严重药物过敏史、化疗禁忌证者；②依从性较差者；③合并心、肝、肺、肾等脏器功能障碍者；④处于哺乳期或者妊娠期女性、精神病等特征者。
　　1.3治疗方法
　　化疗具体治疗方法如下。对照组患者采用多西他赛（江苏恒瑞医药股份有限公司，批号：1120132TB，规格：20 mg/支）联合顺铂（云南植物药业有限公司，批号：20150411，规格：2 mg/支）方案，即取多西他赛（75 mg/m2，D2）+顺铂（80 mg/m2，D1）进行静脉滴注，持续治疗3个周期。研究组患者采用多西他赛联合奈达铂（齐鲁制药有限公司，批号：1100151DD，规格：10 mg/支）方案，即取多西他赛（75 mg/m2，D2）+奈达铂（80 mg/m2，D1）进行静脉滴注，持续治疗3个周期。其中，多西他赛用药前1 d需口服地塞米松片5 mg，3次/d，连续用药3 d，21 d为1个周期；治疗有效者最多接受3个周期的治疗。若病情进展、患者出现无法耐受的毒性反应或者拒绝时，则停止上述化疗方案；对于停止使用上述方案者，可根据实际情况使用姑息疗法，如骨转移灶放疗、肺转移灶粒子治疗、鼻咽原发病灶姑息放疗以及肝转移灶介入治疗等。
　　放疗具体治疗方法如下：两组患者均使用IMRT技术，指导患者保持仰卧位，以热塑面罩固定其头、颈、肩部位，予以CT扫描联合增强模拟定位扫描，其扫描范围是颅顶至锁骨头下3 cm处，设定层距、层厚均为3 mm；完成扫描后，将图像传至Eclipse 8.6或医科达放射治疗计划系统中。根据MRI平扫与增强扫描图像，在CT上逐层勾画放射治疗靶区；依据患者肿瘤体积、有无转移高危因素以及肿瘤生物学行为等资料，进行综合评估，并给予各放疗根治剂量。
　　1.4观察指标
　　比较两组患者的不良反应发生率和总体生存情况。①两组患者在治疗期间的不良反应包括胃肠道反应、骨髓抑制、放射性口腔黏膜炎、轻中度肝功能损伤；②随访6个月，观察两组患者的总体生存情况，统计其生存率。
　　1.5统计学方法
　　采用统计学软件SPSS 20.0分析數据，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验；计数资料以率表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
　　2结果
　　2.1两组患者化疗不良反应发生率的比较
　　研究组患者的胃肠道反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组患者的骨髓抑制、放射性口腔黏膜炎和轻中度肝功能损伤发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表1）。
　　2.2两组患者总体生存情况的比较
　　研究组患者治疗6个月后，生存者85例，死亡者26例，总体生存率为76.58%；对照组患者治疗6个月后，生存者82例，死亡者26例，总体生存率为75.93%。两组患者的总体生存率比较，差异无统计学意义（χ2=0.013，P=0.910）。
　　3讨论
　　鼻咽癌作为临床上常见的一种恶性肿瘤，其病理学特征与临床表现比较特别，解剖位置较深，且早期发病隐匿，无特异性体征与临床症状[6]。因此，大约有60%的鼻咽癌患者来院就诊时已进展至局部晚期，即Ⅲ～Ⅳa期[7]。对于局部晚期鼻咽癌患者，手术、放疗均无法取得理想疗效，无法有效控制患者的病情，也无法切实排除潜在的癌细胞转移风险，导致患者的生存率下降[8]。近年来，有学者提出采取放化疗相结合的模式[9]，且已有多项研究证实，在常规放射治疗基础上联合化学治疗，尤其是同期放化疗，可有效将局部控制率转化为“长期生存”，从而延长患者的生存时间，提高其生活质量[10]。
　　调强放射疗法已经成为治疗晚期鼻咽癌患者的首选治疗方法之一，调强放射技术可谓医学界上放疗技术体系的一次深层次的改革，可针对目标函数大小，以静脉多叶光栓、动态、物理补偿器等途径，调控原件，保证放射剂量能最大化集中在靶区内，从而减少患者正常组织与器官受到不必要的放射剂量，对正常器官与组织形成保护[11]。同时，在三维方向上，高剂量区域与靶区吻合情况更佳，实现放射治疗达到最大增益比的目标。由此可见，调强放射疗法在剂量学方面有突出优势[12]。
　　关于鼻咽癌远期转移的问题，临床上尚未探索出效果更好的治疗模式。因此，关于放化疗结合模式，如何予以针对性、合理性优化，增加分子靶向药物和化疗新药的治疗效果，医学研究者仍在不断探索、尝试。目前，基于铂类的化疗药物联合方案为鼻咽癌患者一线化疗方案，其中以氟尿嘧啶联合顺铂为转移性鼻咽癌首选治疗方案，其总有效率高达83%，平均无进展生存期为7个月[13]。近年来，为最大限度提升鼻咽癌患者的中位生存期，部分学者开展了以铂类药物为基础，同多西他赛、吉西他滨、紫杉醇等化疗药物相联合的给药方案，结果显示，其完全缓解率是6%～19%，总生存时间在12～14个月[14]；同时有学者基于顺铂应用三药联合化疗，其整体治疗有效率高达84.8%，高于双药联合组的52.1%，但在1年生存期、病情进展时间以及中位生存时间方面，同双药联合方案相比并无明显优势[14]。 　　目前在鼻咽癌化学治疗中，铂类药物仍为典型、一线化疗药物。但对铂类药物有耐药性、治疗失败者而言，二线治疗方案仍为重点攻克内容。多西他赛作为最近使用的紫杉醇类药物，对于改善恶性肿瘤患者化疗效果有突出作用，多与顺铂联合应用，但两者结合方案在减轻化疗所致毒副作用、改善化疗效果方面不具备优势。因此，有学者提出从铂类药物着手，以其他铂类药物取代顺铂，改善鼻咽癌患者的预后[15]。奈达铂是一种具有较高水溶性、新兴的铂类化疗药物，可同水相结合，形成多种离子型物质，癌细胞DNA结合，干扰DNA复制，实现抑制肿瘤生长的目标。据报道[16]，奈达铂联合紫杉醇类药物用于恶性肿瘤化疗中的胃肠道反应、肾毒性均较顺铂轻，但相关研究较少。本研究结果显示，两组患者的总体生存率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。提示多西他赛联合奈达铂方案在鼻咽癌治疗中的应用效果，可媲美多西他赛联合顺铂；同时研究组患者的胃肠道反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），提示多西他赛联合奈达铂配合调强放射治疗方案用于鼻咽癌治疗中的安全性更高，可减轻患者胃肠道反应，与上述观点一致。
　　综上所述，鼻咽癌患者在调强放射治疗基础上使用多西他赛联合奈达铂化疗方案，在改善患者预后方面效果良好，且化疗药物所致胃肠道反应发生率低，同多西他赛联合顺铂方案相比更具优势，值得临床推广应用。
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　　（收稿日期：2018-11-30 本文编辑：刘克明）
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